培美曲塞联合卡培他滨治疗37例晚期乳腺癌的临床观察

张大悦

乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一，严重威胁患者的身心健康甚至生命，化疗是治疗该病的有效方法。近年来，对于蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌患者正在逐渐增多，因此，很大程度上限制了晚期乳腺癌患者进一步化疗方案的选择。我们采用培美曲塞联合卡培他滨对37例晚期乳腺癌患者进行了治疗观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经病理学检查证实为晚期乳腺癌的37例女性患者，年龄35～64岁，平均51岁，其中浸润性导管癌32例，浸润性小叶癌3例，髓样癌2例，均为蒽环类及紫杉类药物治疗失败(包括辅助化疗及一线解救治疗)有复发转移者，绝经前26例，绝经后11例;KPS≥60分，ER阳性13例，阴性24例，HER-2阳性27例，阴性10例，每位患者均至少有一个1 cm以上可测量病灶。

1.2 治疗方法 静脉滴注培美曲塞500 mg/m2，第1天;同时口服卡培他滨2500 mg/(m2·d)，分两次餐后半小时口服，第1～14天，21 d为1个周期。治疗前1周均开始口服叶酸400 μg，持续到治疗结束;治疗前1周一次性肌内注射VitB121 mg;治疗前1 d、当天和第2天口服地塞米松4.5 mg。治疗过程中根据病情给予粒细胞集落刺激因子、止吐、抗感染等对症支持治疗。所有患者均至少治疗2个周期后评价疗效。

1.3 临床评价 疗效按RECIST实体瘤客观评价标准［1］，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。CR或PR、SD患者至少4周后复查确认疗效。有效率为(CR+PR)/总例数×100%，临床受益率为(CR+PR+SD)/总例数×100%。生活质量评价根据Kamofsky评分，增加10分为增加，减少10分为下降，两者之间为稳定，将增加+稳定病例合计为良好病例。毒副反应按WHO抗癌药物毒性分级标准评定。

2 结果

本组患者均完成2个周期以上的治疗后评价疗效，CR1例，PR9例，SD12例，PD15例，有效率27.0%;临床受益率59.5%。治疗后生活质量增加7例，稳定10例，下降20例，良好者共17例，良好率45.9%;本组治疗期间未发生死亡病例，主要毒副反应包括皮疹、胃肠道反应、手足综合征和骨髓抑制，经过1～2周休息和对症治疗后均能恢复正常，没有影响治疗。

3 讨论

晚期乳腺癌的治疗原则是以化疗为主的综合治疗，蒽环类及紫杉类药物是转移性乳腺癌的主要有效药物，蒽环类和紫杉类药物联合的AT方案是目前最有效的联合方案之一［2］，但是仍有很多患者治疗后复发转移。对于蒽环类和紫杉类药物均耐药的转移性乳腺癌患者，多数仍然可接受进一步的化疗，但是没有标准的化疗方案。临床上推荐应用的治疗药物有卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、铂类等，且联合治疗可能优于单药［3］。卡培他滨是一种对肿瘤细胞具有选择性活性的口服细胞毒制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可在肿瘤组织中通过肿瘤相关性血管因子胸腺磷酸化酶的作用转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-Fu)，具有能够模拟持续输注5-Fu的抗肿瘤作用和潜在的肿瘤部位优先活化的特点，使肿瘤组织中的5-Fu浓度高于正常组织，一方面明显提高了疗效，另一方面最大程度降低了5-Fu的不良反应［4］。姜丽娜等［5］研究表明乳腺癌组织中的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)表达阳性率高达80.9%，故而卡培他滨适用于治疗乳腺癌。培美曲塞是新一代多靶点叶酸抑制剂，通过作用于多个靶点抑制叶酸代谢所需关键酶，导致肿瘤细胞的嘌呤和嘧啶合成受阻，最终使肿瘤细胞的增殖停滞于S期，因而具有抗癌作用;而且，培美曲塞还具有著的抗叶酸代谢能力。故其为一种广谱抗肿瘤药物。培美曲塞与多种其他抗癌药联用均具有协同增效作用，并可以降低毒性。临床研究表明，在使用培美曲塞的同时给患者补充叶酸和维生素B12可大大减轻药物的毒副作用，提高患者的耐受性和顺从性［6］。我们采用培美曲塞联合卡培他滨对37例晚期乳腺癌患者进行了治疗观察，结果本组CR1例，PR9例，SD12例，PD15例，有效率27.0%;临床受益率59.5%。治疗后生活质量增加7例，稳定10例，下降20例，良好者共17例，良好率45.9%;本组治疗期间未发生死亡病例，主要毒副反应包括皮疹、胃肠道反应、手足综合征和骨髓抑制，经过1～2周休息和对症治疗后均能恢复正常，没有影响治疗。全组未见严重的黏膜破坏，考虑是因为叶酸、维生素B12、地塞米松的预防使用，进一步减少了毒副反应的发生。

综上所述，培美曲塞联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效确切，毒性反应轻，能够提高患者生活质量，是有效可行的治疗方案。

［1］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生社出版，2007:152.

［2］Moulder S，Hortobaqyi GN.Advances in the treatment of breast cancer.Clin Phannacol Ther，2008，83(1):26-36.

［3］徐兵河.蒽环类耐药性乳腺癌治疗策略.中华肿瘤杂志，2007，29(4):241-244.

［4］杨翠琳，邓晓莉.卡培他滨片化疗21例不良反应观察与处理.中国误诊学杂志，2010，10(35):8707.

［5］姜丽娜，丁世英，熊慧华，等.胸苷磷酸化酶在瘤组织中表达的研究.中华肿瘤杂志，2004，26(5):44-46.

［6］付静，时淑珍.培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察.中国医药导报，2011，8(5):54-56.