瞬时弹性扫描仪对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值研究

刘志权，冯军花，孝奇，叶立红，吴小霞，杜瑞清，戴二黑

瞬时弹性扫描仪对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值研究

刘志权，冯军花，孝奇，叶立红，吴小霞，杜瑞清，戴二黑

目的评价瞬时弹性扫描仪(FS)诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的应用价值。方法选择2011年4—12月在石家庄市第五医院住院治疗的慢性乙型肝炎患者134例为研究对象，每例患者均在肝穿刺活检前1周内应用FS检测肝脏弹性测量值(LSM)。以肝穿刺活检结果为“金标准”，并对肝纤维化程度进行分期。比较不同肝纤维化分期间LSM的差异，分析LSM与肝纤维化分期的关系，并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价FS对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值。结果不同肝纤维化分期患者LSM比较，差异有统计学意义(F=91.464，P=0.000)，且相邻分期间LSM比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)。Spearman等级相关分析显示，LSM与肝纤维化分期呈正相关(r=0.826，P＜0.01)。绘制ROC曲线发现，FS诊断S1～S4期肝纤维化的ROC曲线下面积(AUROC)为0.92，灵敏度为0.94，特异度为0.90，临界值为4.60 kPa;诊断S2～S4期肝纤维化分别为0.93、0.88、0.85、7.60 kPa;诊断S3～S4期肝纤维化分别为0.97、0.94、0.91、9.40 kPa;诊断S4期肝纤维化分别为0.96、1.00、0.88、13.20 kPa。结论

FS对乙型肝炎肝纤维化具有较好的诊断价值，为无创性检查方法，对于不能或不愿意进行肝穿刺活检的肝纤维化患者，FS是理想的选择，值得推广应用。

弹性成像技术;弹性测量值;肝炎，乙型;肝硬化

目前，肝脏穿刺活检仍是评价慢性肝病所致肝纤维化的“金标准”，但其为有创伤性检查［1］，患者痛苦较大。近年来，无创性诊断方法的建立已成为国内外学者关注的热点。瞬时弹性扫描仪(FibroSan，FS)通过检测肝脏硬度来诊断肝纤维化程度，是一种新方法，具有快速、无创以及可重复检测等特点［2］。本研究以肝组织病理纤维化分期为“金标准”，旨在评价FS诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2011年4—12月在石家庄市第五医院住院治疗的慢性乙型肝炎患者134例，其中男87例，女57例;年龄18～70岁，平均(33±12)岁;患者诊断均符合2005年慢性乙型肝炎防治指南［3］中的诊断标准。排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染者;合并巨细胞病毒、人类疱疹病毒、HIV感染者;合并自身免疫性肝炎、脂肪肝及酒精性肝病者。

1.2 方法

1.2.1 FS检查仪器为法国爱科森公司生产的FibroScan 502型。每例患者均在肝穿刺活检前1周内应用FS检测肝脏弹性测量值(liver stiffness measurement，LSM)。检测时，患者仰卧位，右臂上抬，置于头部以充分暴露肋间隙。检测区域为右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间隙，将探头置于拟行穿刺部位并垂直于体表，连续多次检测，要求成功得到10次检测数据，成功率＞60%，且LSM的四分位偏差值低于中位数的30%，以中位数作为最终测定结果，以kPa表示。

1.2.2 肝穿刺活检每例患者均进行肝穿刺活检，肝组织标本直径为1.0～2.2 cm，平均1.6 cm。常规石蜡切片，行HE、Masson及网织纤维染色。按照2005年慢性乙型肝炎防治指南［3］将肝纤维化程度分为0～4期(S0～S4):S0为无纤维化;S1为汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化;S2为汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保留;S3为纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化;S4为早期肝硬化(见图1)。

