替吉奥联合奥沙利铂治疗中晚年晚期胃癌的临床观察

何学林 江苏省连云港市第一人民医院肿瘤科 222000

近年来，胃肠道恶性肿瘤的发病率已呈逐步上升趋势，胃癌是我国主要恶性肿瘤之一，现居恶性肿瘤死亡第三位［1］。替吉奥是第四代氟尿嘧啶衍生物类口服抗癌剂，主要成分为替加氟，吉美嘧啶和奥替拉西钾组成，其活性成分替加氟是抗肿瘤药氟尿嘧啶的一种口服前体药物，服用后替加氟在体内逐渐转化成5－氟尿嘧啶，吉美嘧啶选择性可逆抑制存在于肝脏的5－氟尿嘧啶分解代谢酶－DPD，从而提高来自替加氟的5－氟尿嘧啶的浓度，伴随着体内5－氟尿嘧啶浓度的升高，肿瘤组织内5－氟尿嘧啶磷酸化产物－5－氟核苷酸可维持较高浓度，从而增强抗肿瘤疗效，奥替拉西钾口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制5－氟尿嘧啶转化为5－氟核苷酸，从而在不影响5－氟尿嘧啶抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，与顺铂相比，其恶心、呕吐、肾毒性及骨髓抑制较轻，主要不良反应为蓄积性神经毒性［2］。我科从2009年10月－2011年8月收治胃癌患者32例，用替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 32例患者均经病理或组织学证实，包括术后复发或首诊时即有远处转移，男24例，女8例，年龄44～78岁，平均年龄61岁。治疗前存在可测量病灶，血常规、肝肾功能、心电图检查均正常。

1.2 用药方法 替吉奥60mg／（m2·d），分2次早、晚餐后口服，连服14d，同时第1天或第1、8天用奥沙利铂130mg／m2加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉点滴3h，21d为1个周期，至少2个周期评价疗效。

1.3 观察指标 每次化疗前复查血常规、肝肾功能、心电图，3个周期全面复查影像学，对肿瘤病灶和不良反应进行评价。

1.4 疗效评价 采用美国癌症研究所制定的实体肿瘤RESIST疗效评估方法，分为完成缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率＝CR＋PR，抗癌药物毒性反应分度标准按CTC标准进行评定。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应，分0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 临床疗效 32例患者CR 0例，PR 15例，SD 10例，PD 7例，总有效率46.9%。

2.2 不良反应 替吉奥联合奥沙利铂对32例中晚年晚期胃癌患者进行治疗，临床观察表现，不良反应主要表现为血液学毒性、胃肠道反应及外周神经毒性，中性粒细胞减少发生率为59.4%，周围神经毒性发生率为50.0%，恶心、呕吐、口腔黏膜炎，发生率均为40.6%，多数为1～2级，临床无需特别处理。腹泻发生率为25.0%，手足综合征发生率为34.4%，在化疗间期或停止化疗后可逐渐缓解，然而骨髓抑制方面，采取积极对症处理，未出现4级中性粒细胞减少。见表1。

3 讨论

替吉奥是一种新型抗癌药物，奥沙利铂的主要不良反应为蓄积性末梢神经毒性，输液肢体有麻木感，特别是输液过快更明显，根据医嘱匀速滴注，观察输液过程及药物过敏反应［3～5］，用药后2～3d避免冷刺激，嘱患者手足避免碰金属物品，避免饮冷开水，吃冷食物，引起喉头水肿［6］，腹泻发生率25.0%，严重者给予洛哌丁胺胶囊或蒙脱石散口服，停药后逐渐恢复正常。

由于中晚年患者机体的功能状态减退，口服替吉奥联合奥沙利铂治疗晚年晚期胃癌的观察，该方案用药简单方便，耐受性好，可获得较高的使用率，不良反应少，适合中老人使用，患者只需静脉化疗1～2d，替吉奥可出院口服治疗，减少住院日，减少费用，给家庭带来方便，护理上采取人性化关怀，减轻患者痛苦，对提高患者生活质量，较好地度过化疗期有重要意义［7］，值得临床推广应用。

［1］孙燕，石元凯.临床肿瘤内科手册〔M〕.第5版.北京：人民卫生出版社，2007：476－477.

［2］De Vita F，Orditura M，Matano E，et al.A phase2study of biweekly oxaliplatin plus infusional 5－fluorouracil and folinicacid（FOLFOX－4）as first－line treatment of advanced gastric cancer patients〔J〕.Br J Cancer，2005，92（9）：1644.

［3］黄雄，蓝进武.血清NGF的变化与奥沙利铂化疗神经毒性的相关性研究〔J〕.南方医科大学学报，2008，28（12）：2212.

［4］岳舂迪，彭大为.紫衫醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌27例疗效观察〔J〕.海南医学院学报，2009，15（11）：1413.

［5］陈绍俊，黄海欣，李桂生.固定剂量率吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察〔J〕.贵阳医学院学报，2009，34（2）：192.

［6］蔡凤丹.希罗达联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的观察及护理〔J〕.实用临床医药杂志，2010，14（12）：9.

［7］甄莉.奥沙利铂在大肠癌化疗中的应用及其护理〔J〕.护理研究，2003，17（4B）：446.