阿托伐他汀对急性心肌梗死患者炎性因子的影响

马国华

监利县人民医院急诊科(湖北 监利 433300)

急性心肌梗死是冠状动脉粥样硬化性心脏病中死亡率最高的急症，近年来的研究显示炎症与免疫在急性心肌梗死的发生、发展中起重要作用，炎症反应的激活可能是导致斑块不稳定的主要因素[1]。炎性因子监测已经成为判断急性心肌梗死预测风险、辅助危险分层、协助指导治疗的指标之一[2]。现有研究中多集中于监测外周循环中的炎性因子水平[3-4]，而对病灶部位的炎性因子的检测研究报道较少。本研究在行急诊经皮冠状动脉介入术时，观察应用阿托伐他汀对炎性因子变化的影响，并比较梗死区和外周循环中炎性因子含量的改变，旨在预测急性心肌梗死患者梗死部位的炎症情况，并为临床预后提供帮助。

1 临床资料与方法

1.1临床资料选取我院心血管内科2008年1月-2011年4月在我院急诊行经皮冠状动脉介入术的急性心肌梗死患者40例，其中男性24例，女性16例，年龄在35-65岁，中位年龄56.3岁，所有患者均严格按照急性ST段抬高性心肌梗死的国际诊断标准入选[5]，均取得患者知情同意，既往未服用他汀类药物，排除肝肾功能异常、急慢性感染、消化道出血、恶性肿瘤以及近1个月内服用免疫抑制剂患者，40例患者按照数字随机法分为两组：阿托伐他汀组(实验组)和对照组，每组各20例，两组患者在年龄、性别、血压、体重指数等一般情况比较无明显差异，具有可比性。

1.2方法对照组患者行经皮冠状动脉介入术前口服拜阿司匹林300 mg、氯毗格雷600 mg，治疗组在对照组基础上加用阿托伐他汀80 mg。所有患者进入介入导管室，常规消毒后行右股动脉穿刺，置入6F动脉鞘管，送入6F冠状动脉造影导管至主动脉根部，然后依次行选择性左右冠状动脉造影，并根据梗死相关动脉，选择相应冠状动脉开口，指引导丝通过闭塞处达病变冠脉远端，送入抽吸导管至梗死相关动脉闭塞处，抽吸病变血管内斑块破裂处的血液标本5 ml。同时抽取外周肘静脉血5 ml，离心提取后酶联免疫吸附实验(ELISA)测定IL-2、IL-6、IL-10，测定试剂盒由上海蓝基生物科技公司提供，操作严格按照试剂盒说明书。

2 结果

2.1不同部位炎性因子含量比较两组患者梗死部位动脉血清IL-2、IL-6明显高于外周循环含量(P<0.05)；IL-10梗死部位动脉含量明显低于外周循环含量(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者炎性因子含量比较治疗组患者梗死部位动脉IL-2、IL-6明显低于对照组(P<0.05)，治疗组外周循环血IL-2、IL-6明显低于对照组(P<0.05)；治疗组患者梗死部位动脉和外周IL-10均明显高于对照组(P<0.05)；治疗组外周循环血IL-10均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组急性心肌梗死患者不同部位炎性因子含量比较

与外周循环比较▲P<0.05；与对照组比较#P<0.05

3 讨论

急性心肌梗死是冠状动脉粥样硬化的基础上，当血供完全中断时，其相应区域会出现持续的急性缺血导致心肌坏死，多数急性心肌梗死是由于不稳定粥样斑块破溃，血管内的学栓形成导致管腔阻塞[6]。动物实验结果表明，炎性因子不仅贯穿于动脉粥样硬化形成的全过程，而且是决定斑块是否破溃的决定性因素[7]。

IL-2主要由活化的辅助T淋巴细胞(Thi细胞)产生，参与细胞免疫，可因为免疫激活加速动脉粥样硬化的进程，同时介导中性粒细胞促进心肌缺血再灌注[8]； IL-6主要由激活的单核细胞/巨噬细胞、脂肪组织、内皮细胞等多种类型的细胞产生，参与T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能，在动脉粥样硬化斑块中大量表达[9]，并促进金属蛋白酶(MMPs)和TNF-α的表达，增加斑块的不稳定性，刺激血管内皮细胞分泌内皮抑素，进一步加重梗死心肌的损害，两者均有诱导炎症发生的作用。本组结果显示，急性心肌梗死患者梗死部位IL-2、IL-6水平明显高于外周循环，表明梗死部位的T淋巴细胞对多种抗原的反应性增强，免疫系统的激活。IL-10主要由激活的CD4+和CD8+的T淋巴细胞产生[10]，抑制抗原特异性T淋巴细胞的增殖，抑制T淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞的激活，抑制免疫反应，从而减轻梗死心肌缺血再灌注损伤，利于心肌的恢复。本组结果显示，急性心肌梗死时梗死部位IL-10水平明显低于外周循环。

本组结果表明，应用阿托伐他汀的急诊经皮冠状动脉介入术患者，梗死部位和外周循环中IL-2、IL-6水平均出现明显降低，而IL-10水平则明显升高。阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢，同时近年多项研究表明[11，12]，阿托伐他汀具有减轻自身免疫炎症反应的作用，其可能途径为：抑制抗原提呈细胞和T淋巴细胞的共刺激分子表达，改变炎性反应信号转导、基因转录，减少炎性介质，以及影响T淋巴细胞的表型转换。

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