图1 肝纤维化S0～S4期病理表现(Masson染色)Figure 1 Liver fibrosis stage 0～4 by Masson

1.3 统计学方法应用SPSS 19.0统计软件包进行分析，计量资料以±s)表示，对LSM进行方差齐性检验，方差齐者(P＞0.10)，多组间比较采用单因素方差分析;方差不齐者(P≤0.10)，多组间比较采用Kruskal－Wallis H检验;两组间比较采用Mann－Whitney U检验。LSM与肝纤维化分期间的相关性采用Spearman等级相关分析(r值)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价FS对肝纤维化的诊断价值，Hanley－McNeil非参数法计算ROC曲线下面积(AUROC)。以肝穿刺活检结果为“金标准”，计算FS诊断肝纤维化的灵敏度、特异度。采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各期肝纤维化患者LSM比较根据肝穿刺活检结果，诊断为S0期10例，LSM平均为(4.38±1.07)kPa;S1期66例，LSM平均为(6.16±1.62)kPa;S2期24例，LSM平均为(9.42±3.99)kPa;S3期19例，LSM平均为(17.21±7.53)kPa;S4期15例，LSM平均为(26.49±9.60)kPa。各期患者LSM比较，差异有统计学意义(F=91.464，P=0.000);相邻病理分期间LSM比较，差异均有统计学意义(ZS0vs.S1=－3.575，ZS1vs.S2=－4.957，ZS2vs.S3=－4.073，ZS3vs.S4=－2.810，P＜0.01)。

2.2 相关性分析Spearman等级相关分析显示，LSM与肝纤维化分期呈正相关(rS=0.826，P＜0.01，见图2)。

2.3 FS对肝纤维化诊断价值绘制ROC曲线发现，FS诊断S1～S4期肝纤维化的AUROC为0.92，灵敏度为0.94，特异度为0.90，临界值为4.60 kPa(见图3);诊断S2～S4期肝纤维化分别为0.93、0.88、0.85、7.60 kPa(见图4);诊断S3～S4期肝纤维化分别为0.97、0.94、0.91、9.40 kPa(见图5);诊断S4期肝纤维化分别为0.96、1.00、0.88、13.20 kPa(见图6)。

图2 LSM与肝纤维化分期的关系Figure 2 Correlation between fibrosis stages and LSM

图3 FS诊断S1～S4期肝纤维化的ROC曲线Figure 3 ROC curve of the diagnosis of live fibrosis stage 1～4 using FS

图4 FS诊断S2～S4期肝纤维化的ROC曲线Figure 4 ROC curve of the diagnosis of live fibrosis stage 2～4 using FS

图5 FS诊断S3～S4期肝纤维化的ROC曲线Figure 5 ROC curve of the diagnosis of live fibrosis stage 3～4 using FS

图6 FS诊断S4期肝纤维化的ROC曲线Figure 6 ROC curve of the diagnosis of live fibrosis stage 4 using FS

3 讨论

FS是一种利用切变波技术测定肝脏硬度的快速、非侵入性及可重复的检查方法。其工作原理是:镶嵌在震动轴上的超声探头发出低频率低振幅的弹性波，进入体内后在组织中传播，同时通过探头上的脉冲回波接收器跟踪弹性波在组织中的传播并准确测量其速率，最终得到的数据与所检测组织的硬度直接相关。而肝脏硬度与其纤维化程度密切相关，因此可通过测量肝脏硬度来反映肝脏纤维化程度。多项研究表明，FS反映的肝纤维化程度与肝穿刺活检结果一致性良好［4－7］，其在肝纤维化程度评价中的应用价值正逐渐得到认可。

关于FS的研究国外起步较早，但主要以慢性丙型肝炎、酒精性肝病等患者为研究对象，其可能不适用于我国主要以慢性乙型肝炎为主的国情。2008年FS开始引入我国，国内学者开始研究其稳定性、准确性以及影响因素等。李林芳等［8］采用FS对包括健康人、慢性乙肝病毒携带者、慢性肝炎和肝硬化患者共637例进行了939次系列肝脏硬度测量，结果显示，FS检测慢性肝病患者肝纤维化程度稳定性良好。韩萍等［9］对141例慢性肝病患者进行研究，结果显示，LSM与肝纤维化程度密切相关，利用ROC曲线分析并证实FS诊断肝纤维化具有较好的准确性。

本研究以慢性乙型肝炎患者134例为研究对象，评价FS对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值，结果显示，不同肝纤维化分期间LSM有显著差异，且相邻分期组间LSM均有显著差异，说明FS可以对慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝纤维化程度进行判断，与病理分期结果基本一致;Spearman等级相关分析显示，LSM与肝纤维化分期呈正相关，随病理纤维化分期的加重而升高;绘制ROC曲线发现，FS诊断乙型肝炎肝纤维化有较高的灵敏度和特异度，诊断价值较好，与文献报道基本一致［9－10］。但本研究样本例数较少，重度肝纤维化患者较少，且未能考虑如肝功能、炎症等因素对LSM的影响，有待进一步扩大样本例数并控制混杂因素，以进一步提高FS诊断肝纤维化的准确性。

