邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐的制备及其结构表征

金绍娣，蔡照胜

（1．盐城纺织职业技术学院化学工程系，江苏 盐城 224003;2．盐城工学院化学与生物工程学院，江苏 盐城 224005）

邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐的制备及其结构表征

金绍娣1，蔡照胜2

（1．盐城纺织职业技术学院化学工程系，江苏 盐城 224003;2．盐城工学院化学与生物工程学院，江苏 盐城 224005）

以邻、间、对氨基苯甲酸为起始原料，在盐酸存在下分别与双氰胺一步合成了中间体邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐。采用红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱对目标产物进行了结构表征。

邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐;双氰胺;合成;表征

降血糖药物二甲双胍、杀菌剂双胍氯己啶、双胍辛醋酸盐以及衍生物在农业和医药领域显示的较高的抗菌和杀菌的生物活性[1~2]，通过双胍基的活性基团与生物体中的某些特定基团或元素作用，使生物体正常的物质和能量代谢发生改变。近年来双胍的合成方法[3~5]不断出现，而胺类与双氰胺加成反应制备芳基类双胍是一种较为简单的好方法。原料易得，操作简单，对试剂和仪器要求较低。本文以邻、间、对氨基苯甲酸为起始原料，分别一步合成了3种不同取代位置的双胍基苯甲酸盐酸盐。反应历程如下:

1 实验部分

1．1 主要试剂和仪器

邻氨基苯甲酸（自制）;对氨基苯甲酸，间氨基苯甲酸，无水乙醇，双氰胺，丙酮，盐酸。

数显熔点测定仪X-4型，紫外分光光度计UV-2450型，氢核磁共振谱Bruker AV-500型，红外光谱仪Nicolet 670型。

1．2 实验方法

1．2．1 邻双胍基苯甲酸盐酸盐的制备

用7．5g氢氧化钠和30mL水配成碱液，冰水浴冷却至0～5℃，备用。将次氯酸钠在冰盐水中冷却到0℃以下，备用。用5．5g氢氧化钠和20 mL水配制另一碱液。

取6g邻苯二甲酰亚胺，加少量水调成糊状物，全部加到冷次溴酸钠溶液中，保持0℃左右。剧烈搅拌，反应物转变为黄色澄清液。加入制好的氢氧化钠溶液，控制反应温度，25～30℃反应30min，80℃水浴加热约2min，加入2mL饱和亚硫酸氢钠溶液，冷却。减压过滤，滤液在冰水浴中冷却，缓慢滴加浓盐酸，使溶液呈中性。再慢慢地滴加5～7mL冰醋酸，使邻氨基苯甲酸（o-ABA）完全析出。减压过滤，用少量冷水洗涤，抽滤、干燥，重结晶，得白色片状晶体。

称取 2．74g（0．02mol）邻氨基苯甲酸，加入无水乙醇 60mL，计量的 w（HCl）＝36．5%盐酸，充分搅拌，待邻氨基苯甲酸完全溶解，分批加入一定量双氰胺;对混合物料加热并升温至设定温度后，反应一段时间有固体生成，继续保温6h，停止加热和搅拌。对物料浓缩，过滤，有白色片状晶体生成，用丙酮洗涤，干燥后即得邻双胍基苯甲酸盐酸盐（o-CPBGH）。

1．2．1 间双胍基苯甲酸盐酸盐的制备

称取 2．74g（0．02mol）间氨基苯甲酸，加入水60mL，计量的 w（HCl）＝36．5%盐酸，充分搅拌，待间氨基苯甲酸（m-ABA）完全溶解，分批加入一定量的双氰胺（DCDA）;加热恒温反应6h，反应完毕得浅黄色透明反应液;对物料浓缩，向浓缩液中加入丙酮以沉淀出其中的产物。过滤并用丙酮－水混合溶剂重结晶，干燥后即得间双胍基苯甲酸盐酸盐（m-CPBGH）。

