六味地黄丸加减对乳腺癌化疗后自觉症状群的影响

章 慧

（湖南省肿瘤医院，湖南 长沙 410006）

对于绝经前乳腺癌患者，手术后的化疗可导致一定程度的卵巢功能低下。这将势必减少雌激素的分泌，从而引起以植物性神经系统功能紊乱为主的一系列症状，严重降低了乳腺癌患者的生活质量。该症状群是以中医肾阴虚证为常见证候，为此笔者采用六味地黄丸加减对乳腺癌化疗后自觉症状群进行干预。

1 材料与方法

1.1 材料

60例病例来自2004年2月～2010年1月的我院门诊及住院部的患者。其中年龄23～50岁，平均(42.81±8.60)岁。均行手术治疗，其中根治术57例，保乳手术3例，有14例患者术后行局部放疗，全部患者均行术后标准辅助化疗CMF或CAF/CTF/CEF；或TA/TAC方案。

1.2 诊断标准

术后经病理切片证实为乳腺癌的患者。

1.3 辨证标准

中医辨证为肾阴虚证参照《中药新药治疗肾阴虚证得临床研究指导原则拟定》：腰膝酸软、五心烦热、口燥咽干、潮热、盗汗、眩晕、耳鸣、心烦、失眠、经闭、舌质红、少苔，脉细数[1]。

1.4 纳入标准

诊断为乳腺癌术后行全身辅助化疗并辨证为肾阴虚证；年龄≤50岁；被确诊为乳腺癌前有正常的月经周期。化疗期间或1年内出现闭经，而且闭经时间持续超过3个月。

1.5 排除标准

既往有子宫及附件手术史者；既往有卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等；有远处转移的病人或恶病质者；有肝肾功能及心血管功能严重疾病者；肾上腺皮质功能不全者。

1.6 治疗方法

给与六味地黄丸加减：熟地15 g、山茱萸10 g、牡丹皮 10 g、山药 20 g、茯苓 15 g、泽泻 10 g、酸枣仁10 g、甘草5 g。日一剂冷水煎分两次口服。两个月后进行疗效对比。

1.7 疗效标准

评价标准依据《中药新药治疗肾阴虚证得临床研究指导原则拟定》[1]。临床痊愈：肾阴虚证的临床症状、体征消失或基本消失；显效：肾阴虚证的临床症状、体征明显好转；有效：肾阴虚证的临床症状、体征均有好转；无效：肾阴虚证的临床症状、体征均无明显改善，甚或加重。腰膝酸软、口燥咽干、潮热、盗汗、眩晕、耳鸣、心烦、失眠等症状按照指南分为轻、中、重三个级别，与治疗后行症状改善程度比较。

1.8 统计学处理

计量资料用均数±标准差(mean±SD)表示，两组间样本比较采用完全随机设计t检验；计数资料以频数表示，用Kruskal-Wallis H检验。采用SPSS15.0统计软件进行统计。

2 结果

治疗后中医证候改善情况为：临床痊愈3例(5%)，显效 35 例(58%)，有效 20(33%)例，无效 4(7%)例。其治疗前后症状改善程度比较见表1。

结果提示：治疗前后腰膝酸软、潮热、盗汗、眩晕、耳鸣、心烦、失眠等症状比较差异具有显著性(P＜0.05或P＜0.01)。治疗后口燥咽干症状改善比较差异无显著性(P＞0.05)。

表1 治疗前后症状改善比较

3 讨论

近年来，我国的乳腺癌发病率呈逐年上升趋势，已经成为肿瘤导致妇女死亡的最主要原因，药物治疗是晚期乳腺癌治疗的主要手段。但乳腺癌辅助治疗所致的闭经或卵巢功能低下与一系列的健康负效应相关，严重地影响了患者的生活质量[2]。以腰膝酸软、五心烦热、口燥咽干、潮热、盗汗、眩晕、耳鸣、心烦、失眠、经闭为主要症状与女性围绝经期综合症有着相同的临床表现。对于非乳腺癌患者来说，激素替代疗法是缓解绝经症状的一种有效方法。但乳腺癌患者大多激素受体阳性的，所以卵巢功能受抑制、雌激素水平降低可起到了治疗作用。因此有研究者认为雌激素和/或孕激素治疗对乳腺癌患者会引起较大的风险。从而对该组症状现代医学并无有效的治疗方案。

乳腺癌辅助治疗后症状群表现当属中医称之为“绝经前后诸症”或“经断前后诸症”，范畴。古代医籍无此病名记载，但依其临床表现的侧重不同，将其归属于中医学的 “心悸”、“失眠”、“眩晕”、“头痛”、“脏躁”、“郁证”、“百合病” 等范畴进行辨证施治。

笔者认为绝经前乳腺癌发病年龄以40～50岁为主，“年四十则阴气自半”，此时由于肾气渐衰，天癸将竭，冲任脉虚，加以手术及放化疗等损伤，出现肾阴虚损。由于肾为水火之宅，内寓元阴元阳，肾中精气虚衰则阴阳平衡失调，使机体处于阴虚火旺和阳气偏亢的病理状态，容易发生潮热汗出、心神不宁、情绪不稳等一系列证候群。所以滋补肾阴为治疗大法，选方六味地黄丸，方中六药补中有泻，寓泻于补，以补为主，肾肝脾三阴并补，再佐以酸枣仁养心安神。全方以为补肾阴为主，构成通补开合之剂，共奏滋肾益精之功，甚为切中病机。

现代实验药理学研究表明，六味地黄汤具有调节机体免疫功能、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保护肝脏和调节肾脏功能等多种药理作用，其中调节神经-内分泌-免疫调节网络的平衡是其主要药理作用，也是其发挥“滋补肾阴”作用的现代药理学基础[3]。大量临床资料早已证实六味地黄汤能明显改善围绝经期综合征的临床症状[4,5]。此次研究发现对腰膝酸软、潮热、盗汗、眩晕、耳鸣、心烦、失眠等症状改善最为显著，符合以往的研究结论。同时笔者也观察到在药物服用后半年并无一例患者月经来潮，基于对乳腺癌病因及治疗的认知，化疗致闭经(chemotherapy induced amenorrhea，CIA)的发生可改善乳腺癌患者的生存[6]。可见六味地黄丸可以有效改善乳腺癌化疗后自觉症状群的临床表现，但并无拟激素作用是临床治疗该类疾病的有效方剂。

[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002.388-390.

[2]Gupta P,Sturdee DW,Palin SL,et a1.Menopausal symptoms in women treated for breast cancer:the prevalence and severity of symptoms and their perceived effects on quality of life[J].Climacteric,2006,9(1):49-58.

[3]曲靖,蔡光先,胡学军.六昧地黄丸(汤)的现代药理研究进展[J].湖南中医杂志,2007,23(6):78-80.

[4]冯广玲.六味地黄汤加味治疗围绝经期综合征108例[J].中医杂志,2005,46(12):890-890.

[5]张改芝.六味地黄丸治疗围绝经期综合征112例[J].第四军医大学学报,2008,29(15):1376.

[6]李惠平,马力文,张淑兰,等.绝经前乳腺癌化疗致闭经的观察及临床意义[J].中华肿瘤杂志,2006,28(11):848-851.