抗反转录病毒治疗老年获得性免疫缺陷综合征合并丙型肝炎临床疗效评价

唐荣国 (无锡市第五人民医院传染科，江苏 无锡 214005)

人免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)双重感染多出现在静脉吸毒及非法采供血，血液传播是此类患者的主要传播途径，在欧美HIV合并HCV感染患者占HIV感染者的30% ～50%〔1〕，HIV、HCV双重感染一方面加快 HIV疾病的进程，而HIV感染也会加重HCV肝损及肝纤维化，本文旨在探讨抗反转录病毒治疗(ART)对老年获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并HCV感染患者的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2009年1月至2012年1月我院感染科门诊及住院老年AIDS合并HCV感染患者18例，其中男17例，女1例，年龄51～62〔平均(54.9±2.9)〕岁，14例为吸毒人员，4例有性生活紊乱史。CD4均小于＜200 mm－3。

1.2 诊断标准 AIDS诊断标准参照2002年中国疾病预防控制中心(CDC)《AIDS诊断与治疗指导方案》〔2〕，丙型肝炎诊断标准参照2004年卫生部《丙型肝炎防治指南》〔3〕，均经我市CDC HIV确证实验室免疫印迹法确诊，抗-HCV-IgG均为阳性，HCV RNA检测15例阳性。

1.3 治疗方法 采用ART方案：依非韦伦+拉米夫定+司他夫定联合治疗，依非韦伦每日夜间1次，600 mg，拉米夫定、司他夫定300 mg/d，治疗半年后观察HIV病毒载量变化及CD4、CD8、CD3计数。治疗1年后观察HCV病毒载量及肝纤维化指标变化，以HIV病毒载量＜100拷贝/ml，CD4细胞计数上升为治疗有效。

1.4 实验室检查 HIV病毒载量测定采用bDNA法，试剂由拜耳公司提供，检测范围1×102拷贝/ml5×105拷贝/ml，T细胞亚群检测：CD4、CD8、CD3计数采用荧光标记单克隆抗体流式细胞仪计数，试剂由Beckton Dickinson公司提供，流式细胞仪为FACS Calibur。HCV载量测定采用荧光定量PCR法，仪器ABI7500，试剂由中山大学达安生物有限公司提供。

1.5 统计学分析 HIV、HCV载量均以平均对数值表示，采用SPSS16.0统计学软件，平均值以x±s表示。均值比较采用q检验，率、构成比比较采用χ2检验。

2结果

2.1 治疗半年后HIV载量及CD4、CD8、CD3计数变化 见表1，HIV载量＜1×102拷贝/ml以0计算对数平均值。治疗前后HIV载量平均对数值、CD4细胞亚群计数经q检验分析，均有统计学差异(P＜0.001);HIV载量明显低于检测下限百分率(P＜0.001)。

2.2 治疗1年后HCV载量及肝纤维化指标变化 见表2，HCV载量平均对数值、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)经q检验分析，均有统计学差异(P＜0.05，P＜0.001);HCV载量低于检测下限百分率，但无显著差异(P＞0.05)。

表1 治疗半年后HIV载量及CD4、CD8、CD3计数变化(x ± s，n=18)

表2 治疗1年后HCV载量及肝纤维化指标变化(x ± s，n=18)

2.3 治疗不良反应 发热9例(50%)，粒细胞减少7例(38.9%)，血小板减少 5例(27.78%)，药物性肝炎 9例(50%)。

3讨论

HIV、HCV重复感染在静脉药瘾者中比较常见，在我们的研究中静脉药瘾HIV、HCV重复感染率占77.78%，相对于单纯HIV、HCV感染，重复感染者更容易加快单种疾病的进程，国外有研究资料〔4〕显示，HIV、HCV重复感染患者进展成晚期肝病相对HCV感染概率提升8倍。重复感染患者CD4T淋巴细胞计数也低于单纯HIV感染患者〔5〕，HIV、HCV病毒的协同作用可加快HIV病毒复制，CD4T淋巴细胞损害加速，对于 HIV、HCV重复感染患者抗HCV治疗时机的选择一直存在争议，Soriano〔6〕等认为抗 HCV禁忌证应包括 CD4T淋巴细胞＜200 mm－3，对于严重免疫抑制患者应先进行抗HIV治疗。

本文结果表明ART对HCV本身作用不大，但ART对HIV复制的抑制，减轻了HIV对HCV的协同作用，在免疫功能好转，CD4T淋巴细胞免疫重建的情况下，机体对HCV自身的清除作用也在增强〔7〕，另一方面也降低了HIV在HCV对肝脏肝纤维化的进程的促进作用，对于老年HIV、HCV双重感染者免疫抑制情况更为突出，联合抗HCV治疗选择时机应慎重，应考虑患者自身耐受能力，有学者〔8〕认为 CD4T淋巴细胞＞350 mm－3联合抗HCV治疗风险跟治疗效果才形成较好平衡。

1 徐彩玲，梁月新，卢瑞朝，等.HIV/HCV合并感染者高效抗反转录病毒治疗的护理〔J〕. 护理学报，2011;18(12)：41-3.

2 中国疾病预防控制中心.艾滋病诊断与治疗指导方案(试行)〔J〕.传染病信息，2005;1(1)：15.

3 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南〔J〕.中华肝脏病杂志，2004;12(4)：194-8.

4 Goedert JJ，Eyster ME，Lederman MM，et al.Endstage liver disease in persons with hemophilia and transfusion-associated infections〔J〕.Blood，2002;100(5)：1584-9.

5 De Luca A，Bugarini R，Lepri AC，et al.Co-infection with hepatitis viruses and outcome of initial antiretroviral regimens in previously native HIV infected subjects〔J〕.Ann Intern Med，2002;162(18)：2125-32.

6 Soriano V，Puoti M，Sulkowski M，et al.Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus 2007 updated recommendations from the HCV HIV International Panel〔J〕.AIDS，2007;21(99)：1073-89.

7 高 丽，杨绍敏.HIV/HCV混合感染的研究进展〔J〕.医学综述，2009;15(19)：1912-4.

8 刘志华，胡 静.艾滋病病毒与丙型肝炎病毒混合感染的研究进展〔J〕. 疾病监测，2007;22(8)：568-71.