口腔器械产品安全上市的坚实后盾——北京市医疗器械评审专家委员会口腔医疗器械专业组工作纪实

▲口腔医疗器械专业组2011 年年终总结会

说到义齿，或许很多人并不感到陌生。它是牙齿脱落或拔除后，为恢复咀嚼、美观、发音等功能所镶补的假牙。可以说，义齿不但是人们口腔的后备军，也是人们面部的美容师。近年来，随着人们生活水平的提高，对口腔医疗资源的需求不断扩大，义齿行业迎来了一个高速发展的时期，各类大大小小的义齿生产企业也不断涌现。“无规矩不成方圆”，如何保障义齿产品安全上市，让病人用上放心的义齿产品，对于监管部门来说，是一道亟待破解的难题！

2009 年，北京市医疗器械评审专家委员会口腔医疗器械专业组正式成立。该专业组由刘文一、郑刚、施生根、董利民、赵奇、王子佳6 位成员组成。虽然口腔医疗器械专业组人数不多，然而，在组长刘文一的带领下，却承担起口腔医疗器械行业中一个又一个重任，促进了口腔医疗器械行业的规范与发展。成立至今，该专业组成功制定出北京市定制式义齿技术审评规范，后又受国家食品药品监督管理局和北京市药品监督管理局的委派，承担了我国“定制式义齿产品注册技术审查指导原则”的制定工作；制定了“弹性体印模材料临床试验规范”；制定出《义齿质量体系考核审查员手册》和“义齿加工企业质量体系技术要点”。近日，本刊记者就此采访了该专业组组长刘文一。

率先完成全国义齿行业技术审查指导原则课题

采访中，刘文一告诉记者：“牙科材料的用途大体分两类，一种是用于补牙，如牙科医生为病人填补牙洞；另一种是用于制作定制式义齿（简称“义齿”）。从牙科材料的使用量来看，修复材料的使用量（生产义齿所用的材料）占牙科材料使用总量的70%左右。这就意味着，如果不对义齿产品进行科学监管，大多数齿科材料的使用将得不到有效控制，对齿科材料进行监管的意义也将变得不大！”

为保障义齿产品的质量和患者的权益，自2003 年起，我国正式将定制式义齿作为医疗器械进行管理。由于齿科产品专业性强，技术性要求高，因此，制定专业、科学的审评规范非常困难。2006 年，北京市药品监督管理局医疗器械审评中心组织刘文一等齿科专家，开展了“定制式义齿产品技术审评规范”的制定工作。

“好的义齿产品使用起来要功能良好、美观舒适，这要求企业在义齿生产过程中做到‘三个好’：制作义齿的材料要好；医生的取模水平要好；义齿加工工人的技术水平要好。”刘文一告诉记者。由于很难对医生的取模的水平进行审评，专家们经过反复探讨，决定首先制定对义齿产品的生产材料特性、材料要求、加工工艺、技术设计和工艺流程等的审评规范。

专家们收集了大量的相关资料，结合多年的临床及产品检测经验，经过多次讨论和不断推敲，终于成功制定出“定制式义齿产品技术审评规范”。该规范对义齿产品的适用范围、产品类型和技术指标等内容作了详细说明。

“定制式义齿产品技术审评规范”推出后，受到了政府相关部门和业内人士的一致好评。2009 年，国家食品药品监督管理局的委派北京市药监局承担“定制式义齿产品注册技术审查指导原则”的制定工作。之后，口腔医疗器械专业组受北京市药监局委托，承担此重任。由此，该专业组也成为北京市医疗器械评审专家委员会中首个承担国家食药监管局相关审评标准制定任务的专业小组。

