盐酸帕洛诺司琼预防含顺铂方案化疗所致恶心呕吐的临床观察

金时代 卢凯华 刘 平 殷咏梅 束永前

化疗引起的恶心、呕吐(CINV)是恶性肿瘤化疗中常见的毒副反应之一。自从昂丹司琼、格拉司琼等5羟色胺－3(5－HT3)受体拮抗剂应用于临床以来，化疗所致的急性恶心、呕吐反应得到显著控制，但延迟性呕吐仍有较高的发生率。研究表明，现阶段患者在接受化疗和第1代5－HT3受体拮抗剂治疗后，发生延迟性呕吐的概率显著高于急性呕吐，并成为影响患者化疗依从性的主要原因［1］。迫切需要寻找和制定适合目前国内临床实际的有效预防高度致吐性化疗引起的恶心、呕吐的药物和方案。帕洛诺司琼是一种高选择性、长效的5－HT3受体拮抗剂，也是第一个能同时预防高、中度致吐性化疗方案所致的急性和延迟性CINV的5－HT3受体拮抗剂［2］。本文回顾性分析盐酸帕洛诺司琼预防含顺铂方案化疗所致的急性和延迟性CINV，并与阿扎司琼对照，观察其疗效及毒副反应，现将研究结果报告如下。

1.材料与方法

1.1 材料 回顾性分析自2010年8月至2012年3月期间本科收治的肺癌患者66例，其中男性43例，女性23例;年龄43～76岁，平均年龄60.2±15.3岁;体力状况评分(KPS评分)≥80分。所有患者均经病理组织学或细胞学证实为肺癌，接受含顺铂方案化疗，化疗前血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能及心电图等均正常，无脑转移、消化道梗阻、心理异常等可能导致恶心、呕吐的其他因素并排除化疗禁忌症。化疗方案均包含顺铂，用药剂量为25mg/m2，d1～d3，每21天重复;同时联合其他化疗药，包括紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲赛、吉西他滨和伊立替康。每位患者选取分析1个化疗周期，根据应用止吐药情况分为用盐酸帕洛诺司琼(A组)和盐酸阿扎司琼(B组)，每组33例。两组患者间除性别和化疗方案以外，基线情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 A组给予盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg，化疗前30分钟静滴或缓慢静推，d1、d3隔天给药;B组给予盐酸阿扎司琼注射液10mg，化疗前30分钟静滴或缓慢静推，d1～d3每天给药。研究期间每日观察患者病情，定期复查血常规、肝肾功能及电解质。如果治疗后每日出现2次以上的呕吐，则予以胃复安加糖皮质激素解救治疗;如出现剧烈呕吐则根据需要及时追加其他止吐药并加强补液、支持治疗。

1.3 疗效与安全性评价 急性CINV:化疗24小时内发生的恶心、呕吐，延迟性CINV:化疗24小时后至第120小时出现的恶心、呕吐。疗效评价标准包括完全缓解(CR):无恶心、无呕吐;部分缓解(PR):出现呕吐1～2次/天，恶心5～12次/天;轻微缓解(MR):出现呕吐3～5次/天，恶心5～12次/天;无效(F):呕吐＞5次/天，恶心＞12次/天，或出现电解质紊乱、脱水，以CR+PR计算止吐控制率。不良反应评估按WHO标准评估。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计分析软件。两样本比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 疗效 A、B两组急性CINV的控制率经比较，差异无统计学意义(P＞0.05);延迟性CINV的控制率经比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，以帕洛诺司琼组显著占优。见表1。

表1 两组疗效及毒副反应［n(%)］

2.2 毒副反应 A组的主要毒副反应为便秘、腹胀及头痛，与B组比较，两组毒副反应发生率的差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗过程中的毒副反应经对症处理均好转，未影响化疗正常进行。

3.讨论

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要方法，而CINV是细胞毒性化疗药物应用过程中常见的毒副反应之一。研究证实［3］，第1代5－HT3受体拮抗剂上市以来，对于预防化疗引起的急性呕吐反应均有较好疗效，但由于其半衰期较短、与受体亲和力较低，导致其对延迟性呕吐的控制率差，即使反复给药也难以控制，且头晕、便秘等毒副反应明显。因此，延迟性CINV仍然是传统止吐药物疗效的“瓶颈”。帕洛诺司琼作为第2代5－HT3受体阻滞剂，其与5－HT3受体的亲和力是第1代药物的30～100倍，半衰期也明显延长。在前期研究中，已有多项随机、双盲临床试验证实［4］，帕洛诺司琼预防急性CINV的效果与第1代5－HT3受体拮抗剂相近，但是其对延迟性CINV的疗效如何，则是研究者最为关注的问题。

