颈动脉内膜-中层厚度与高血压相关性的研究进展

张 强（综述），邓峰美，唐 斌（审校）

（1．石河子大学医学院病理生理学教研室/石河子大学新疆地方与民族高发病教育部重点实验室，新疆石河子 832002;2．石河子大学医学院第一附属医院检验科，新疆石河子 832008）

高血压是最常见的心血管疾病，是继肿瘤后严重威胁人类健康的重大疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。作为全身心血管动脉粥样硬化窗口的颈动脉，位置表浅，便于检查。目前国内外多采用高频多普勒彩超检测厚度，作出早期的预防和评价，尤其对于人群中轻、中度高血压对血管内皮的损伤程度的判定具有重要意义。

1 高血压对血管内膜的损伤

正常的人体血管，其内膜从结构、代谢和信号转导等方面维持着血管壁的稳态，由内皮细胞形成一个紧密的天然屏障，参与血管的舒张与收缩，以及免疫调节。20世纪80年代，Furchgott等［1］首次发现乙酰胆碱舒张离体动脉的作用依赖内皮的存在，认为乙酰胆碱刺激内皮细胞释放内皮源性舒张因子使血管平滑肌舒张。Palmer等［2］将内皮源性舒张因子和一氧化氮药理学特性与生物学作用比较后指出，内皮源性舒张因子的本质就是一氧化氮。随后人们对内皮细胞功能的研究逐渐上升到心血管领域的研究中，同时围绕内皮功能障碍和高血压之间的关系也进行了大量的研究，证实无论是动物实验还是临床研究，高血压和内皮功能障碍呈正相关，两者相互影响［3］。

大量研究表明［4］，血管内皮功能失调是动脉粥样硬化过程中的早期事件，且在动脉粥样硬化病理形态学改变（如粥样斑块）出现之前已存在。内皮功能的检测对于动脉粥样硬化的早期诊断具有重要意义［5-8］。血管内皮功能障碍不仅是动脉粥样硬化的始动因素，也是心血管疾病危险因子作用的靶器官。长期高血压引起动脉内皮功能受损，导致血管内皮功能紊乱［9］。高血压引起的大血管病变主要是粥样硬化与纤维性硬化，动脉粥样硬化病变主要在内膜层，导致管腔狭窄，引起组织缺血或梗死。纤维性硬化病变主要在中层，引起动脉管腔扩张，影响缓冲功能［10］。进一步引起血管重塑和剪切力的变化。剪切力与血流速率呈正比，与血管半径的立方呈反比［11］。可见血管内皮厚度的变化对血流速率有很大影响。在血流剪切力的作用下，血管内血液层流的速度发生改变。在低高密度脂蛋白胆固醇的状态下，氧化修饰的高密度脂蛋白胆固醇等脂质易沉积在血管壁，逐渐破坏了血管内膜中膜层结构的完整性，出现血管内膜中膜层增厚。脂质积聚增加形成脂质池，导致粥样斑块形成，使动脉血管发生变形重塑［12］。

2 颈动脉内膜中层增厚的临床应用价值

全身大动脉之一的颈动脉，位置表浅，便于检测，而且颈动脉硬化的病变极为常见，为全身动脉硬化的一个表现，与冠状动脉、脑动脉等血管的粥样硬化关系密切，有相似的病理、生理学基础，继而可以作为了解原发性高血压血管重构中大小型血管结构变化的一个窗口，也是全身动脉粥样硬化的窗口［13］。

临床研究表明［11］，通常颈动脉内膜厚为 0．1～0．5 mm，而高血压颈动脉硬化程度和冠状动脉硬化性心脏病、脑动脉及外周血管硬化性疾病有明显相关性。判定颈动脉内膜-中层厚度（intimal-media thickness，IMT）是否增厚，是目前用于评价早期动脉壁粥样硬化改变的重要指标之一。颈动脉IMT是诊断动脉粥样硬化的一个非侵入性定量指标，它能预测心脑血管事件的发生、发展［14］，应用高频超声检测颈动脉IMT是早期发现动脉粥样硬化的方法之一。

颈动脉IMT增厚和斑块形成超声能够直观、简捷、无创、精准地实施，干扰小，加之高频探头的应用，易于获取高质量的图像，在临床上的应用广泛，而且能够重复实施，为高血压血管重构以及对于血管内皮的损伤领域提供了可靠的研究依据。通常IMT增厚者颈动脉斑块发生率增高，并且颈动脉IMT增厚可能先于斑块的发生［15］，出现斑块的危险性就增加。即颈动脉IMT的增厚，预示着患者心血管事件的发生风险增加［16］。故临床检测高血压患者颈动脉IMT，能客观地反映高血压患者动脉损伤程度，对判断高血压临床分级、指导用药、治疗效果的评价，预防心脑血管意外事件的发生具有极为重要的意义。

目前研究发现，高血压患者颈动脉超声检查IMT及斑块形成的发生率明显高于正常人，且颈动脉IMT与高血压病程、血压分级及缺血性脑卒中等多种疾病的发生呈正相关［17，18］。Femia 等［17］对 1536 例受试者进行为期3．5年随访后报道，高血压患者颈动脉IMT为正常人群的1．45倍。陆志华等［19］的研究将高血压的病程分组:A组（＜5年）121例，B组（5～10年）108例，C组（＞10年）76例，发现 A、B、C三组随着病程变长，IMT的平均厚度增加，与正常组比较差异有统计学意义，且随着病程的增加而更明显。

还有研究结果表明，脉压在动脉粥样硬化性疾病的发病中具有重要作用［20］。脉压（收缩压与舒张压之差，正常值为30～40 mMHg）的变化反映血管硬度的改变，脉压越大，血管硬度则越大。而动脉粥样硬化可致脉压增大，脉压增大又可加速动脉粥样硬化的发生、发展。随着血压水平的增高，脉压的增大，颈动脉IMT厚度和动脉内径逐渐增高。同样，Zanchetti等［21］研究显示，在年龄为 58．4 岁，有血脂增高的高血压患者中动态血压记录的收缩压和脉压均与颈动脉IMT呈明显正相关，而以全天脉压的相关性更好，全天平均血压也与IMT呈正相关，舒张压与IMT无相关性。同时这也在正常人群、成年高血压患者及普通人群中得到证实［22］。但在一些研究中［23］，有报道舒张压也与 IMT呈明显正相关，其结论的正确性和两者的因果关系还有待于进一步研究。

董建新等［24］对高血压患者伴颈动脉粥样硬化与动态血压参数的研究中，发现24 h收缩压、白昼收缩压、夜间收缩压、24 h脉压、白昼脉压及夜间脉压的异常与颈动脉粥样硬化密切相关。漆洁［12］研究发现，颈动脉内中膜增厚组、颈动脉斑块组夜间收缩压及舒张压明显高于颈动脉正常组。在血流动力学方面，高血压组颈动脉血流的阻力指数明显高于正常组，收缩期峰值速度明显低于正常对照组，表明高血压所致血管病变引起的颈动脉血流动力学改变呈低速高阻型［25］。

3 小结

目前检测颈动脉IMT已经成为近年来大规模心血管疾病临床试验中最常采用的替代终点之一，它的位置表浅，有利于用高频超声进行无创、便捷、可靠和重复的测量。对高血压病及不同状态的预测和评判，以及进行个体化治疗提供了很好的帮助，具有一定的临床应用价值。而内皮的功能状态和内膜的表面状态恰好是心脑血管意外事件发生的重要因素，所以早期测量颈动脉IMT厚度是一个较好的评估高血压患者动脉硬化和预测心血管病危险的指标。

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