艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗后不良反应的中医证型聚类分析

陈莉华，金艳涛，郭会军，蒋自强

艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗后不良反应的中医证型聚类分析

陈莉华，金艳涛，郭会军，蒋自强

目的分析艾滋病患者经高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后出现的药物不良反应的中医证型特点。方法采用回顾性分析，以国家“十一五”传染病重大专项课题病例资料为依据，用聚类分析的方法对经HAART后出现药物不良反应的艾滋病患者的中医四诊信息进行统计分析，归纳证型。结果胸闷、气促、汗出异常、特殊汗出、头痛、胁痛、小便异常、齿痕舌、大便异常、弱脉、厚苔、腻苔、弦脉、沉脉、淡白舌、意识异常、面色异常、淡红舌可聚为一类，其证型可归纳为肝郁脾虚湿盛证;腰酸、腰膝无力、食欲不振、腹胀、头晕、不寐、疲乏、口味异常、薄苔、白苔、细脉可聚为一类，其证型可归纳为脾肾气虚证。结论HAART后患者出现的药物不良反应中两个较为突出的证型分别为肝郁脾虚湿盛证和脾肾气虚证，提示在中医药治疗HAART后不良反应时应该以补脾益肾疏肝为主，并需要进一步的临床验证。

获得性免疫缺陷综合征;抗逆转录病毒治疗，高效;不良反应;聚类分析

1 资料与方法

1.1 资料来源来源于国家“十一五”传染病重大专项课题观察病例，为2010年河南某地观察治疗的病例资料。

1.2 研究方法

1.2.1 数据收集纳入统计分析的病例必须同时符合如下标准:(1)正接受HAART的艾滋病患者。(2)出现下列1项及以上不良反应者:①出现恶心、呕吐、腹胀、食欲不振、腹泻等消化道症状;②出现瘙痒性、散发性、以丘疹或结节为主要疹型的皮疹，持续时间＞1个月;③全血细胞自动分析检测，血红蛋白男性＜120 g/L、女性＜110 g/L者;④高脂血症、脂肪分布异常者。(3)患者年龄18～65岁。(4)中医证候采集观察表数据基本完整，缺项＜20%者。(5)知情同意书保存齐全者。

1.2.2 数据采集内容以课题病例观察表为基础设计新的数据采集表，采集如下资料。(1)基本信息:性别、民族、年龄、婚姻状况、文化程度、职业。(2)采集的症状及体征:疲乏、头晕、汗出异常、特殊汗出、意识异常、不寐、头痛、面色异常、咽干、口味异常、胸闷、气促、食欲不振、腹胀、腰酸、腰膝无力、大便异常、小便异常。(3)舌象与脉象:记录舌象(舌色、舌形、舌态、舌苔、苔色)与脉象(沉、迟、细、弱、代、结等)资料。

1.3 质量控制采用统一的信息资料采集表，调查人员经培训后采用双人采集，使用Epidate3.02建立数据库，并进行数据一致性检验后锁定数据库。

1.4 统计学方法对出现频率超过20%的症状、体征、舌象、脉象进行统计分析。使用SPSS 19.0统计软件进行描述性统计分析并输出结果。

2 结果

2.1 一般资料共纳入病例378例，其中男170例，女208例;年龄25～65岁，平均(46.4±8.2)岁，＜40岁者25例(20.7%)，40～50岁者61例(50.4%)，＞50岁者35例(28.9%)。婚姻状况中未婚6例(1.7%)，已婚290例(76.8%)，离异/丧偶79例(21.0%)，2例缺失数据(0.5%)。文化程度以小学及以下文化居多，共249例(65.9%)，初中者127例(33.5%)，2例数据缺失(0.6%)。被调查的378例患者中，有偿献血326例(86.2%)，输血21例(5.6%)，性传播8例(2.1%)，不详23例(6.1%)。均正在接受HAART疗法。

2.2 中医四诊信息分布378例艾滋病患者出现频率居前3位的分别为疲乏(87.6%)、口味异常(72.8%)和食欲不振(60.8%)，其他四诊信息具体出现的频数及频率见表1。

