药品技术价值与经济价值的相关性分析

宋 燕，胡元佳，卞 鹰，王一涛（澳门大学中华医药研究院，澳门特别行政区 999078）

药品技术价值与经济价值的相关性分析

宋 燕＊，胡元佳，卞 鹰#，王一涛（澳门大学中华医药研究院，澳门特别行政区 999078）

目的：探索药品技术价值与经济价值之间的相关性，为制药企业的产品研发和市场维护提供一定参考。方法：通过选定反映药品技术价值和经济价值的相关变量，利用SPSS统计分析软件，以美国食品与药品管理局2001年版《药品橙皮书》中的专利药品为样本，进行药品技术价值指标与经济价值指标间的χ2检验，判定其间的相关关系。结果与结论：药品技术价值与经济价值之间具有相关性，但是技术价值高的药品不一定具有较高的经济价值，新剂型药物相较新化合实体药物更容易成为畅销药。

药品；技术价值；经济价值；相关性

药品是一种高投入、高技术和高风险的产品，制药企业在高风险系数的研发过程中常常期望通过药品的创新，实现巨额的经济回报，以药品的高技术价值创造其高经济价值。那在社会市场中，对于一个药品而言，是不是技术价值越高，经济价值就越大呢？本文就将通过实证研究的方法探索药品技术价值与经济价值之间的相关性，为制药企业的产品研发和市场维护提供一定的参考。

1 指标选取

1.1 药品技术价值指标

药品技术价值主要源自药品的创新，创新程度高的药品往往具有较高的技术价值。新版《药品注册管理办法》对“药品创新”的概念进行了很好的诠释，除了对新药和已有国家药品标准药品区别对待外，还规定对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批，开放“绿色审批通道”。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证的药品注册按照新药申请的程序申报。由此可以看出，创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药、新剂型药物等体现了不同的创新程度，具有不同的技术价值。基于此，本文在反映“药品技术价值”指标的选取上代表性地选择了“是否为新化合实体药物（New chemical entity，NCE）”和“是否为新剂型药物（New drug deliver，NDD）”2个变量。从创新角度看，NCE的技术价值高于NDD。

1.1.1 NCE。NCE也称新分子实体药物（NME），是指不含任何已被批准的活性成分的药物。活性成分是指分子或离子，不包括为实验药物药理作用而化合形成的酯、盐或其他非共价衍生物[1]。NCE的开发是反映制药企业创新能力的一个重要指标。

1.1.2 NDD。药物剂型是指为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。为了更好地调节药物释放的速度、地点和时间等，可从速度性控释、方向性控释、时间性控释、自调式控释等方面创新制剂技术。NDD同常规剂型比较具有疗效高、作用时间长和不良反应少等优点，因此也体现了药物较高的技术价值。

1.2 药品经济价值指标

药品经济价值主要指该药品对企业的经济回报。经济价值虽有高低之分，但却难以具体度量。通常医药咨询业每年会以药品销售额排序统计全球的“重磅炸弹药物”，以显示药品对企业的贡献额。由此可以认为，列于“重磅炸弹药物”之席的药物具有较高的经济价值。另外，胡元佳等曾在研究中提出药品专利异议状况可反映药品经济价值高低[2]。因此，本文在“药品经济价值”指标上主要选取了“是否为重磅炸弹药物”和“是否遭遇专利异议”2个变量。

1.2.1 重磅炸弹药物。国际上，重磅炸弹药物（Blockbuster drug）通常指年销售额在10亿美元以上的畅销药物[3]。很多制药企业都是凭借重磅炸弹药物巨大的经济价值而跻身行业前列的。美国辉瑞制药的立普妥（Lipitor，阿托伐他汀钙片）、络活喜（Norvasc，苯磺酸氨氯地平片）等就是典型的重磅炸弹品种。2004年，立普妥的销售额达109亿美元。

1.2.2 专利异议。专利异议（Opposition against patent）是指在专利行政部门授予专利权后，任何单位或个人认为该专利权的授予不符合规定而提出的异议。如果理由适当，可以撤销原专利；如果理由不充分，原专利继续有效。该制度起源于欧洲，《欧洲专利法》规定专利许可后的9个月内可以提出专利异议[4]。美国的专利重审制度（Patent reexamination）以及我国的专利无效申请制度都与该制度相似。目前专利异议状况已被广泛应用于专利经济价值评估，是评价专利经济价值的一个有效指标[5]。这是因为价值不高的专利通常不太会引起人们的关注，而且提出专利异议还需要缴纳一定费用，所以价值不高的专利被异议的可能性比较小。

2 数据来源

美国是全球第1大医药市场，大部分重要药品均在美国上市销售。美国食品与药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）会将其批准的所有药品的基本信息（包括专利信息）统一收集成册，称为“橙皮书”（Orange book）[6]。本文收集了2001年版《药品橙皮书》中的所有药品作为研究样本，记录了这些药品的通用名、剂型及其对应的专利号和商品名。共计1435条信息，剔除重复的情况，共得到498个药品通用名、714个药品商品名和1038项美国专利。

