中医药对HIV感染者CD4+T淋巴细胞凋亡抑制作用研究之我见*

杨绍春,汪林芬,宋娜丽,贺铮铮,刘彦丽,乔金丽

(云南省中医中药研究院,云南 昆明 650223)

获得性免疫缺陷综合症(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),又称为艾滋病,是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的,以全身免疫系统严重损害为特征的传染病。

HIV感染宿主免疫细胞后以每天产生109～1010病毒颗粒的高速度进行复制,但是如果宿主免疫功能完整,每天被清除的HIV颗粒约为107～109,也就是说每天约有99%以上的病毒颗粒能够被宿主免疫系统清除,人体若能保持这种强大的清除能力,至少可以维持病毒复制与免疫清除的动态平衡。目前,笔者还不清楚为何这种动态平衡会随着病程的进展而消失,人们正在努力探索和寻找维持或恢复机体免疫功能的途径与方法。HIV感染中CD4+T细胞随着病程进展的进行性下降丢失机制是一尚未解决的中心问题。HIV感染可能通过多种直接和间接的病理机制破坏CD4+T细胞及其他免疫细胞,如 HIV的溶解细胞、感染的与未感染的CD4+T细胞融合、病毒及病毒蛋白的毒性、超抗原、自身免疫反应以及细胞凋亡等,其中,体内 HIV感染后引起的CD4+T细胞凋亡可能是CD4+T细胞进行性减少的一个重要原因[1]。

笔者对中医药治疗满1年,数据资料完整的105例纯中药治疗患者治疗前后CD4+T细胞计数统计发现,105例纯中药治疗患者治疗前平均(324.56±18.01)分,治疗后平均(355.14±18.84)分,治疗前后比较,有显著性差异(P＜0.05),总有效率为60.00%。治疗前后比较CD4+T细胞计数保持稳定或有所上升,表明中医药可以增强和稳定机体的免疫功能。

中医药治疗的艾滋病患者CD4+T细胞保持稳定或有所上升,其中的一个重要原因可能是中医药抑制了CD4+T细胞的凋亡。

细胞凋亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象,在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。电离辐射、高温、强酸、强碱、乙醇、细胞毒性抗癌药物、激素和生长因子过多或缺乏、细菌、病毒等病原微生物及其毒素等外因均可导致细胞凋亡。

CD4+细胞感染HIV后,细胞凋亡作为一个有益于宿主的防病毒措施限制HIV的传播,但同时也会对感染者产生有害的影响。T细胞凋亡的防护措施在清除感染细胞的同时并没有抑制HIV-1在单核细胞/巨噬细胞内的传播,反而造成大量的未感染细胞的凋亡,导致免疫系统的崩溃,最终发展为AIDS[2]。因此进行减缓CD4+细胞调亡的研究十分必要。

中药具有多种生物活性,中药在抑制细胞凋亡方面可能有潜在的作用,细胞凋亡很可能是某些方药产生疗效的分子机制之一[3]。近年研究认为,衰老可能与T细胞调亡的加速有关。很多补益药对细胞凋亡有抑制作用,如枸杞中的枸杞多糖可抑制地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡。人参可防止小鼠体重及胸腺细胞的存活能力下降,抑制胸腺DNA降解和促凋亡蛋白bax的过量表达。蒙药广枣总黄酮对地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡有抑制作用。柴胡对撤除苯巴比妥钠诱导的小鼠肝细胞调亡有阻断作用。黄连的水提取物出具有抑制细胞调亡的作用。免疫衰老与Fas系统密切相关,其中FasL被称为T细胞死亡因子,衰老时FasL表达“上调”加速T细胞调亡。补肾复方(含有附子、肉桂、熟地黄、山茱萸、山药、淫羊藿、茯苓、炙甘草等)能有效地使老龄大鼠的FasL基因表达下调。因此,补肾可以选择性地下调FasL,从而延缓免疫衰老。另外,当归芍药散对成熟的神经元有抑制凋亡的作用。日本学者山本雅幸研究发现,在约200种生药中茵陈蒿的抑制活性最强,在约120种方剂中茵陈葱汤的抑制作用最强。茵陈蒿含有的9种化合物中茵陈炔烯、茵陈炔酮、茵陈色酮有较强的抑制细胞凋亡的活性。茵陈蒿及其成分对细胞调亡的作用对阐明茵陈蒿治疗肝病的药效、药理有重要意义。抑制细胞凋亡中药有：黄芩、紫草、旱莲草、人参 、姜黄、甘草 、黄芪、黄精、枸杞 、黄连、当归 、芍药散、茵陈蒿、广枣等等。

从抑制CD4+T淋巴细胞凋亡角度探讨中医药提高HIV感染者免疫功能作用机制的相关研究,国内外未见报道。

根据中医药治疗艾滋病的疗效,笔者推测中医药稳定或提升CD4+T细胞计数的作用机制可能是：抑制CD4+T淋巴细胞凋亡,以延长正常CD4+细胞和感染HIV的细胞寿命,稳定CD4+细胞数量。探讨中医药治疗后CD4+T淋巴细胞计数稳定和提升的作用机制,是对阻止或延迟HIV感染者进入艾滋病期的尝试性研究,是对延长艾滋病期患者生存时间及机制的尝试性研究,是中药对 HIV感染者正常CD4+细胞寿命延长作用的探索,是一项新的探索研究工作。同时研究结果能及时反映临床治疗与疾病进程的相关性,临床与基础研究紧密结合,充分体现中医药研究“从临床中来,到临床中去”的科研模式。

因此,笔者认为有必要从干预抑制CD4+T淋巴细胞凋亡角度探讨中医药提高HIV感染者免疫功能作用机制,寻找中医药治疗HIV感染者的可能机制,为中医药治疗艾滋病提供临床基础,为研究符合中医药治疗艾滋病临床特点的疗效评价指标提供理论依据。

[1]杨忠礼,彭红,邵红,等.HIV感染者/AIDS病人外周血淋巴细胞凋亡与CD4+T淋巴细胞水平的临床实验研究[J].中国艾滋病性病,2006,12(3)：202～206.

[2]王建华,王媛媛,欧阳东云,等.HIV感染中的细胞凋亡[J].动物学研究,2002,23(6)：514～520.

[3]王珏,林胜友.中药抑制细胞凋亡的研究进展[J].云南中医中药杂志,2007,11(28)：514～520.