中药免煎剂的研究进展

2011-12-09王永慧叶方杜士明

医药导报 2011年6期

王永慧，叶方，杜士明

(湖北医药学院附属太和医院药学部，湖北十堰 442000)

中药免煎剂又叫中药配方颗粒，是指选用合适的溶剂按照中药制剂的提取方法，将中药饮片中的有效成分提取后，经过浓缩干燥，按一定比例精制成的散剂或颗粒剂，定量包装，代替中药饮片供临床使用。使用时不需煎煮，直接将各单味药按处方量混合后用开水冲服。与传统的煎剂相比，剂量准确、质量稳定可控、快捷、方便等，是对传统中药煎剂改革的一种尝试和有效的补充。但中药配方颗粒在使用中存在的诸多问题也限制其进一步的临床应用和市场份额的拓展。笔者对中药免煎剂的质量控制、药理药效、临床应用等作一综述，旨在为科学认识中药免煎剂，推动我国中医药事业的健康发展提供参考。

1 中药免煎剂的产生和发展

20世纪70年代，日本、韩国和我国台湾等地开始研究生产中药颗粒剂。到20世纪90年代，我国江苏天江和广东一方两家制药厂在国家中医药管理局的支持下开始了中药配方颗粒(免煎剂)的研究、开发、生产以及质量评价等方面的工作。国家食品药品监督管理局于2001年7月5日正式发布了《中药配方颗粒管理暂行规定》及《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》，首次规定将中药配方颗粒纳入饮片管理范畴，并逐步实施批准文号管理，标志着中药配方颗粒在质量标准和临床应用上日臻成熟，同时也为中药配方颗粒走向科学化、产业化、标准化发展奠定了重要基础。从2002年至今，国家食品药品监督管理局共批准了6家中药配方颗粒试点生产企业，各企业均建成了中药配方颗粒提取、浓缩、干燥、制粒等生产线及配套设施，并摸索出了700多种中药配方颗粒的生产工艺质量标准，根据三九集团的统计，目前我国已有近800家大中型医院在使用中药免煎剂。

2 免煎剂的质量控制研究

中药走出国门的最大障碍是“不方便性”和“不准确性”，中药免煎剂最大的优势就是质量可控、使用方便，符合现代消费与生活需求，易为国外消费者认可和接受。但我国目前尚没有统一的质量控制标准，所以质量控制研究是中药免煎剂进一步推广应用的基础。周斌等［1-4］以药材有效成分转移率和出膏率为指标对苦杏仁、甘草、麻黄、白芍等进行了配方颗粒制备工艺和质量标准研究。结果说明这些可被热水提出的、以水溶性为主要活性成分的药材制成配方颗粒，并以其有效成分作为质量控制指标是合理可行的，是对中药饮片剂型的发展和补充，既保留了传统中药的特点，又具备了质量控制方法，值得临床推广和应用。田祥琴等［5-6］采用薄层色谱(TLC)法和高效液相色谱(HPLC)法对经典方剂免煎配方颗粒与传统煎剂进行定性定量比较，结果显示，免煎配方颗粒与传统饮片煎剂中主要成分的组成无明显差异，部分免煎剂有效成分提取率稍低于传统饮片煎剂。孔铭等［7］对乳康舒饮片煎剂与其免煎配方颗粒的指纹图谱比较研究，结果乳康舒合煎液同其分煎制成的免煎配方颗粒中的主要化学成分组成基本相同，其共有成分比例相近。说明中药免煎颗粒煎剂替代传统饮片煎剂具有一定的可行性，但临床上用中药免煎颗粒取代传统饮片时应调整投药量［8］。

3 免煎剂的药效学研究

中药免煎组合方剂的药理药效作用是否与传统煎剂一致，在学术界和消费者中一直存有争议，也是影响中药免煎剂快速发展的重要因素。而药理药效学的研究是解决争议、消除怀疑的重要手段。