欧洲是专利异议制度的发源地，专利异议统计数据能够在较短时间获得。一个药品为了获得更多的经济利益，通常会在多个国家和地区申请专利，这些专利称为同族专利（Patent family）。由于欧洲是全球第2大医药市场，大部分药品均会在欧洲申请专利，因此一个药品的欧洲专利是否遭到异议就很有代表性。国际专利文献中心（International Patent Documentation Center，INPADOC）是目前全球收集同族专利信息和专利法律状态最广泛和权威的数据库[7]。因此，我们首先通过INPADOC，找到上述美国专利所对应的欧洲同族专利，然后再分别检索这些欧洲专利的专利异议状况。根据INPADOC的编码法则，编码（PRS code）为“26”表示曾遭遇专利异议，为“26N”表示未遭遇专利异议。据此，共检索到103项欧洲专利曾遇到专利异议，这些专利共对应了“橙皮书”中147项美国专利、69项药品通用名。

最后，以上海医药工业研究院2003年统计的《全球畅销药100强》为标准，在“橙皮书”498个通用名药品中共发现了71个“重磅炸弹”药品。

3 研究方法

首先，对所选4个分类变量（是否为新化合实体药物、是否为新剂型药物、是否为重磅炸弹药物、是否遭遇专利异议）分别赋值，1表示“是”，2表示“否”；其次，运用SPSS11.0统计软件进行χ2检验（Chi-square test），以确定变量间是否存在显著的相关性（显著水平为P＜0.05）。χ2检验是英国统计学家Pearson于1900年提出的一种以χ2分布为理论依据、用途非常广泛的假设检验方法，它可以比较2个及2个以上样本率（构成比），也可以进行2个分类变量的相关性分析[8]。

4 结果

4.1 NCE vs.专利异议

专利异议与NCE的交叉列表见表1。

由表1可见，1038个专利药物中共有343个NCE，147个遭遇专利异议。其中，343个NCE中仅36个遭遇专利挑战，约占10.5%；而在695个非NCE中有111个遭遇专利挑战，约占16%。χ2检验值为5.664，P＝0.017＜0.05，表明是否为NCE与是否遭遇专利异议间存在显著相关性；非NCE对NCE的相对危险性（RR）值约为6.4%，即非NCE更容易受到专利挑战。可能是因为NCE完全不含任何已被批准的活性成分，原创程度高，较不易牵扯进专利纠纷。另有文献[9]也表明NCE较少成为专利异议的对象，但是它的第2代产品、改良的合成工艺等是专利异议的主要议题。

4.2 NDD vs.重磅炸弹药物

重磅炸弹药物与NDD的交叉列表见表2。

表2 重磅炸弹药物与NDD的交叉列表Tab 2 Cross-tabulation for two variables：blockbuster drug vs.NDD

由表2可见，1038个专利药物中有70个NDD，222个重磅炸弹药物。70个NDD中有28个是重磅炸弹药物，约占40%；而在968个非NDD中仅有194个是重磅炸弹药物，约占20%。χ2检验值为15.466，P＝0.000＜0.05，表明是否为NDD与是否为重磅炸弹药物之间存在显著相关性；NDD对非NDD的RR值约为9.9%，即NDD更容易成为重磅炸弹药物。NDD的最大优势就是原剂型专利产品的市场规模比较大，市场接纳度高，消费群体稳定，并且新剂型本身还将获得20年的专利期[10]，因此相对更具经济价值。

4.3 NCE vs.重磅炸弹药物

通过χ2检验发现，是否为NCE与是否为重磅炸弹药物之间相关性不显著。这可能是因为NCE的开发周期比较长且有的疾病谱比较窄，市场份额较少。据有关数据显示，当今开发成功1个NCE平均约需花费10～12年，耗费资金约6～8亿美元。除非该新药是“重金矿”（大多数新药并不是），否则销售峰值难以超过10亿美元/年。而开发一个现有NDD平均只需5000万美元，耗时3～6年，销售峰值仍可达3～5亿美元/年[11]。

4.4 NDD vs.专利异议

通过χ2检验发现，是否为NDD与是否遭遇专利异议之间亦无显著相关关系。这可能是因为NDD多是原剂型专利拥有方对既有产品的一种升级换代，所以较不易成为专利异议的对象。如诺华公司的兰美抒（盐酸特比萘芬片）将在2010年专利到期，意味着13亿美元的产品销售将大大缩水。但是其与一家小型公司合作开发了不同于原来霜剂的新的给药方式，获得了新的20年专利，成功通过新给药方式减缓了通用名药品企业对兰美抒产品份额的抢夺速度[10]。

