中药治疗病毒性心肌炎的实验研究进展

2012-01-23王巍谢飞马会霞姚荣妹许静包巨太

中国中西医结合儿科学 2012年3期

王巍，谢飞，马会霞，姚荣妹，许静，包巨太

病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）是临床中常见的心肌炎性病变，近年来发病率呈较明显的增长趋势［1，2］，发病人群多以儿童或者青少年为主。其中柯萨奇B组病毒（CVB）是最主要致病原［3］，发病机制尚未完全明确，多数学者认为与病毒复制、免疫功能下降和心肌细胞损伤有关，而细胞凋亡也被认为可能参与了VMC的发病过程［4］。目前缺乏特异性治疗药物，而传统中医依据多年来临床用药经验，对VMC的治疗取得了一定疗效［5］。笔者就近年中药治疗VMC有关的实验研究进展，综述如下。

1 抑制病毒复制

病毒进入心肌细胞复制成多聚蛋白的同时，心肌细胞的蛋白合成被关闭，造成病毒介导的直接损害［6］。在病毒感染晚期，大量病毒分子积聚，特别是某些衣壳蛋白质VP1、VP2等可以直接导致心肌细胞变性，使细胞膜的通透性发生改变，胞体肿胀，细胞溶酶体逸出，最后发生自溶性细胞消化。因此抑制病毒复制对治疗VMC有重要的临床意义。

1.1 单味中药或提取物对单味中药的实验研究的作用机制多从抑制病毒蛋白酶合成或病毒核酸复制进行。李锋等［7］证实冬虫夏草提取液在病毒感染早期对模型小鼠有保护作用，其机制可能是虫草促进一氧化氮产生，其抑制病毒蛋白酶，从而抑制病毒复制。郑敏等［8］实验发现大蒜多糖B、C在体外通过抑制CVB3核酸复制和（或）以后环节发挥抗病毒作用。蒋丽敏等［9］采用RT－PCR分析发现，黄芪能够显著抑制病毒RNA复制，心肌组织中的PFP mRNA表达与CVB3mmRNA表达具有同步性。

1.2 复方中药复方中药对抑制病毒复制的作用机制较为复杂，实验研究靶点多是抑制病毒RNA的复制，研究多采用体内外实验。尚冬丽等［10］研究提示心肌康能够在分子水平对CVB3－RNA的持续复制具有良好的抑制作用。谢彬等［11］发现小柴胡汤君臣药及其配伍提取物能够减少感染后心肌细胞天冬氨酸氨基转移酶和乳酸脱氢酶的释放，抑制病毒RNA复制，达到直接灭活病毒的目的。刘虹等［12］表明通脉口服液具有治疗病毒性心肌炎的作用，其机制是通脉口服液能在体内抑制病毒，减轻病毒对心肌细胞的直接损害。赵滋苗等［13］结果提示心可舒汤能在体外抑制病毒繁殖，抗柯萨奇病毒有效。

2 调节免疫功能

VMC急性期是病毒感染性损伤，而使用免疫抑制剂有可能加重病情。病毒感染后第2周开始，引起以细胞免疫、自身免疫及体液免疫反应介导的细胞损害为主，主要表现为广泛的心肌细胞坏死和间质单核细胞浸润［14］。因此调节机体免疫反应，改善心肌供血，减轻炎性病变是中药治疗VMC的另一重要途径。

2.1 单味中药多数单味中药的实验研究是通过调节白细胞介素水平，起到治疗病毒性心肌炎的作用。张广兰等［15］研究黄芪注射液对白细胞介素2、8、18产生的不同作用，使机体免疫功能提高。王小稳［16］观察淫羊藿总黄酮治疗CVB3模型小鼠后心肌酶水平和白细胞介素水平的变化，发现该提取物能够通过调节免疫，减轻小鼠心肌损伤，抑制病毒性心肌炎的发展。

2.2 复方中药复方中药提高免疫功能的作用机制通常是调节外周血T淋巴细胞，引起机体免疫反应，保证复方对病毒性心肌炎的有效性。包巨太等［17］证实抗毒补心胶囊能提高T淋巴细胞亚群CD4、CD8细胞的百分值，提示本方可增强小鼠特异性细胞的免疫功能，被认为是治疗病毒性心肌炎的作用机制。张丽宏等［18］实验表明羚桂龙牡颗粒能够诱生干扰素，阻断T淋巴细胞介导的自身免疫反应，减轻心肌组织的病理损伤，提高机体免疫功能。刘奉琴等［19］发现芪芍五味子复方制剂能维持CD4＋和CD8＋淋巴细胞亚群平衡，并诱导Th1免疫反应。提示芪芍五味子复方制剂具有免疫调节特性，是有效治疗病毒性心肌炎的重要机制。

3 保护心肌细胞

VMC是由嗜心性病毒感染引起的心肌细胞变性、坏死和间质炎性细胞浸润及纤维渗出为主要病理改变的心肌疾病，故保护和修复心肌细胞可以避免并发或演变为更严重的心肌病。

3.1 单味中药其保护心肌细胞的作用机制可能是单味中药中有效成分对转录因子的抑制，采用体外实验MTT法观察感染病毒后的心肌细胞活性的方法。王佐等［20］证实不同的苦瓜蛋白浓度对核因子κB表现出不同程度的抑制作用，结果提示核因子活性的降低可能是苦瓜蛋白治疗病毒性心肌炎的机制。钱招昕等［21］研究川芎嗪干预感染的心肌细胞后，细胞转录蛋白表达水平明显降低，结果表明川芎嗪具有保护心肌细胞的作用。

