抗病毒治疗对慢性乙肝患者的免疫重建作用分析

刘 黎

娄底市中心医院，湖南娄底 417000

抗病毒治疗对慢性乙肝患者的免疫重建作用分析

刘 黎

娄底市中心医院，湖南娄底 417000

目的 探究抗病毒治疗对慢性乙肝患者的免疫重建作用。方法 选取2011年4月-2011年6月期间收治的80例CHB患者作为观察组，给予阿德福韦酯抗病毒治疗，选取40名健康人为对照组。结果 观察组CHB患者外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋检测值与对照组健康者之间相比，明显降低，差异具有统计学意义，P＜0.05。给予观察组抗病毒治疗12周后，ALT、TBiL、HBV-DNA逐渐下降，用药24周后，转阴性恢复正常。结论 通过抗病毒阿德福韦酯药物治疗，提高CHB患者外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，使患者机体细胞免疫功能得以修复重建，有利于清除病毒，稳定T淋巴细胞各亚群水平，发挥正常的免疫功能。

抗病毒治疗；慢性乙肝患者；免疫重建；阿德福韦酯

患者机体的病毒基因型和突变，及免疫系统直接关系着乙肝病毒（HBV）是否持续或被清除。感染乙肝病毒患者中，约有5%患者会持续感染，加重肝细胞损伤、功能紊乱、细胞免疫失衡，引起慢性化[1]。临床研究慢性乙型肝炎（CHB）的治疗应着重给予抗病毒治疗，抑制病毒复制，恢复免疫重建。为此本文将探究流式细胞术检测阿德福韦酯治疗前、治疗12周和治疗24周后的T淋巴细胞亚群免疫重建作用进行综述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年4月-2011年6月期间收治的80例CHB患者作为观察组，其中男49例，女 31例，年龄 25～55岁，平均年龄（37.5±2.3）岁，所有患者均符合 2005年12月中华医学会感染病分会和中华医学会肝病学分会联合制定的CHB防治指南的标准。给予抗病毒治疗，血液标本取抗病毒前和抗病毒后治疗12周和治疗24周的外周血。选取40名健康人为对照组，所选健康人均接种乙肝疫苗，经检测肝功能正常，病毒性肝炎标志物为阴性。

1.2 方法

给予观察组患者口服10 mg阿德福韦酯，1次/d，治疗48周。采集服药前、服药12周、服药24周的血液3 mL,检测T淋巴细胞亚群，并标记CD4、CD8抗体细胞。

1.3 统计方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料采用（±s）表示，并采用t检验。

2 结果

2.1 治疗前后各组研究对象T淋巴细胞亚群计数

详见表1。

表1 治疗前后各组研究对象T淋巴细胞亚群计数（±s）

表1 治疗前后各组研究对象T淋巴细胞亚群计数（±s）

注：※与健康组比较，t=2.21,P＜0.05。

组别 例数CD3＋CD4＋ CD8＋观察组健康组80 40（1425.2±25.4）*1987.5±86.1（784.6±27.2）*1058.5±67.5（543.1±19.8）*556.2±35.4

2.2 抗病毒阿德福韦酯治疗前后T淋巴细胞亚群对比

详见表2。

2.3 抗病毒阿德福韦酯治疗前后肝功能、HBV-DNA对比

详见表3。

3 讨论

3.1 乙肝病毒（HBV）持续感染的细胞免疫机制

天然免疫和获得性免疫构成了人体抗HBV免疫主体，包括巨噬细胞、NKT/NK细胞亚群、DC亚群、T淋巴细胞、B细胞等。通常对患者机体内的HBV清除时采用CD8＋细胞性T淋巴细胞这种溶细胞机制进行清除，或采用T细胞、NK细胞、DC、巨噬细胞等细胞因子介导进行非溶细胞机制进行清除。非溶性细胞性抗病毒机制能够有效清除细胞核中cccDNA和胞质HBV复制中间体[2]。

HBV慢性化主要是因为Th细胞和CTL数量下降，致使患者体内的抗体降低，HBV特异性CD4＋细胞和CD8＋功能下降，引起天然免疫机能、T细胞、DC功能等免疫功能降低，干扰患者机体免疫，导致CHB的发生。

