重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗烧伤后残余创面55处

河北省唐山市乐亭县医院外三科 （乐亭063600） 史成文

烧伤后残余创面是指深度烧伤创面在治疗的后期，因各种原因所残留的创面，多见于勉强自愈的深II度创面及Ⅲ度创面皮片间隙，表现为皮肤表面形成糜烂面，肉芽水肿、苍老，角化的表皮痂壳下潜藏小脓点，使已愈合的皮肤或肉芽面呈现虫蚀样点状小溃疡，严重时糜烂面及溃疡面融合成片，侵蚀周围己愈合的创面［1］。2011年1月至2012年1月，我院烧伤科应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗55处烧伤后残余创面，取得了较好效果，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取80例烧伤患者中，男31例，女49例，年龄19～62岁，所有患者排除血液、神经系统及心、肝、肾系统合并症，排除营养不良及出血倾向疾病，创面无侵入性感染，无代谢紊乱、糖尿病、全身感染及严重并发症等情况。烧伤后残余创面遴选标准：经换药治疗的1cm以上的深度烧伤创面且已脱痂或溶痂的残余创面、邮票植皮或点状植皮术后2w植皮区的残余创面、已愈合部位反复起水疱破溃形成的创面直径小于或等于5cm［2］残余创面。

2 治疗方法 将110处烧伤后残余创面随机分为观察组和对照组各55处，观察组给以重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗，对照组以空白基质做安慰剂。用药方法：创面常规清创消毒，等渗盐水再次清洗创面，两组创面分别均匀涂布重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因凝胶和空白基质安慰剂，包扎，每天换药1次，疗程3周。若创面合并感染，给予敏感抗菌药物控制感染，治疗期间不使用其它促进创面愈合的药物，疗程结束后观察两组创面愈合情况及不良反应发生情况。

3 观察指标

3．1 创面局部情况：由两名医师共同观察创面分泌物、创面周围有无红肿、瘙痒、皮疹等情况，共同核定各项指标结果，记录局部不良反应发生情况。

3．2 疗效评价：根据创面愈合时间及愈合率来评价疗效，分为无效、进步、显效、痊愈。无效：创面愈合率小于30%，进步：创面愈合率大于或等于30%且小于70%，显效：创面愈合率大于或等于70%且小于100%，痊愈：创面愈合率等于100%；总有效率＝（痊愈＋显效）÷受试总例数×100%。创面愈合率：用标准透明方格胶片测量创面的面积，创面愈合率＝（治疗前面积－治疗后面积）÷治疗前面积×100%。创面愈合时间：即创面完全上皮化所需的时间，对在治疗3周内愈合的创面，愈合时间为最后一次确认为愈合的时间；如3周后创面仍未完全愈合，则仅记录创面愈合率。

