Amarin公司公布降血脂药AMR101的Ⅲ期临床研究阳性结果

Amarin公司于近期宣布，其开发的降血脂药AMR101(2和4 g·d-1)在一项名为ANCHOR的Ⅲ期临床研究中均达到主要和次要考察指标。ANCHOR研究是继2010年11月被报道的名为MARINE研究之后，又一项成功证实ω-3脂肪酸产品对混合型血脂异常有显著疗效的Ⅲ期临床研究。Amarin公司计划于2011年晚些时候提交本品的新药申请。

ANCHOR研究旨在考察AMR101能否降低曾有他汀类药物治疗史的高胆固醇患者的胆固醇水平，同时是否会升高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。该项研究共702名曾接受过辛伐他汀、阿托伐他汀或罗苏伐他汀等药物治疗的混合型血脂异常患者参加，这些患者具有较高的心血管疾病患病风险。主要考察指标为治疗12周时，AMR101组受试者三酰甘油水平相对于治疗前的变化。结果显示，经安慰剂组数据校正后，AMR101 2个剂量(4和2 g·d-1)组受试者三酰甘油水平较治疗前的下降值分别为21.5%(P＜0.000 1)和 10.1%(P=0.000 5)。ANCHOR研究还证实，与安慰剂相比，AMR101未使受试者LDL-C升高，该研究的2个剂量均达到了非劣效性的标准。AMR101 4和2 g·d-1剂量组受试者第12周时LDL-C水平与治疗前差值的置信区间上限分别为低于0(－1.7%)和接近于0(0.05%)，均低于预先设定的+6%这一临界值。此外，经安慰剂组数据校正后，4和2 g·d-1剂量组受试者LDL-C水平较治疗前的下降值分别达到6.2%(P=0.006 7)和3.6%(P=0.086 7)。

ANCHOR研究还表明:上述2种给药剂量下，所有预先设定的次要考察指标，包括非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)、载脂蛋白B、脂蛋白相关磷脂酶A2、极低密度脂蛋白(VLDL)-胆固醇，以及可反映心血管风险的重要脂类生物标记物，均获得显著改善。例如，经安慰剂组数据校正后，4和2 g·d-1剂量组受试者非 HDL-C水平的下降值分别为13.6%(P＜0.000 1)和5.5%(P=0.005 4)。

据估计，在全球最大的7个药品市场(美国、日本和欧洲5个最大的药品市场)，混合型血脂异常者超过1亿人。葛兰素史克公司(GSK)也曾研发过ω-3脂肪酸，并以商品名Lovaza获准上市。然而，Lovaza仅获准用于三酰甘油水平较高的患者。AMR101与Lovaza的区别在于，Lovaza系从鱼油中提取，而AMR101是半合成、高度纯化的二十碳五烯酸乙酯。值得一提的是，在MARINE研究中，受试者在治疗前的三酰甘油水平极高(5 g·L-1以上)，而在规模更大的ANCHOR研究中，受试者治疗前的三酰甘油水平为2～5 g·L-1。因此，与Lovaza相比，AMR101的优势在于其能在更广泛的患者人群中使用。