3.1 药效学研究马志平等［9］观察了当归补血汤对失血性贫血小鼠血红蛋白(Hb)和红细胞(RBC)的影响，比较当归补血汤传统饮片与配方颗粒的药效。结果当归补血汤传统饮片和配方颗粒均能提高失血性贫血小鼠的RBC数和Hb量，与模型对照组比较差异无统计学意义。丁青龙等［10］给大鼠灌服相同剂量的冠心宁药材的免煎颗粒、传统饮片和不同粒径的药材提取物，测定给药组大鼠血液流变学的各项指标，结果中药免煎颗粒与传统饮片作用效果相近。冯少华等［11］用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及二甲苯致小鼠耳廓炎症模型，观察苦参颗粒的抗炎作用;采用鸡红细胞致敏法观察苦参颗粒对免疫功能的影响，采用改良寇氏法观察苦参颗粒的毒性作用。结果苦参颗粒有抗炎及抑制免疫的作用，且其作用与苦参煎剂的作用相似(P＞0.05);而毒性作用小于苦参煎剂，说明中药免煎颗粒替代传统饮片是可行的。

3.2 临床疗效研究阮肖平等［12］选择多种痔疮嵌顿水肿患者作对比，观察比较了免煎中药配方颗粒与传统中药饮片临床疗效的差别。两组以相同处方、剂量、疗程进行临床观察。在各种痔疮嵌顿水肿中，两组疗效差异无统计学意义(P＞0.05)，提示免煎中药配方颗粒与传统中药饮片的总体疗效相近。罗卫等［13］将128例湿疹患者按照中医理论辨证分型，应用免煎颗粒剂进行治疗，同时与58例应用传统中药煎剂的湿疹患者进行对照分析。结果两组的总有效率基本相同，说明应用中药免煎剂辨证论治湿疹，具有疗效好、应用方便的特点。张美玉等［14］采用中药配方颗粒治疗白癜风76例，并与中药煎剂进行了对比，结果显示颗粒剂与煎剂疗效相似，而颗粒剂方便省时，即冲即服，患者依从性好，比煎剂更受医患欢迎。冯璐等［15］用中药免煎剂治疗女性尿路感染患者，与饮片合煎煎剂的疗效比较，结果两者差异无统计学意义。杨冬梅等［16］观察了32例以中药免煎颗粒止嗽散治疗急性支气管炎，与传统中药煎剂止嗽散对照比较，结果差异无统计学意义(P＞0.05)。党中勤［17］以丙谷胺和多潘立酮作对照，考察免煎中药利胆和胃汤治疗胆汁反流性胃炎临床效果，结果效果优于西药对照组。熊建利［18］以奥美拉唑肠溶片作对照，考察柴芍免煎剂治疗胃十二指肠溃疡疗效，结果疗效相近，且1 a后溃疡复发率低于西药对照组。

中药免煎颗粒在临床应用中同样遵循了中医的辨证施治、随证加减的原则，同时免煎颗粒经过一定的精制提取，因此在治疗某些病例表现出了较好的疗效;对方中含有挥发油性有效成分的药材，中药免煎剂经蒸馏，收取挥发油，低温浓缩，冷冻干燥、制成颗粒，能充分保留原药的有效成分，就更有疗效优势。

4 存在的问题

4.1 不同的生产厂家质量标准和质量控制方法不同免煎中药具有卫生、剂量准确的优势，但我国目前尚没有形成统一的质量标准和质量控制方法，各生产厂家质量并不稳定，优势没有得到较好的体现。徐芳辉等［19-20］对不同厂家甘草配方颗粒中甘草苷、甘草酸的含量进行比较。结果不同厂家生产的甘草配方颗粒中甘草苷、甘草酸的含量差异有统计学意义。各企业使用的标准为各企业自己的标准，国家无统一的标准。企业间生产工艺不一致，有些中药配方颗粒的有效成分丢失严重。同时，企业间同一品种的质量标准不统一，导致临床等效剂量不一致。如何为中药配方颗粒建立合理、科学并符合中医理论的质量标准问题应该进一步探讨。

4.2 与传统饮片疗效是否一致虽然部分免煎中药颗粒的疗效与传统饮片相近甚至效果更好，但不能肯定所有的配方临床疗效都等同于传统的中药煎剂［21］。传统中药饮片煎剂的多味药物之间，在高温“共煎”的过程中，会产生各种物理、化学变化，煎出成分较为复杂。在煎煮过程中，药材组织变得松散，一些脂溶性及难溶性物质与水溶性成分一起进入煎剂中，所以溶出物实际上是溶液、胶体、混悬液和乳浊液的混合液，是多种成分起的综合作用［22-23］。这些成分能起到相互促进、相互制约、增强疗效、缓和药性的目的，充分发挥中医方剂中各药物的配伍作用。这些作用免煎剂是无法做到的，因此免煎剂单味药之和的药理活性是否完全等于中药煎剂，免煎剂是否能真正地完全取代中药煎剂还有待进一步研究。

