伊曲康唑联合新洁尔灭对花斑糠疹抗复发治疗的观察

范平 黎超 杨明辉

(广州军区武汉疗养院温泉康复疗养区，437100)

花斑糠疹曾名为花斑癣或汗斑，是马拉色菌引起的一种常见皮肤病。其易诊却难治，许多药物虽有效，但停用后极易复发。近年来，国内外一些医生尝试对其进行预防性或抗复发治疗[1-3]，取得了一定效果。我们采取伊曲康唑间歇口服结合新洁尔灭溶液间歇外用的方法进行治疗，取得良好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 共观察92例患者，均为门诊病例。其中男79例，女13例；年龄17～39岁，平均26.73岁；病程3～15年，平均6.67年。皮损分布于颈部、躯干及双上肢。皮损面积均＞10%体表面积，鳞屑直接真菌镜检均阳性。全部病例均排除孕妇、哺乳期女性以及患有心、肺、肝、肾等严重急、慢性系统性疾病和长期服药者。随机将上述病例分为两组，其中观察组47例，对照组45例。两组病例间性别、年龄、病程、皮损分布及身体健康状况等均具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均餐后服伊曲康唑胶囊0.2 g/次，2次/d，每月定日服药1 d，连服6个月，服药总剂量为2.4 g。同时观察组病例首月外用0.25%新洁尔灭溶液14 d，2次/d。第2～6个月，每月随服药日连用3 d。具体使用方法：将药液涂搽于颈部、躯干及上肢的皮损区域包括外观尚正常的皮肤上，然后轻轻揉搓数秒钟，之后待药液自然干燥即可。对照组不使用任何外用药。两组病例治疗前和治疗6个月后均化验肝、肾功能，并分别记录皮损面积、评分结果、真菌检查结果及不良反应。治疗6个月判效后均再随访观察6个月，记录复发情况。

1.3 疗效评定 按4级评分法[2]对患者的鳞屑、浅色斑/棕色斑/褐色斑进行评分：无=0分，轻=1分，中=2分，重=3分。皮损面积评分标准：皮损＜5%体表面积=1分，＜15%=2分，＜25%=3分，＜35%=4分，＜45%=5分，＜55%=6分。皮损积分下降指数=(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前面积×100%。痊愈：皮损积分下降指数≥90%，真菌直接镜检阴性；显效：皮损积分下降指数60%～89%，真菌直接镜检阴性；好转：皮损积分下降指数20%～59%，真菌直接镜检阳性；无效：皮损积分下降指数＜20%，真菌直接镜检阳性。真菌直接镜检由阴性转为阳性视为复发。疗效结果以痊愈率进行统计学分析。

1.4 统计学方法 采用SSPS 13.0软件，痊愈率比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组观察成功42例，失访或剔除共5例；对照组观察成功43例，失访或剔除共2例。治疗6个月后，观察组痊愈38例(90.48%)，显效4例(9.52%)，好转和无效为0例。对照组痊愈31例 (72.09%)，显效9例(20.93%)，好转3例(6.98%)，无效0例。两组痊愈率统计学分析，χ2=4.70，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.2 真菌学疗效 治疗6个月后观察组真菌直接镜检42例均阴性，对照组40例(93.02%)阴性，3例(6.98%)阳性。

2.3 不良反应 观察组42例中出现轻度消化道不适2例，轻度头痛、头晕1例，不良反应发生率为7.14%；对照组43例中轻度消化道不适1例，轻度头痛、头晕3例，不良反应发生率为9.30%。上述7例患者均未因此而影响治疗。两组病例治疗前、后肝肾功能检查结果差异无统计学意义。

2.4 随访结果 治疗6个月停药判效后再随访6个月，观察组随访到37例，复发2例，复发率5.41%；对照组随访到41例，复发9例，复发率21.95%。两组复发率统计学分析，χ2=4.40，P＜0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

伊曲康唑具有高度亲脂性和亲角质特性，能在角质层中较长时间存留，表现出较好的药物后效应，因此给临床间歇性用药提供了依据[4]。该药通过干扰麦角固醇合成中的细胞色素P-450酶，导致14-甲基固醇的堆积和真菌细胞中的麦角固醇耗尽，从而对真菌发挥抑菌作用。临床观察证实[5-6]，该药治疗花斑糠疹具有良好疗效，但停药后较易复发。Faergemann等[1]应用该药对本病进行治疗和预防性观察，治疗组服药0.2 g/d，共7 d；预防组服药0.2 g/次，2次/d，每月服1 d，连用6个月。结果治疗组、预防组与安慰组相比，预防组优于治疗组和安慰组，差异均具有统计学意义。国内有作者[2-3]对其方法进行了改良，治疗组和预防组均服该药7 d，之后治疗组不再用药，而预防组每月一次性服药0.2 g，连用6个月。结果经统计学分析，预防组预防复发的效果优于治疗组(P＜0.05)。本文观察组和对照组均采用了Faergemann预防组的用药方法[1]，唯观察组增加外用了新洁尔灭溶液。结果观察组和对照组均具有良好的临床疗效和真菌学清除率，但前者在临床疗效、真菌清除和远期预防复发方面更优于后者。此提示增加间歇外用新洁尔灭溶液，能提高近期疗效和预防远期复发的效果。值得指出的是，既往预防或抗复发治疗均是在治疗6个月时观察判效，而本文在治疗6个月判效后，再继续随访观察6个月，这样使许多病例越过了发病较少的冬春季节，而直到次年夏、秋季才复诊判效，因此能更好地反映预防治疗的效果。

新洁尔灭(苯扎溴胺，Benzalkonium Bromide)是一种季胺阳离子表面活性剂，其能改变细胞的渗透性，使菌体破裂，蛋白质变性，还能抑制菌体内的某些酶，因此具有较强的杀菌作用，而对人体皮肤和组织无刺激性[7]。因此，其临床用途除作为一般消毒防腐剂外，还可用于治疗尖锐湿疣、神经性皮炎、新生儿脓疱疮、足癣等皮肤病[8]。陈信生等[9]曾以其0.25%浓度的酊剂治疗花斑糠疹取得了良好效果。本文以其0.25%浓度的溶液联合口服伊曲康唑对花斑糠疹进行抗复发治疗观察，其疗效和抗复发效果均优于单用伊曲康唑组，提示新洁尔灭溶液对患者体表甚至包括衣物上的马拉色菌均具有杀灭作用，因而产生了较好的预防作用。

[1]Faergemann J，Gupta AK，Mofadi A，et al.Efficacy of itraconazole in the prophylactic treatment of pityriasis(tinea)versicolor[J].Arch Dermatol，2002，138(1)：69-73.

[2]李和莲，杨桂兰，沈永年，等.花斑癣患者的抗复发治疗[J].中华皮肤科杂志，2005，38(6)：391-392.

[3]陈珩，谢晓军，罗冬云.伊曲康唑改良法治疗花斑癣的临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2008，22(7)：I0001-I0002.

[4]陈志强，夏隆庆.皮肤病药物治疗新进展[M].南京：东南大学出版社，2003：61-65.

[5]刘晓明，李铁军，孙风，等.伊曲康唑治疗花斑癣50例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2001，15(2)：139-140.

[6]林德儒.小剂量伊曲康唑间歇治疗花斑癣58例[J].皮肤病与性病，2004，26(4)：29-30.

[7]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].16版.北京：人民卫生出版社，2007：834.

[8]赵善聚，艾淑娟.国内新洁尔灭在皮肤病治疗中的应用[J].皮肤病与性病，2002，24(4)：8-9.