1．2．3 对双胍基苯甲酸盐酸盐的制备

合成步骤同间双胍基苯甲酸盐酸盐，用对氨基苯甲酸可得到所需产物，为无色片状晶体（p-CPBGH）。

2 双胍基苯甲酸盐酸盐的表征

红外光谱测定:利用KBr压片法对样品进行红外光谱的定性表征。

核磁共振氢谱测定:以二甲基亚砜为溶剂，四甲基硅烷为内标，测定样品1HNMR谱。

紫外光谱测定:将样品制成10μg·mL－1的水溶液，以水为空白于190～300nm波长范围内扫描。

3 结果与讨论

3．1 双胍基苯甲酸盐酸盐的熔点测定

所得的产品邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐的熔点分别为265℃、229℃、235℃，与文献值报道的 266～267℃、231～233℃、237℃基本相符[6～8]。

3．2 对双胍基苯甲酸盐酸盐的红外光谱表征分析

邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐（o，m，p-CPBGH）红外光谱图见图1。由邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐与p-ABA、DCDA的标准红外光谱图的对比可知，邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐在2207～2163cm－1处均没有代表C≡N的吸收峰;同时，存在1692 cm－1处的羰基C＝O伸缩振动，约在1660cm－1处的吸收峰（-C＝N）增强，表明有新的-C＝N生成;而且在邻双胍基苯甲酸盐酸盐红外光谱图中763cm－1处出现苯的邻位取代特征吸收峰，间双胍基苯甲酸盐酸盐红外光谱图中717，753cm－1处出现苯的间位取代特征吸收峰，对双胍基苯甲酸盐酸盐红外光谱图中852cm－1处出现苯的对位取代特征吸收峰。

3．3 双胍基苯甲酸盐酸盐的紫外光谱表征分析

在邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐的紫外-可见吸收光谱图中，因 π-π*、n-π* 跃迁，分别与 o、m、p-ABA紫外光谱谱图相比除了197nm、260nm左右处出现强吸收峰，在240nm、231nm、237nm处出现另一强吸收峰，归属于胍基团-C＝N的nπ*跃迁。

图1 o，m，p-CPBGH的红外光谱图Fig.1 IR spectrum of o，m，p-CPBGH

图2 o，m，p-CPBGH的核磁共振氢谱图Fig.2 1H-NMR spectrum of o，m，p-CPBGH

3．4 双胍基苯甲酸盐酸盐的核磁共振氢谱图表征分析

邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐（o，m，p-CPBGH）的1H NMR谱图及其归属见图2。图中除有反映双胍基苯甲酸盐酸中的质子峰外，还有反映溶剂 DMSO-d6 中的残留质子峰（δ＝2．51）和残留水峰（δ＝3．2～3．4）。

3．5 小结

以邻、间、对氨基苯甲酸为主要原料，在酸性条件下，一步合成邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐。红外光谱、氢核磁共振光谱、紫外可见光谱结果表明产物具有邻、间、对双胍基苯甲酸盐酸盐的结构特征。

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Study on Synthesis and Characterization of 1-（C arboxyphenyl）biguanidine Hydrochloride

JINShao-di1，CAIZhao-sheng2
（1 Department of Chemistry Engineering，Yancheng Textile Vocational Technology，Yancheng224005，China;2 School of Chemical and Biological Engineering， Yancheng Institute of Technology， Yancheng224003， China）

The intermediate 1-（carboxyphenyl）biguanidine hydrochloride （CPBGH） were synthesized applied o，m，p－aminobenzoic acid （o，m，p-ABA）as raw material，respectively，reacted with dicyandiamide in the presence of hydrochloric．The products were characterized by FI-IR，UV，1H-NMR．

1-（carboxyphenyl）biguanidine hydrochloride;dicyandiamide;synthesis;characterization

O 622

A

1671-9905（2011）08-0015-03

盐城工学院省应用化学重点学科建设基金资助（XKY2009005）

金绍娣（1983-），女，江苏扬州人，硕士研究生，主要从事精细有机合成以及精细化学品的开发研究工作;E-mail:jinshaodi＠163．com

蔡照胜，男，博士，副教授，主要从事精细有机合成、精细化学品及工艺等课程的教学和生物质资源化利用及精细化学品的开发研究工作

2011-05-09