联合使用银杏达莫、法舒地尔、依达拉奉注射液致过敏性休克分析

石壬伟，苏润萍

常州市第七人民医院1药事科，2神经内科,江苏常州 213011

1 病例情况

患者，男，48岁。因“右侧肢体麻木、乏力”入院，诊断为脑梗死、高血压病（BP:190/100mmHg）、糖尿病。予20%甘露醇250mL脱水降压，甲钴胺500μg静推；同时银杏达莫20mL(山西普德药业有限公司，批号20100503)加 0.9%氯化钠注射液（NS）250mL ivgtt qd，法舒地尔60mg（天津红日药业股份有限公司，批号：1006021）加 0.9%NS 250mL ivgtt qd，依达拉奉 30mg（国药集团国瑞药业有限公司，批号：1004043）加0.9%NS 100mL ivgtt qd，活血化瘀,扩血管，保护脑细胞。

2 不良反应的处理及转归

连续用药至第三日，中午静脉输液结束后，患者入睡20 min左右醒来，突感全身瘙痒，尤颈背部明显，伴全身皮肤发红，无明显斑丘疹及荨麻疹，双眼结膜明显充血，感胸闷、气促，不能平卧，稍烦躁，无便血及恶心呕吐，无咳嗽、咳痰，无胸痛，无明显紫绀和异常出汗，无意识丧失，无肢体抽搐，无大小便失禁。 测体温36℃，BP：71/44 mmHg，心率 82次/分，律齐，双肺呼吸低，可闻及细小的干湿罗音。遂予高流量吸氧气，心电、血压、氧饱和度监测，一级护理。临床综合考虑为急性药物过敏反应。立即予盐酸异丙嗪25 mg静脉注射镇静，地塞米松10 mg静脉注射抗炎抗过敏，同时0.9%NS 250 mL静脉滴注开辟静脉通道。但患者随即出现心跳减慢至40～50次/分，并出现意识模糊，血压下降至52/36 mmHg，立即予两路液体加快补液扩容，琥珀氢化可的松150 mg加葡萄糖氯化钠注射液500 mL ivgtt，胰岛素4单位加10%氯化钾注射液10 mL，加0.9%NS 500 mL静脉滴注；同时给予升压，抗休克，多巴胺40 mg加肾上腺素1 mg加0.9%NS 250 mL静脉滴注，多巴胺 200 mg 静脉泵入（1 mL·h-1），根据血压随时调整。约2 min后，患者皮肤红肿、黏膜充血逐渐好转，胸闷、气促好转。病程中急查血常规、血气分析、肝肾功能、凝血功能，排除并发急性酸中毒、DIC等危重症，注意维持水、电介质平衡，保护胃黏膜；继续观察补液 1.5 h，BP：137/73 mmHg；至 3.5 h后，患者生命体征平稳，全身皮肤粘膜红肿消退，病情好转。次日停用银杏达莫、法舒地尔、依达拉奉。继续其他用药，同时予维生素B6、维生素C和胞磷胆碱钠静脉滴注，患者无异常情况发生。

3 讨 论

①该患者有高血压病史，入院时血压为190/100 mmHg，连续给药三次后，血压突然最低降至52/36 mmHg，并出现胸闷、气促、全身瘙痒、皮肤发红，符合过敏性休克症状，经有针对性抢救后，患者不良反应症状好转，停用怀疑药品银杏达莫、法舒地尔、依达拉奉注射液后，患者则无不适症状出现。经通过中国医院数字图书馆查阅 （1994—2010年9月）相关药品引起过敏性休克的文献报道，共有9例为银杏达莫注射液引起过敏性休克的报告，多为给药当日发生（5～10 min内发生），其中廖建萍[1]报道银杏达莫注射液致过敏性休克死亡1例，患者发生过敏性休克12 min后才被发现，最终因抢救不及时导致患者死亡。尚未见到给药三日后发生过敏性休克的报道。

银杏达莫为银杏叶提取物银杏总黄酮和双嘧达莫组成的复方制剂，具有扩张冠脉血管、脑血管，改善脑缺血的症状，抑制血小板聚集及释放等作用。主要用于预防及治疗冠心病、血栓栓塞性疾病。文献综合[2]其主要不良反应有过敏性休克、过敏性哮喘、视物不清、呼吸困难、红斑疹、瘙痒、恶心呕吐、腹泻及静脉炎等。查SFDA数据库，银杏达莫虽然注册为化学药品，但其成分较为复杂，所含中药成分提取不纯时，常含酶、皂苷、蛋白质等大分子物质，部分大分子物质可作为抗原或半抗原进入人体，剌激机体产生相应抗体而发生过敏反应。根据文献报道循证，怀疑本病例所发生的过敏性休克与银杏达莫有较大的关联度。但该药药品说明书对可能发生的不良反应，仅描述为“偶有恶心、呕吐、头晕，皮肤过敏等反应发生”，鉴于银杏达莫注射液有致过敏性休克的可能，建议厂家修改说明书，在其不良反应项下加上警示语，提示临床注意，以保证安全用药。

②本病例和银杏达莫同时给药的还有法舒地尔和依达拉奉注射液。法舒地尔抑制平滑肌收缩，使血管扩张，用于改善和预防脑血管痉挛及脑缺血症状；其不良反应可致出血，偶见低血压、颜面潮红、肝肾功能异常、皮疹、发热等。依达拉奉是一种脑保护剂，用于改善急性脑梗死所致的神经症状，其不良反应为转氨酶升高，皮肤和肾功能损害。经中国医院数字图书馆检索循证，未见两药可引起过敏性休克的报道。

③经分析循证，推测本病例所发生的过敏性休克与银杏达莫注射液有较大的关联性，但也不能完全排除合并用药所致不良反应的可能。联合用药[3]多数情况下会增加药品不良反应的发生率。该患者同时使用了银杏达莫和法舒地尔注射液两种扩血管作用的药物，对血压影响较大，是否增加了不良反应发生的可能性，有待进一步研究。

④通过对本次发生过敏性休克的病程分析，提示临床制定给药方案时，要尽量单一给药、对症给药，特别是在使用所含成分较为复杂的注射剂时，应避免或减少联合用药，并加强用药过程的监护，发现不良反应及时处理；特别是当发生休克时，立即停止继续用药，予输氧、扩容、抗休克、升压等措施，以保证患者的生命安全。

[1] 廖建萍.银杏达莫注射液致过敏性休克死亡1例[J].药物流行病学杂志.2010，19（2）：117.

[2] 郭锡华，银杏达莫注射液的不良反应 [J].海峡药学.2009，21（8）：199.

[3] 孙定人，王士凡，王立功，等.药物不良反应[M].北京：人民卫生出版社，1998：22.