主动免疫治疗复发性流产39例临床分析

陆秀敏 王玉叶 彭晓彬 山东省平度市人民医院 266700

复发性流产是指自然流产3次或3次以上者,生育年龄妇女复发性流产的发生率大约为0.4%～1%,导致复发性流产的原因较多,近年来研究认为原因分为遗传因素、内分泌因素、解剖因素、免疫因素、微生物因素、心理及其他因素。其中15%～50%是免疫因素[1],正常妊娠中,夫妇H LA抗原不相容,胎儿所携带的父系H LA抗原能刺激母体免疫系统产生抗父亲淋巴细胞的特异性抗体,故国内外许多学者认为主动免疫治疗能诱发母体对胎儿的免疫耐受状态。笔者运用配偶或无关健康第3者的淋巴细胞皮肉注射法对39例复发性流产患者进行治疗,获得了满意的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2005年6月-2010年1月间在我院确诊的复发性流产患者79例作为研究对象,年龄24～42岁,自然流产次数3～7次(平均3.1次),随机分为试验组39例,对照组40例。试验组行主动免疫治疗,而对照组只行常规保胎治疗。进行治疗者均为：(1)夫妻染色体核型正常。(2)内分泌无异常。(3)无生殖道畸形。(4)抗心磷脂抗体、抗核抗体等自身抗体阴性。(5)无巨细胞病毒、弓形虫等感染。(6)封闭抗体阴性。

1.2 主动免疫治疗方法 抽取配偶或无关第3者静脉血15m l,加入适量肝素钠抗凝,缓慢注入装有等量淋巴细胞分离液的离心管中,特别注意血液与淋巴细胞分离液界面层次分明,以每分钟2 000～2 500转速离心20m in,取中间絮状淋巴细胞层,再用生理盐水离心、洗涤,制成淋巴细胞悬液,调整浓度至(2～4)×107/m l,抽取1m l淋巴细胞悬液分6点皮内注射于患者前壁内侧,每2～3周1次,4次为1个疗程,疗程结束后鼓励患者在3个月内妊娠,受孕后再行治疗2次。如半年内未妊娠,则再行2个疗程主动免疫治疗再受孕。所有患者定期进行门诊复查或电话联系随访,观察妊娠及分娩情况。

2 结果

进行主动免疫治疗的试验组(39例)患者,妊娠32例(82.1%),其中足月产23例(59.0%),流产5例(12.8%),正在妊娠中4例(10.3%),未孕 7例(17.9%)。足月分娩的23例中7例(30.4%)曾于早孕期因阴道流血行保胎治疗。流产5例中有3例行保胎治疗但未成功。对照组40例中,有30例(75%)再次妊娠,除2例外均行保胎治疗,其中24例(60%)再次发生流产,6例(15%)行保胎治疗后保持妊娠至分娩,两组妊娠成功率比较差异显著(P＜0.05)。

3 讨论

近代生殖免疫学研究表明,50%～60%的复发性流产与免疫有关[1],妊娠相当于同种异体移植,妊娠妇女对胚胎半同种抗原所表现的免疫耐受才能使妊娠成功,若此过程中任一环节出现异常,带有异体抗原的胚胎即被母体排斥从而造成流产。研究表明,应用父亲或第3者淋巴细胞对复发流产患者进行主动免疫治疗,约90%产生有效的封闭抗体,对胚胎进行免疫保护[2],诱发母体对胚胎的免疫耐受状态,使妊娠得以维持,提高患者的妊娠成功率。本文试验组成功率59.0%,对照组15%,两组比较差异显著,说明主动免疫治疗能刺激复发性流产患者产生足够的封闭抗体,使封闭抗体阴性的妊娠妇女形成对胎儿的免疫耐受,不再发生重复流产,是一种有效、可行的治疗方法。

[1] 陈子江,主编.人类生殖与辅助生殖〔M〕.北京：科学出版社,2005：211-212.

[2] 李大金,李超荆.原发性反复自然流产的白细胞免疫治疗〔J〕.生殖与避孕,1995,15(6)：457-458.