甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液的制备与稳定性考察

2011-12-08张雪峰胡燕

医药导报 2011年7期

张雪峰，胡燕

(江苏省海门市人民医院药剂科，226100)

妥舒沙星(tosufloxacin)是日本富山化学工业公司综合研究所首先研制成功的氟喹诺酮类抗菌药［1］，对革兰阳性和阴性菌具强大的抗菌作用，对革兰阴性菌作用在喹诺酮类药物中最强。抗金黄色葡萄球菌作用为诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星的4～8倍，抗支原体、衣原体和淋球菌的作用为环丙沙星和氧氟沙星的8 ～10倍［2］。据报道［1］，日本61 家医院对 149 例眼科感染性病例进行了临床疗效的研究，有效率高。目前，国内尚无该药的眼用制剂，因此，笔者研制了甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，主要用于治疗临床常见的结膜炎、角膜炎、沙眼等。

1 仪器与试药

1.1 仪器 UV2450紫外分光光度计(日本岛津)，MP220酸度计、AE240电子天平(梅特勒-托利多上海仪器有限公司)，QTH-1P恒温恒湿试验箱(上海奇珊电子科技有限公司)。

1.2 试药甲苯磺酸妥舒沙星(赤峰万泽制药有限责任公司，批号:20080915，纯度:99.6%)，氯化钠(江苏南通勤奋制药厂，批号:20090316)，羟苯乙酯(台山市新宁制药有限公司，批号:070802)，实验试剂均为分析纯。

2 处方与制备

2.1 处方甲苯磺酸妥舒沙星3.0 g，氯化钠6.5 g，羟苯乙酯0.3 g，氢氧化钠试液适量，注射用水加至1 000 mL。

2.2 制备取羟苯乙酯溶于适量热注射用水中，再依次加入甲苯磺酸妥舒沙星、氯化钠，搅拌使其溶解，缓慢滴加氢氧化钠试液使pH在5.0～7.0，滤过，自滤器上加注射用水至1 000 mL。100℃流通蒸汽灭菌30 min，无菌分装，即得。

3 质量控制

3.1 性状本品为无色或微黄色澄明液体。

2.2 鉴别取“含量测定”项下的溶液，照分光光度法［3］测定，在295 nm波长处有最大吸收。

3.3 检查 pH值应为5.0～7.0。其他检查项应符合2010年版《中华人民共和国药典》(二部)附录眼用制剂项下的有关规定。

3.4 含量测定［4］

3.4.1 测定波长的选择取经105℃干燥至恒重的甲苯磺酸妥舒沙星适量，以0.1 mol·L-1盐酸为溶媒，配成含甲苯磺酸妥舒沙星30μg·mL-1的溶液，以0.1 mol·L-1盐酸为空白，在200～400 nm波长范围内扫描，结果显示，甲苯磺酸妥舒沙星在295 nm波长处有最大吸收。同时按处方比例配制不含甲苯磺酸妥舒沙星的阴性样品，该溶液在295 nm波长处无干扰吸收，故选择295 nm作为测定波长。

3.4.2 标准曲线的制备精密称取经105℃干燥至恒重的甲苯磺酸妥舒沙星49.93 mg置50 mL量瓶中，加0.1 mol·L-1盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。分别吸取 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0 mL 置100 mL量瓶中，加0.1 mol·L-1盐酸稀释至刻度，摇匀;以0.1mol·L-1盐酸为空白，分别在295 nm波长处测定吸光度，并将所测数据进行直线回归，得回归方程:C=79.03A-0.136 5，r=0.999 9。结果显示，甲苯磺酸妥舒沙星的浓度在10～60μg·mL-1范围内，与吸光度有良好的线性关系。

3.4.3 精密度实验取标准曲线绘制用的3号溶液(30μg·mL-1)，由另一操作者在不同时间不同仪器上，重复测定吸光度(A值)6次，结果表明，中间精密度良好，RSD=0.26%。

3.4.4 稳定性实验取标准曲线绘制用的3号溶液(30 μg·mL-1)，于0，2，4，6，8，10，12 h 分别依法测定A值，结果溶液的A值几乎不变，RSD=0.36%，表明该溶液在12 h内稳定。

3.4.5 重复性实验取同一批号样品(批号:091126)6份，按“3.4.7”项下方法分别测定。结果表明该方法重复性好，RSD=0.32%。

3.4.6 加样回收实验精密吸取已知浓度的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液(批号:091106，含量3.03 mg·mL-1)0.5 mL共9份，分别置100 mL量瓶中，分别精密加入“3.4.2”项下储备液 1，1，1，2，2，2，3，3，3 mL，加 0.1 mol·L-1盐酸溶液稀释至刻度，摇匀;分别于295 nm波长处测定A值，计算回收率，结果平均回收率100.17%，RSD=1.15%。见表1。