2.3 聚类分析结果聚类结果显示，胸闷、气促、汗出异常、特殊汗出、头痛、胁痛、小便异常、齿痕舌、大便异常、弱脉、厚苔、腻苔、弦脉、沉脉、淡白舌、意识异常、面色异常、淡红舌可为一类，其证型可归纳为肝郁脾虚湿盛证;腰酸、腰膝无力、食欲不振、腹胀、头晕、不寐、疲乏、口味异常、薄苔、白苔、细脉可聚为一类，其证型可归纳为脾肾气虚证。具体结果见图1。

表1 378例艾滋病患者中医四诊信息频数和频率Table 1 The number and frequency of TCM four diagnostic information of 378 patients with AIDS

图1 聚类分析结果Figure 1 Result of the cluster analysis

3 讨论

聚类分析是一种探索性的分析方法，将没有分类的信息资料按相近或相似程度进行分类，原则是距离最近或最相似的聚为一类，同一类中的个体有较大的相似性，不同类的个体差异性很大。

艾滋病是由外感疫毒潜伏日久而导致内伤的慢性进展性疾病［3］，有其特定的病因和病理，有一定的发展演变规律，由不同阶段也就是不同的证候组成［4］。HAART由一种非核苷类药物加两种核苷类药物组成，其能最大限度地抑制病毒复制，但迄今用于艾滋病临床治疗的抗病毒药物都具有剂量依赖性的特异性不良反应，产生药物毒性的原因复杂多样，但主要机制是这些药物抑制宿主细胞DNA聚合酶活性［5］。中医学认为，艾滋病是人体感受“疫毒”致人体肝、脾、肾等五脏受损、气血津液失调，从而产生的一系列病变。HAART作为一种抗病毒方法，杀死人体内“疫毒”的同时也损伤了人体的正气，正气虚表现在体表则会出现肺气虚易感外邪，表现在脾气则会出现消化道症状，如消化不良、腹胀等，脾虚肝郁则胁痛、脉弦、易怒等，肾气虚则腰膝无力、疲乏、咽干等。

目前有许多中医药研究对艾滋病患者应用HAART后的不良反应进行了观察，刘志斌等［6］认为，HAART致血液毒性反应的主要证候有气血两虚证和脾肾阳虚证。陈秀敏等［7］认为，服用抗逆转录病毒药物治疗艾滋病合并贫血的患者中气血两虚证较脾肾阳虚证常见，中医四诊信息具有一定的规律。娄彦梅等［8］等认为艾滋病HAART相关高脂血症属本虚表实之证，肾气亏虚，肝脾肾运化失常，是引起HAART相关高脂血症的重要病机。本研究中胸闷、气促、汗出异常、特殊汗出、头痛、胁痛、小便异常、齿痕舌、大便异常、弱脉、厚苔、腻苔、弦脉、沉脉、淡白舌、意识异常、面色异常、淡红舌等症状、体征、舌脉可聚为一类，其证型可归纳为肝郁脾虚湿盛证;腰酸、腰膝无力、食欲不振、腹胀、头晕、不寐、疲乏、口味异常、薄苔、白苔、细脉等症状体征舌脉可聚为一类，其证型可归纳为脾肾气虚证。疫毒侵入人体后，首先犯脾，应用HAART后，则脾气更虚腐熟功能更弱，脾虚不治水则湿盛，表现在人体则为齿痕舌、厚苔、腻苔，脾气虚极则肝气更盛则胁痛、脉弦，加上确诊为艾滋病后患者情志不畅则更加重胁痛、脉弦的症状。脾虚日久伤及肾脏则会出现腰酸、腰膝无力、不寐、疲乏脉细等症状，脾肾气虚则同时存在。

本研究表明，艾滋病患者服用HAART后出现不良反应有一定的规律，通过症状、体征、舌脉信息的聚类可得出的证型为肝郁脾虚湿盛型和脾肾气虚型。在以后的临床治疗中应该以补脾益肾疏肝为主，且需结合具体的临床效果来验证这一结论的准确性。