结 果

1 两组用药后创面直径比较：用药后观察组创面直径为（3．68±0．71）cm，与对照组的（3．64±0．36）cm比较，差异无显著性（P＞0．05）。

2 两组用药后创面愈合率及愈合时间比较：观察组2周时创面愈合率明显高于对照组（P＜0．05）；观察组创面愈合时间明显比对照组短（P＜0．05），见表1。

表1 两组创面愈合率及愈合时间比较

3 两组用药后总有效率比较：观察组总有效率为98．7%，明显高于对照组的84．6%（P＜0．05），见表2。

表2 两组总有效率比较

4 不良反应情况：观察组不良反应主要为局部刺激，个别有局部疼痛、红肿等，症状轻微可自行消退。

讨 论

烧伤后残余创面形成的原因主要有：①经久不愈的肉芽创面多坚硬的瘢痕组织，上皮生长爬行受限，创面血供较差、营养不良。②勉强愈合的深II度创面、移植皮片较薄的创面及取皮较深的供皮区，新生上皮耐磨性及承受压力能力差，导致表皮真皮之间的不能完善连接，抗感染能力低，易破溃形成创面。③大面积烧伤患者自体皮源不足，部分皮片未成活、创面植皮间隙过大，加上肉芽组织过度增生，周围瘢痕形成，植皮间隙不能被爬行的上皮覆盖，导致创面愈合困难。④已愈合的创面淋巴回流及表浅静脉回流障碍，形成淋巴小疱，如处理不当会形成小创面。⑤深Ⅱ度创面愈合后，皮脂腺、汗腺等被破坏，残留的分泌物形成储留性小囊泡［3］，继发感染破溃后即形成小溃疡。⑥当患者合并有动脉硬化、糖尿病、大隐静脉曲张等疾病时，存在创面局部血液循环不良，营养差，导致愈合缓慢。⑦大面积烧伤患者经过麻醉及多次手术打击，机体消耗大，免疫状况低下，容易并发创面感染，创面愈合缓慢。⑧病程后期功能锻炼不当或未保护好新愈上皮，导致新生上皮破溃。

理想的创面外用药物应该具有镇痛、利于引流、减少渗出、促进上皮生长、保护创面、广谱强效、无或较少产生耐药菌、创面愈合后瘢痕少、毒副反应小、价格低廉等特点。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶由骨髓分化而成，含有127个氨基酸，是由骨髓前提细胞分离得到的一种非糖基化的水溶性蛋白质，重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂2008年被SFDA批准上市，是目前国内外的最新剂型。该药促进烧伤后残余创面的愈合的机制可能为：①促进成纤维细胞的增殖或迁移及促进烧伤后残余创面毛细血管生成，从而促进创面的愈合。②促进机体PCNA的合成，甲亢血管内皮细胞及成纤维细胞的修复与增值。③提高创面中TGF－β1的表达，促进血管内皮细胞及成纤维细胞等修复，促进细胞外基质的形成及蛋白质合成。④提高创面组织中VEGF的表达，诱导血管生成，促进创面血管内皮细胞的迁移与增值。局部应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶还可促进多发性动脉炎［4］、血红蛋白病、Klippel－Tr6naunay－Weber综合征相关性溃疡［5］等的愈合，该药应用于烧伤创面的研究，国内于2008年以后才见有报道，但也只是应用于深Ⅱ度早期创面［6～8］本研究应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因凝胶治疗烧伤后残余创面，用药后创面愈合时间明显缩短，总有效率为96．36%，不良反应轻微，主要为局部刺激且可自行消退，效果良好，值得推广。

综上所述，烧伤后残余创面属于难愈性创面，应在积极预防的基础上采取多种综合治疗措施，烧伤后残余创面局部应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶进行治疗，可有效促进创面愈合。

［1］ 常风华．紫草油纱布在中晚期烧伤残余创面中的应用［J］．中国医院药学杂志，2000，20（3）：178．

［2］ 周 宁．综合治疗烧伤后残余创面28例［J］．广西医科大学学报，2009，26（3）：473－474．

［3］ 王 浩，林玉丹，黄顺红，等．浸浴疗法结合家庭病房式隔离法治疗烧伤后残余创面［J］．临床军医杂志，2007，35（3）：415－417．

［4］ Tursen U，Api H，Kaya TI，et al．Rapid healing of chronic leg ulcers duringperilesional injections of granulocytemacrophage colony－stimulating factortherapy in a patient with cutaneous polyarteritis nodosa［J］．J Eur Acad Dermatol Venereol，2006，20（10）：1341－1343．

［5］ Siddiqui FH，Mokhashi MH，Boathman A．Recombinant granulocytemacrophage colony－stimulating factor in the treatment of indolent ulcers with Klippel－Trbnaunay－Weber syndrome：a case report［J］．J Pediatr Surg，2007，42（3）：558－560．

［6］ 陈 炯，韩春茂，陈国贤，等．重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶促进深II度烧伤愈合［J］．中华创伤杂志，2008，24（3）：224－227．

［7］ 王志勇，张 勤，廖镇江，等．重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子对深度烧伤创面的治疗作用［J］．中华烧伤杂志，2008，24（2）：107－110．

［8］ Zhang L，Chen J，Han C．A multicenter clinical trial of recombinant humanGM－CSF hydrogel for the treatment of deep second－degree bums［J］．Wound Repair Regen，2009，17（5）：685－689．