1 Saleh HA，Abu－Rashed AH．Liver biopsy remains the gold standard for evaluation of chronic hepatitis and fibrosis［J］．J Gastrointestin Liver Dis，2007，16(4):425－626．

2 Marcellin P，Ziol M，Bedossa P，et al．Non－invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement in patients with chronic hepatitis B［J］．Liver Int，2009，29(2):242－247．

3 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华肝脏病杂志，2005，13(12):881－891．

4 Chan HL，Wong GL，Choi PC，et al．Alanine aminotransferasebased algorithms of liver stiffness measurement by transient elastography(Fibroscan)for liver fibrosis in chronic hepatitis B［J］．J Viral Hepat，2009，16(1):36－44．

5 Nobili V，Vizzutti F，Arena U，et al．Accuracy and reproducibility of transient elastography for the diagnosis of fibrosis in pediatric nonalcoholic steatohepatitis［J］．Hepatology，2008，48(2):442－448．

6 Nahon P，Kettaneh A，Tengher－Barna I，et al．Assessment of liver fibrosis using transient elastography in patients with alcoholic liver disease［J］．J Hepatol，2008，49(6):1062－1068．

7 Rockey DC．Noninvasive assessment of liver fibrosis and portal hypertension with transient elastography［J］．Gastroenterology，2008，134(1):8－14．

8 李林芳，戴琳，张琪，等.瞬时弹性记录仪检测肝纤维化影响因素及稳定性分析［J］.南方医科大学学报，2008，28(4):595－596．

9 韩萍，张健，李永纲，等.瞬时弹性扫描诊断肝纤维化准确性研究［J］.传染病信息，2010，23(3):139－143．

10 陈志明，刘兴祥.瞬时弹性记录仪诊断病毒性肝炎肝纤维化的临床应用［J］.重庆医学，2011，40(13):1285－1288．

Application of FibroScan for Diagnosis of Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B

LIU Zhi－quan，FENG Jun－hua，XIAO Qi，et al．Department of Pathology，the Fifth Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050021，China

ObjectiveTo investigate the value of FibroScan for diagnosis of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B(CHB)．MethodsTotally 134 CHB patients between April and December 2011 in our hospital were enrolled in this study．All of them underwent liver stiffness measurement(LSM)by FibroScan before one week of liver biopsy．With liver biopsy as the gold standard，the liver fibrosis was staged．The correlation between fibrosis stage and LSM was analyzed，and the receive operating characteristic(ROC)curve was adopted to analyze the accuracy of FibroScan for diagnosing liver fibrosis.ResultsLSM showed significant difference among patients with different fibrosis stages(F=91.464，P=0.000);Meanwhile，significant differences were also noted between the adjacent groups(P＜0.01)．Spearman correlation showed positive correlation(r=0.826，P＜0.01)．When FibroScan was applied for the assessment of liver fibrosis，the ROC area under the curve，sensitivity，specificity，and cut－off value were 0.92，0.94，0.90，and 4.60 kPa for the patients with S1～S4，0.93，0.88，0.85，and 7.60 kPa for those with S2～S4，0.97，0.94，0.91，and 9.40 kPa for those with S3～S4，and 0.96，1.00，0.88，and 13.20 kPa for those with S4．ConclusionAs a noninvasive approach，FibroScan is valuable for the diagnosis of liver fibrosis in CHB patients．

Elasticity imaging techniques;Liver stiffness measurement;Hepatitis B;Liver cirrhosis

R 575.2

A

1007－9572(2012)12－4068－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.12.045

河北省卫生厅科研指令性课题(08189)

050021河北省石家庄市第五医院病理科(刘志权，叶立红，戴二黑);河北医科大学第四医院检验科(冯军花);河北省石家庄市第五医院放射科(孝奇)，功能科(吴小霞，杜瑞清)

戴二黑，050021河北省石家庄市第五医院病理科;

E－mail:daieh2008@yahoo.com.cn

2012－07－20;

2012－10－25)

(本文编辑:鹿飞飞)