▲专业组的专家们在召开2011 年年度总结会

▲调研时听取企业介绍

“定制式义齿产品注册技术审查指导原则”的制定工作历时一年多。口腔器械专业组的专家们结合义齿产品的特点、可控风险和技术审评工作的重点与难点，逐渐深入地开展研究工作。如对义齿产品的表面粗糙度、金属内部质量等实际检测难点进行研究，专家们探索出粗糙度仪的粗糙度检测方法和像质剂的金属内部质量X 光检测方法，并在北大医疗器械质量监督检验中心、北京市医疗器械检验所、天津市医疗器械检验所和清华大学的实验室完成了课题验证工作，切实解决了产品技术审评过程中的难点问题。

制定“定制式义齿产品注册技术审查指导原则”后，北京市药监局医疗器械审评中心积极同口腔医疗器械专业组的专家们合作，在协和医院、华西医科大学口腔医学院、第四军医大学口腔医学院等口腔医学专业机构广泛征求意见。药监系统内部也组织全国各地较权威的检测中心、技术审评等机构对“定制式义齿产品注册技术审查指导原则”进行了论证。此次课题的影响范围从北京市扩展到全国，对我国定制式义齿行业的发展起到了积极导向作用。

成功制定出弹性体印模材料临床试验规范

弹性体印模材料是一种牙科医生用于印模制取的Ⅱ类医疗器械。这种产品在注册时需要进行临床试验以验证其安全性、有效性。为了能给企业在制定临床方案的过程中提供帮助，2008 年，刘文一率领口腔医疗器械专业组的各位齿科专家，开始制定“弹性体印模材料临床试验规范”，旨在为产品的调和性能、工作时间、固化时间、操作性能、复制性能、口腔黏膜刺激及过敏等性能指标制定一个有效的临床验证方案。

“义齿产品从生产到使用要经过印模、模型、蜡型、铸造等一系列过程。我们对印模材料的检测方法进行创新，通过模型法，对病人进行随机取模，再让临床专家、统计专家、检测中心参与实验结果的检测，比较待测印模材料与公认合格的印模材料间差异的显著性。让多个领域的专家参与检测，对义齿生产的每一环节进行有效监管，从而保障义齿产品安全上市，这是一种非常科学的方法。”刘文一告诉记者。在制定弹性体印模材料临床试验规范的过程中，专家们就是这样迎难而上，不断探索创新，破解了一道又一道难题。

弹性体印模材料临床试验规范的成功制定，有效地解决了之前企业制定方案无依据、不合理等问题。同时，也使弹性体印模材料的注册审批工作更加规范。

为义齿产品注册的规范之路点亮航灯

通常，企业向监管部门申报产品有两个难点，一个是如何对产品进行注册；一个是如何建立起完善的质量管理体系。对于审评人员来说，义齿产品对审核的专业要求较高，如何对产品进行审核也是一个难点。

许多义齿生产企业在建立质量管理体系时，都会参照行业标准。由于行业标准是基于对国际标准的简单翻译，语言较晦涩，加之国内义齿生产企业水平参差不齐，整体水平较低，因此，我国义齿生产企业若参照行业标准，来通过北京市药监局的质量管理体系考核并完成注册是非常困难的。为了解决这个难题，口腔医疗器械专业组的专家们先后开始了编写《义齿质量体系考核审核员手册》和制定“义齿加工企业质量体系技术要点”的工作。

专家们参照义齿产品国际标准，结合我国的义齿加工企业的实际情况，积极与义齿加工企业进行交流，收集了大量资料，通过深入研究，编写出《义齿质量体系考核审核员手册》，指导审查员开展体系考核工作；同时，针对义齿生产企业规模小、体系建立运行有困难的情况，制定了“义齿加工企业质量体系技术要点”，指导企业建立质量管理体系，从而提高行业的整体素质。

“义齿加工企业质量体系技术要点”的制定，有助于相关企业在生产管理上建立起一个完整的质量管理体系，对其持续稳定地生产出合格的义齿产品起到了很好的指南作用。《义齿质量体系考核审核员手册》则详细介绍了义齿产品审评方法和规则，不仅大大方便了企业的产品注册申报，也方便了审评人员开展义齿产品的审评工作。