安络化纤丸治疗HBV DNA阴性乙型肝炎肝硬化代偿期疗效观察

袁 立 李雪黎

1.垫江县人民医院肝病感染科 (重庆，408300) 2.重庆医科大学附属第二医院

目前对于失代偿期乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的观点认为，不论血清HBV DNA水平如何，均需抗病毒治疗;代偿期肝硬化，比较一致的观点是凡有病毒复制，均应进行抗病毒治疗。那么，HBV DNA阴性乙型肝炎肝硬化代偿期患者是否该进行抗病毒治疗?对于这部分无明确抗病毒治疗指针的患者，在其知情同意的基础上，我们应用安络化纤丸对其进行半年的保肝、抗纤维化治疗，观察疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 124例均为2010年8月至2012年1月于我院就诊的乙型肝炎肝硬化代偿期患者，诊断均符合中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会制定的2010版《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化代偿期的诊断标准［1］;HBV DNA低于检测限 (1.0×103copies/ml)或阴性，血清ALT正常或低于正常值上限两倍。排除酒精性、丙型肝炎、自身免疫性肝炎、胆汁淤积所致肝硬化，以及慢性重型肝炎、肝癌及有肝癌家族史者。

1.2 治疗方法 治疗组患者给予安络化纤丸 (森隆药业有限公司)口服，6g/次，2次/d;对照组患者给予复方丹参片(四川蜀中制药有限公司)口服，3片/次，3次/d;两组患者疗程均为6个月。

1.3 观察时间点与检测项目 在治疗前:两组患者均检测肝功能、HBV血清标志物 (HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)、HBV DNA、腹部彩超或上腹部 CT/MRI、AFP、凝血酶原时间，以及肝脏FibroScan;治疗3个月:检测肝功能、血常规、肝脏FibroScan;治疗6个月、治疗结束后3个月:检测肝功能、HBV DNA、腹部彩超或上腹部CT/MRI、AFP、以及肝脏FibroScan。

1.4 统计学方法 SPSS 16.0统计软件进行处理分析，正态分布数据用均数±标准差()表示，各组间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能、血小板变化情况 治疗组应用安络化纤丸治疗3个月时，ALT、Alb与基线相比差异均无统计学意义;治疗6个月时，多数患者自觉食欲有明显改善，乏力等症状也有所缓解，血清Alb上升 (P＜0.05);治疗6个月及停药3个月后ALT值与治疗前相比均下降，差异有显著性意义 (分别为P=0.029，P=0.037);胆红素与治疗前比较有下降趋势，但差异无统计学意义。对照组上述指标未见明显变化。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能、血小板的变化情况比较()

与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组患者治疗前后FibroSlan值变化情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后FibroScan值变化情况比较()

与同组治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

瞬时弹力成像 (UTE，FibroScan)是一种新型的非侵入性肝脏硬度检测 (LSM)手段，是诊断2级以上肝纤维化尤其是肝硬化可靠的检测方法［2］，有研究发现肝脏切除术后肝脏标本的弹性与组织学纤维化评分密切相关［3］，被推荐作为慢性肝病患者肝纤维化及肝硬化的评估方法。因此，我们选择这种无创性的方法来评估安络化纤丸治疗对乙型肝炎肝硬化代偿期患者肝脏硬度的动态变化情况。

乙型肝炎肝硬化是患者感染HBV以后肝脏反复出现炎症反应最终导致肝纤维化、肝硬化的发生，对于机体而言，病毒只是启动炎症的一个重要因素，炎症已经是长期存在和反复发生了。应用干扰素或核苷类似物抗病毒治疗的目的前者是通过免疫调节来发挥抗病毒作用，后者是直接控制病毒的复制，并且在一部分患者即使通过抗病毒治疗HBV被抑制后仍有ALT的反复异常，故在肝炎发生发展的每个阶段，保肝抗炎、抗纤维化的药物的使用都是大有裨益的。有研究显示干扰素、胸腺肽、秋水仙碱等有一定的抗纤维化作用［4，5］，有些中药单味药的有效成分和复方制剂也具有抗纤维化作用［6］，乙型肝炎肝纤维化甚至部分组织学肝硬化的患者都是有逆转可能的［7］。安络化纤丸是国家批准的用于早期肝硬化的有效中成药，具有改善肝脏微循环，抑制胶原合成，促进胶原降解和促进肝内新生纤维吸收的作用。治疗组患者应用安络化纤丸治疗后多数患者自觉症状有明显缓解，肝脏炎症反应减轻，FibroScan值减低，肝脏血清白蛋白的合成能力增强，而对照组未见明显变化。

综上所述，在乙型肝炎及肝硬化患者中应用抗炎保肝、抗肝脏纤维化的药物是有必要的，特别是在HBV DNA阴性的乙型肝炎肝硬化代偿期患者，在抗病毒治疗缺乏相应指征的情况下，在病原学或特异性治疗的基础上选择抗炎保肝、抗肝脏纤维化药物对患者是有益的。安络化纤丸是一种安全、有效的具有明显抗纤维化作用的药物，应用于HBV DNA阴性的乙型肝炎肝硬化代偿期患者有助于提高其肝脏血清白蛋白合成能力，减缓甚至逆转肝纤维化进程。

［1］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准 (2010年版)［J］.中西医结合肝病杂志，2011，21(2):121-122.

［2］陈学兵，朱霞，陈立宇，等.丙氨酸转氨酶对FibroScan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化分期的影响［J］.中华肝脏病杂志，2011，19(4):286-290.

［3］LAMP ROYE A，BELAICHE J，DELWAIDE J.The FibroScan:a new nonin vasive method of liver fibrosis evaluation ［J］.Rev Med Liege，2007，62:68-72.

［4］朗振为，韩红蕾，许德军，等.干扰素治疗慢性乙型肝炎患者血清学和组织观察［J］.中华传染病杂志，2002，20(5):97-100.

［5］DON C，ROCKEY.Current and Future Anti-fibrotic Therapies for Chronic Liver Disease ［J］.Clin Liver Dis，2008，12(4):1-20.

［6］刘平.肝纤维化的防治［J］.中华肝脏病杂志，2000，8(6):324-329.

［7］MELLET VO，DHALLUIN-VENIER V，VERKARRE V，et al.Reversibility of cirrhosis in HIV/HBV coinfection ［J］.Antivir Ther，2007，12:279.