国内Tian等［5］进行的一项随机对照研究也提示0.25mg的帕洛诺司琼对急性和延迟性CINV的疗效与格拉司琼相近。而同时有国内外多项大样本临床研究结果提示，帕洛诺司琼对于延迟性CINV的疗效显著优于第1代5－HT3受体拮抗剂。基于上述诸多研究结果存在差异，Zhou等［6］进行了一项帕洛诺司琼与第1代5－HT3受体拮抗剂疗效对照的Meta分析，共纳入包括3592例患者在内的8项随机对照研究，结果显示帕洛诺司琼无论是对急性CINV还是延迟性CINV的控制率均显著优于第1代5－HT3受体拮抗剂;两个剂量组的帕洛诺司琼(0.25mg、0.75mg)之间的疗效无显著差异;不良反应方面在0.75mg的帕洛诺司琼组，便秘的发生率高于第1代5－HT3受体拮抗剂。基于上述结果，本研究认为0.25mg的帕洛诺司琼应该被推荐常规用于预防中、高度致吐性化疗引起的恶心、呕吐。

在既往临床研究中［6］，帕洛诺司琼的不良反应的发生率低且较轻微，主要为便秘、头痛、腹胀等。其中，便秘是亚洲人群中最常见的不良反应，而头痛的发生率则远低于西方人群。这个现象从几项大样本研究中可以看出，本研究结果也是如此，推测原因可能与帕洛诺司琼在东、西方人群中分别对小肠和中枢神经系统的5－HT3受体的亲和性差异所致。另外在不同的人种中，5－HT3受体在小肠和中枢神经系统中的分布是否存在不均衡，也值得进一步研究。

本研究结果显示，帕洛诺司琼对含顺铂方案化疗所致急性CINV的控制率为84.8%，与阿扎司琼相比差异无统计学意义;但其对延迟性CINV的控制率显著高于阿扎司琼，这与国内外相关研究结果［7］相似。本研究中帕洛诺司琼的不良反应较低，多为轻度便秘，且与阿扎司琼相近。综上所述，盐酸帕洛诺司琼预防CINV疗效较好，尤其是对延迟性呕吐的有效性优于第1代5－HT3受体拮抗剂，并且一次性给药作用持续时间长、给药方便，同时不良反应轻微，值得在临床中推广应用。

1 Grunberg SM，Deuson RR，Mavros P，et al.Incidence of chemotherapy-induced nausea and emesis after modern antiemetics［J］.Cancer，2004，100(10):2261－2268.

2 Eisenberg P，Mackintosh FR，Ritch P，et al.Efficacy，safety and pharmacokinotics of palonosetron in patients receiving highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy:a doseranging clinical study［J］.Ann Oncol，2004，15(2):330 －337.

3 Geling O，Eichler HG.Should 5-hydroxyptamine-3 receptor antagonists be administered beyond 24 hours after chemotherapy to prevent delayed emesis?Systematic re-evaluation of clinical evidence and drug cost implicanions［J］.J Clin Oncol，2005，23(6):1289 －1294.

4 Jordan K，Hinke A，Grothey A，et al.Granisetron versus tropisetron for prophylaxis of acute chemotherapy-induced emesis:A Pooled analysis［J］.Support Care Cancer，2005，13(1):26 －31.

5 Tian W，Wang Z，Zhou J，et al.Randomized，double-blind，crossover study of palonosetron compared with granisetron for the prevention of chemotherapyinduced nausea and vomiting in a Chinese population［J］.Med Oncol，2011，28(1):71 －78.

6 Likun Z，Xiang J，Yi B，et al.A systematic review and meta-analysis of intravenous palonosetron in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults［J］.Oncologist，2011，16(2):207－216.

7 盛桂凤，毕延智，曾冬香，等.盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致恶心呕吐的临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2010，17(23):1976－1977.