4.5 小结

综合以上可以得出，药品技术价值与经济价值之间存在一定的相关性。是否为NCE与是否遭遇专利异议间存在显著相关性，非NCE更容易受到专利挑战；是否为NDD与是否为重磅炸弹药物之间存在显著相关性，NDD更容易成为重磅炸弹药物；而是否为NCE与是否为重磅炸弹药物之间，以及是否为NDD与是否遭遇专利异议之间的相关性不显著。药品技术价值与经济价值关系见图1。

图1 药品技术价值与经济价值关系图Fig 1 Correlation between the technical value and the economic value of drugs

5 讨论

虽然本研究确认了四者的相关性，但是仍然存在很多不足的地方有待进一步研究。首先，本研究收集的样本全部来自于美国FDA所批准的药品，探讨专利异议状况时分析的却是欧洲同族专利。虽然二者有渊源，但是从美国专利到欧洲同族专利，还是很可能会引起信息的丢失与扭曲。如果能收集到上述美国专利的专利重审数据，可能会更加有力地说明本研究的假设。其次，本文采用的是FDA2001年版的“橙皮书”，有许多近期的数据并未包含在里面。后续的研究中可采用最新版本的“橙皮书”，通过增加样本容量，进一步提高研究质量。第三，本研究里所用重磅炸弹药物数据来源于上海医药工业研究院2003年的统计，同样受到数据时效性的限制，在一定程度上可能会影响结论的准确性。

6 结论

本文通过实证数据证实了药品技术价值与经济价值之间具有相关性，但是技术价值高的药品不一定具有更高的经济价值，NDD相较NCE更容易成为畅销药。由此也可以看出，当今市场已经不再单纯为NCE所吸引，NDD将越来越受到研发和生产企业的关注；国际药品开发已由以NCE为主体的单一模式转变为NCE与NDD并重的新模式。

[1] U.S.Food and Drug Administration.Food and drug ad-ministration modernization act[EB/OL].http：//www.fda. gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticActFDCAct/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDAMA/FullTextofFDAMAlaw/default.htm.2009-10-22.2010-11-24.

[2] 胡元佳，虞 忠，卞 鹰，等.专利异议状况与药品经济价值的相关性研究[J].中国药房，2007，18（19）：1449.

[3] 曹 巍，李清华，雷 霆，等.国际重磅药品标准演变分析及我国重磅药品标准探析[J].中华医学科研管理杂志，2006，19（4）：208.

[4] Harhoff D，Scherer FM，Vopel K.Citations，family size，opposition and the value of patent rights[J].Research Policy，2002，32（2）：1343.

[5] Reitzig M.Valuing patents and patent portfolios from a corporate perspective-theoretical considerations，applied needs，and future challenges[C].Conference on intellectual assets：valuation and capitalization.Geneva：United Nations，2003：66-82.

[6] U.S.Food and Drug Administration.Orange book[EB/OL]. http：//www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm. 2010-10-14.2010-11-24.

[7] European Patent Office.International Patent Documentation Centre[EB/OL].http：//www.epo.org/patents/patentinformation/raw-data.html.2010-11-23.2010-11-24.

[8] 颜 虹.医学统计学[M].北京：人民卫生出版社，2006：180.

[9] Cook T.Pharmaceutical patent litigation in Europe[J].Expert Opinion on Therapeutic Patents，1999，9（2）：181.

[10] 医药网.海内外医药公司积极寻求药物创新的各种路径[EB/OL].http：//news.pharmnet.com.cn/news/2007/07/19/ 201815.html.2007-07-19.2010-11-24.

[11] 中国医药报.新制剂市场：四类研制发展方向值得期待[EB/OL].http：//info.pharmacy.hc360.com/2006/11/30090-544479.shtml.2006-11-30.2010-11-24.

Correlation Between the Technical Value and the Economic Value of Drugs

SONG Yan，HU Yuan-jia，BIAN Ying，WANG Yi-tao（Institute of Chinese Medical Sciences，University of Macau，Macau 999078，China）

OBJECTIVE：To study the correlation between the technical value and the economic value of drugs，and to provide references for the R&D and market maintenance.METHODS：Based on related variable which reflected technogical value and economical value of drugs，with SPSS statistical software，Chi-squared test of the technical value index and the economic value index of drugs was carried out on the sample drugs published in FDA’sDrug Orange Book.RESULTS&CONCLUSIONS：A significant correlation is noted between technical value and economic value of drugs.However，the drugs with higher technical value may not possess higher economic value.And NDD tends to become best-selling drug much more easily than NCE.

Drug；Technical value；Economic value；Correlation

F763；F27

C

1001-0408（2011）13-1153-03

＊博士研究生。研究方向：医药管理。电话：00853-62640426。E-mail：yolanda_song@sina.com

#通讯作者：副教授，博士研究生导师。研究方向：医药管理。电话：00853-83978537。E-mail：bianying@umac.mo

2010-06-14

2010-11-24）