1 Manfredi R．Management of hypertriglyceridaemia caused by combination antiretroviral in HIV－infected patients:role of omega－3 polyunsaturated fatty acids at different dosages，compared with fibrates［J］．Int J STD AIDS，2010，21(1):73－74．

2 王宇，闻颖，刘沛.艾滋病高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建炎性综合征一例［J］.中国全科医学，2012，15(4):1408．

3 吕维柏.中医药治疗艾滋病的最新进展和对策［J］.河南中医药学报，2004，19(2):1－4．

4 郑洪新.证候病机学的研究思路［J］.辽宁中医杂志，2004，31(4):275－276．

5 高勇，罗瑞得.核苷类似物HIV的研究进展［J］.国外医学(流行病学传染病学分册)，2001，28(1):10．

6 刘志斌，陈秀敏，金艳涛，等.高效抗逆转录病毒治疗艾滋病致血液毒性反应中医证候分析［J］.中国中西医结合杂志，2012，32(6):751－753．

7 陈秀敏，刘志斌，丁红云，等.服用抗反转录病毒药物治疗艾滋病合并贫血患者的中医症状体征特点研究［J］.中国全科医学，2012，15(6):1888－1890．

8 娄彦梅，王玉光，李峰，等.艾滋病高效抗逆转录病毒疗法相关高脂血症中医证候分布特点研究［J］.中国中医药信息杂志，2012，19(6):16－17．

TCM Syndrome Pattern of Post－HAART Adverse Reactions in AIDS Patients:A Cluster Analysis

CHEN Li－hua，JIN Yan－tao，GUO Hui－jun，et al．AIDS Treatment and Research Center，the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo analyze the Traditional Chinese Medicine(TCM)syndrome pattern of adverse reactions in AIDS patients after highly active antiretroviral therapy(HAART)．MethodsA cluster analysis was performed，based on a certain major project of the national"The Eleventh Five－year Plans"，on four diagnostic information of drug adverse reactions after HAART in AIDS patients to summarize syndrome types.ResultsSymptoms，tongue and pulse such as chest tightness，shortness of breath，abnormal sweating，special sweating，headache，hypochondriac pains，urine abnormality，teeth－printed tongue，abnormal stools，weak pulse，thick fur，greasy tongue fur，string－tight pulse，sunken pulse，pale tongue，abnormal consciousness，abnormal complexion，pink tongue were clustered into one group，its syndrome type reduced to depressed liver and deficient spleen with overabundance of dampness;symptoms，signs，tongue and pulse such as backache，lassitude in waist and legs，loss of appetite，bloating，dizziness，insomnia，fatigue，abnormal taste，thin tongue fur，white tongue fur，thready pulse etc．clustered into a group，reducing to syndrome of kidney qi－deficiency．ConclusionThe two main syndrome types of drug adverse reactions after HAART are syndromes of depressed liver and deficient spleen with overabundance of dampness and kidney qi－deficiency，suggesting that treatment for post－HAART adverse reactions should be tonifying spleen，reinforcing kidney，soothing liver，which needs a further clinical validation．

Acquired immunodeficiency syndrome;Antiretroviral therapy，highly active;Adverse reaction;Cluster analysis高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的出现为艾滋病患者带来了希望，患者的生存质量得到了明显提高［1－2］。但随着治疗时间的延长，其不良反应已成为临床治疗中的突出问题。笔者依托国家“十一五”传染病重大专项课题数据，采用聚类分析的统计方法，将HAART后出现不良反应患者的中医症状、体征、舌脉等四诊临床资料进行分析，归纳其常见中医证型，为中医药治疗HAART后不良反应提供依据。

R 512.91

A

1007－9572(2012)12－4049－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.12.039

国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项“十一五”计划课题(2009ZX10005－015);“艾滋病机会性感染及减少HAART毒副作用的中医药治疗方案/方法研究”(2008ZX10005－003);郑州市科技创新团队建设项目(10CXTD140)

450000河南省郑州市，河南中医学院第一附属医院艾滋病临床研究中心

蒋自强，450000河南省郑州市，河南中医学院第一附属医院艾滋病临床研究中心;E－mail:jiang－zq001@163.com

2012－07－05;

2012－11－12)

(本文编辑:赵跃翠)