3.2 抗病毒治疗对CHB细胞免疫的重建作用

据临床研究，有效的抗病毒治疗能够有效的降低HBV-DNA载量，促进HBsAg转阴，转换HBeAG，改善肝组织，预防阻断肝硬化等严重后果的发生。通过早期采用抗病毒治疗，具有免疫重建的功效，恢复受损的免疫功能[3]。

据国内外相关文献报道，慢性HBV感染会呈现出慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化等阶段，病毒会引起患者免疫系统紊乱，致使免疫功能下降，导致CHB患者CD4＋、CD8＋低于健康人，且 CD4＋功能逐渐降低，免疫功能不能清除病毒，加重肝功能损害，引起ALT和TBiL值升高[4]。

本研究观察组采用阿德福韦酯作为抗病毒治疗药物，治疗12 周和 24 周 CD3＋、CD4＋、CD8＋逐渐升高， 有效改善患者的外周血T细胞亚群的现状。在抗病毒治疗前，与对照组健康者相比，CD3＋、CD4＋、CD8＋均不正常，且 ALT 和 TBiL 均较高。 通过给予观察组阿德福韦酯治疗12周后，ALT和TBiL逐渐下降，用药24周后，转阴性恢复正常。结果表明观察组慢性乙肝患者通过抗病毒治疗，肝功能得以有效恢复改善，起到保肝降酶的作用。观察组在治疗前，HBV-DNA指标不正常，较对照组明显升高，表现为复制状态。给药阿德福韦酯24周后，HBV-DNA指标恢复正常，转为阴性。

表2 抗病毒阿德福韦酯治疗前后T淋巴细胞亚群对比（±s）

表2 抗病毒阿德福韦酯治疗前后T淋巴细胞亚群对比（±s）

注：与健康组比较，t=2.23,P＜0.05。

组别 例数 治疗前CD8＋治疗12周 治疗24周观察组健康组CD3＋治疗12周 治疗24周 治疗前CD4＋治疗12周 治疗24周 治疗前（723.5±43.2）*1385.3±20.3 80 40 1425.2±25.4 1987.5±86.1（1486.3±23.3）*1855.3±35.2（1562.5±24.9）*1827.6±87.3 784.6±27.2 1058.5±67.5（855.6±32.1）*1233.2±55.6（923.4±33.4）*1109.4±25.6 543.1±19.8 556.2±35.4（726.4±56.2）*1033.5±34.2

表3 抗病毒阿德福韦酯治疗前后肝功能、HBV-DNA对比（±s）

表3 抗病毒阿德福韦酯治疗前后肝功能、HBV-DNA对比（±s）

注：* 与健康组比较，t=2.19,P＜0.05。

ALT（IU/L） TBiL（umol/L）HBV-DNA（105copies/mL）组别 患者数 治疗前 治疗12周 治疗24周 治疗前 治疗12周 治疗24周 治疗前 治疗12周 治疗24周观察组健康组80 40 284.6.5±30.3 18.5±5.2（55.3±1.8）*17.3±5.4（20.3±2.5）*22.3±3.5 36.2±5.3 11.6±1.2（27.3±3.5）*16.7±3.5（15.6±4.7）*12.3±1.9 6.7±0.5阴性（3.3±0.7）*阴性阴性*阴性

综上所述，通过抗病毒阿德福韦酯药物治疗，提高CHB患者外周血 CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，使患者机体细胞免疫功能得以修复重建，有利于清除病毒，稳定T淋巴细胞各亚群水平，发挥正常的免疫功能。

[1]黄春红，万谟彬，佘会元.抗病毒治疗对慢性乙肝患者的免疫重建作用[J].山东医药，2011，9(16):163.

[2]李云秀.慢性乙肝患者抗病毒治疗216例药物监护[J].齐鲁护理杂志，2011，12（31）：103.

[3]刘翔，胡佳.HBeAg阴性慢性乙肝初治抗病毒策略对比[J].医药导报，2010，10（11）：360.

[4]杜爱梅.慢性乙肝的抗病毒治疗[J].中外医疗，2011，11（10）：236.

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1674-0742（2012）07（c）－0064-02

2012-05-19）