3.2 复方中药复方制剂保护心肌细胞的作用机制多从两个方面进行，一是从降低心肌酶水平进行研究，另一方面是从改善心肌细胞的病理损伤进行。马丽等［22］发现益心康能够降低心肌酶水平，减轻细胞病变，保护CVB3感染的心肌细胞。胡善宏等［23］证实益肾活血胶囊可减轻感染小鼠心肌组织的损伤，降低乳酸脱氢酶和天冬氨酸氨基转移酶水平，改善炎性症状，保护心肌细胞，增强小鼠的抗病毒能力。黄星兰等［24］发现细胞内糖原颗粒增多，琥珀酸脱氢酶活性增强，乳酸脱氢酶活性降低。提示生脉散合炙甘草汤加减液能抑制病毒对心肌细胞的损伤，保护心肌细胞，其作用机制非单一性。

4 抑制细胞凋亡

细胞凋亡是指细胞接受某种信号或受到某些刺激因素后为维持内环境的稳定而发生的一种主动性消亡过程，它不是被动的。在VMC发病过程中，特别是在早期，出现多种调控细胞凋亡的基因及蛋白质分子的表达水平明显增高的现象，提示凋亡可损伤心肌细胞，但凋亡的机制还有待进一步探讨［25］。研究病毒性心肌炎是否存在细胞凋亡过程及凋亡发生的机制，可为今后中药治疗病毒性心肌炎提供了新靶点和新思路。

5 讨论与展望

笔者在总结过程中发现，中医药治疗VMC的实验研究已经受到众多学者的重视，并取得一定成效，但尚有一些问题亟须解决。其一，查阅近年相关文献，对提高机体免疫力的单味中药研究较少，且治疗VMC的药效机制较为单一；其二，大部分实验动物模型的复制，未对应相应的中医辨证分型；其三，未形成统一的疗效判定标准，使实验结果缺乏深度。因此应针对上述问题，在今后的研究中逐步建立统一的中医辨证分型及疗效判定标准，提升实验研究水平。

随着中药现代药理学的不断进步，运用中医整体观念和辨证论治的特色，探索单味和复方中药治疗VMC的规律，促进用药规范化、合理化以及进一步开发新型中药，将是今后研究的重点和方向。

［1］谢大奎，付长贤.小儿病毒性心肌炎的治疗进展研究［J］.湖北中医杂志，2012，34（2）：79－81.

［2］ Moulik M，Breinholt JP，Dreyer WJ，et al.Viral endomyocardial infection is an independent predictor and potentially treatable risk factor for graft loss and coronary vasculopathy in pediatric cardiac transplant recipients［J］.J Am Coll Cardiol，2010，56（7）：582－592.

［3］陈苏宁，马丽，高宪新，等.益心康对感染柯萨奇病毒B3的大鼠体外心肌细胞CVB3mRNA复制及相关细胞因子的影响［J］.天津中医药，2011，28（5）：410－413.

［4］ DeBiasi RL，Robinson BA，Leser JS，et al.Critical role for death－receptor mediated apoptotic signaling in viral myocarditis［J］.J Card Fail，2010，16（11）：901－910.

［5］赵信科，李应东，马燕花，等.中医药治疗小儿病毒性心肌炎的研究进展［J］.中医儿科杂志，2010，6（2）：53－55.

［6］张立波，王海河，王和义，等.柯萨奇病毒与病毒性心肌炎临床研究新进展［J］.中国民康医学，2010，22（14）：1863－1864.

［7］李锋，高兴玉，饶邦复，等.冬虫夏草提取液治疗实验性病毒性心肌炎研究［J］.山东中医药大学学报，2005，29（3）：243－245.

［8］郑敏，梅贤臣，鲍翠玉，等.大蒜多糖体外抗柯萨奇病毒B3作用［J］.中国现代应用药学杂志，2005，22（1）：4－6.

［9］蒋丽敏，李薇，陈梅，等.黄芪对心肌炎小鼠心肌穿孔素mRNA和CVB3mmRNA表达的影响［J］.中华微生物学和免疫学杂志，2006，26（1）：74－77.

［10］尚东丽，王振涛，韩丽华，等.心肌康抑制小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎慢性期病毒复制的研究［J］.国医论坛，2005，20（3）：16－17.

［11］谢彬，王雪峰，闫丽娟，等.小柴胡汤君臣药及其配伍提取物对感染CVB3m心肌细胞的血清药理学研究［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（10）：129－131.

［12］刘虹，胡思源，贺爱燕，等.通脉口服液对柯萨奇病毒抑制作用及对小鼠急性CVB3m心肌炎治疗作用的实验研究［J］.中国中医急症，2006，15（12）：1380，1396.

［13］赵滋苗，丁月平.心可舒汤体外抗柯萨奇病毒实验研究［J］.海峡药学，2008，20（12）：26－27.

［14］谭忠友，肖祥彬，易岂建.小儿病毒性心肌炎机制研究和临床治疗进展［J］.重庆医学，2009，38（7）：866－868.

［15］张广兰，王西栋.黄芪注射液对病毒性心肌炎动物模型白细胞介素作用［J］.职业与健康，2009，25（13）：1440－1441.

［16］王小稳.淫羊藿总黄酮对病毒性心肌炎小鼠血清免疫调节因子水平的影响［J］.郑州大学学报：医学版，2012，47（1）：60－63.