4.3 包装规格具有局限性 “辨证论治、随证加减”是传统中医药的精髓。中药免煎剂的包装规格相对较少，如深圳三九集团的甘草免煎剂规格是每袋1 g(相当于生药3 g)，但《中华人民共和国药典》规定甘草传统饮片的内服用量为3～9 g，临床医生开药就只能开这种包装的整数倍，这就不符合“随证加减”的中医核心思想。所以中药配方颗粒的规格还有待进一步完善，以使配方颗粒标准更加规范，利于调剂。

5 前景展望

中药免煎剂替代煎剂是发展我国传统中医药的一种有益尝试，是将中医理论最有代表性的临床实践与现代个性化的医疗相结合的产物，顺应了世界卫生组织提倡天然药物和个性化医疗的趋势，有很好的临床应用前景。

5.1 质量控制手段的规范统一随着中药免煎剂在临床的进一步推广使用，国家将逐步建立统一的中药免煎剂的质量控制标准，给生产企业规范约束的同时，也有利于生产企业进一步扩大生产，反过来促进中药免煎剂的健康发展。

5.2 广泛开展中药免煎剂的药理药效研究虽然中药免煎剂经过了近20 a的发展，从理论上讲可望取代传统饮片煎剂，但现在仍然还有很多医院没有接受。除了价格因素外，消费者和专家学者对中药免煎剂的药理药效作用仍持怀疑态度。虽然有研究认为二者之间差异无统计学意义，但这些研究仍很局限。所以需要进一步加强中药免煎剂组方的药理药效研究。

5.3 规范化包装规范化包装既能保证标准化原则，又能保证中药用量的灵活性。

总之，中药免煎剂从理论和实践上首次实现了传统中药用药的科学化、规范化、标准化和现代化，使中药生产更有利于实现《药品生产质量管理规范》标准，提高中药开发创新能力和中药产业现代化水平，促进中药的国际交流，实现中药全面走出国门，缩小我国同发达国家医药水平的差距。虽然还存在很多缺点和不足，但随着科学的发展以及我国医药工作者的不懈努力，这些问题定会得到妥善解决。

［1］周斌，高文远，张铁军，等.苦杏仁配方颗粒制备工艺和质量标准研究［J］.中国实验方剂学杂志，2006，12(11):1-3.

［2］周斌，高文远，张铁军.甘草配方颗粒制备工艺和质量标准研究［J］.中药材，2007，29(9):附 1-4.

［3］周斌，高文远，张铁军，等.麻黄配方颗粒制备工艺和质量标准研究［J］.中药材，2006，28(11):1236-1238.

［4］姜泓，孟舒，陈再兴.白芍配方颗粒制备工艺和质量标准研究［J］.中药材，2008，30(4):605-607.

［5］田祥琴，邹萍，郭明娟，等.补阳还五汤配方颗粒与传统煎剂的定性定量比较［J］.中国中医药信息杂志，2007，14(7):43-44.

［6］孙忠敏.小建中汤配方颗粒与传统饮片中芍药苷含量的比较［J］. 海峡药学，2005，17(6):115-116.

［7］孔铭，钱大玮，朱玲英.乳康舒饮片煎剂与其免煎配方颗粒的指纹图谱比较［J］.时珍国医国药，2010，21(2):398-400.

［8］张秀桥，刘焱文，方颖.三黄泻心汤传统饮片煎剂与中药浓缩颗粒煎剂中蒽醌成分TLC、HPLC图谱比较［J］.长春中医学院学报，2005，21(3):33-34.

［9］马志平.当归补血汤传统饮片与配方颗粒的药效比较［J］.福建中医药，2008，39(5):49-50.

［10］丁青龙，李莹，周其，等.不同粒径冠心宁药材提取物与中药饮片、免煎颗粒的药效学比较研究［J］.中国现代药物应用，2008，2(22):63-65.

［11］冯少华，张春红，廖惠芳.苦参颗粒与苦参煎剂药效及毒性的对比性研究［J］.中华中医药学刊，2007，25(8):1602-1604.

［12］阮肖平，李美英，何昌国.免煎中药配方颗粒与传统饮片对痔疮水肿疗效的对比观察［J］.浙江中医杂志，2008，43(4):235-236.