醋氯芬酸栓的制备及质量控制

许 谙（浙江海宁市人民医院药剂科，海宁市 314400）

醋氯芬酸栓的制备及质量控制

许 谙＊（浙江海宁市人民医院药剂科，海宁市 314400）

目的：制备醋氯芬酸栓并建立其质量控制方法。方法：以醋氯芬酸为主药，半合成脂肪酸甘油酯为基质制备栓剂；采用高效液相色谱法测定其中主药的含量，同时经强光、加速、长期试验考察制剂稳定性。结果：所制制剂为类白色至淡黄色栓，鉴别、检查项均符合相关规定。醋氯芬酸检测浓度的线性范围为5.08～30.48µg·mL－1（r＝0.9998），平均回收率为99.3%，日内平均RSD＝1.23%，日间平均RSD＝1.88%。稳定性试验考察显示各项指标无变化。结论：该制剂制备工艺简单可行，质量稳定可控。

醋氯芬酸栓；高效液相色谱法；制备；质量控制

醋氯芬酸（Aceclofenac）为双氯芬酸衍生物，与其他非甾体抗炎药比较安全性相对较好，具有良好的解热、镇痛和抗炎作用，临床用于骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎引起的疼痛和炎症症状的治疗[1]。由于醋氯芬酸口服给药存在首关效应及某些不良反应（主要表现为胃肠道不良反应），在一定程度上使其应用受限。而栓剂经直肠给药，能减少胃肠道不良反应，避免首关效应，作用持续时间长。因此，本试验制备了醋氯芬酸栓，并建立其质量控制方法，现报道如下。

1 仪器与试药

高效液相色谱（HPLC）仪，包括LC-10ATvp型泵、SPD-10Avp型紫外检测器、7725i型进样阀（日本岛津公司）；N2000色谱工作站（浙江大学智达信息工程有限公司）。

醋氯芬酸标准品（批号：100777-200401，含量：100%）、双氯芬酸钠标准品（批号：100334-200302，含量：100%）均由中国药品生物制品检定所提供；醋氯芬酸原料药（四川维奥制药有限公司，批号：20080212，含量：99.2%）；醋氯芬酸栓（批号：090311、090312、090316，规格：每粒0.2 g）、空白栓（不含醋氯芬酸，制备方法与醋氯芬酸栓相同）均由浙江海宁市人民医院药剂科提供；半合成脂肪酸甘油酯（36型）（湖北东信药业有限公司，批号：070328）；乙腈为色谱纯，水为纯化水，其余试剂均为分析纯。

2 处方与制备

2.1 处方

醋氯芬酸20 g，聚山梨酯-805 mL，半合成脂肪酸甘油酯130 g，共制100粒。每粒重约1.5 g，含醋氯芬酸0.2 g。

2.2 制备

将醋氯芬酸粉碎并过100目筛，备用；称取处方量半合成脂肪酸甘油酯置于水浴上加热熔化，待温度降至50℃左右时，加入处方量聚山梨酯-80和醋氯芬酸，搅拌均匀，倒入规格为1.5 g的子弹型栓模中，待凝固后，刮平，脱模，包装，即得。

3 质量控制

3.1 性状

本品为类白色至淡黄色栓。

3.2 鉴别

3.2.1 醋氯芬酸。取本品适量（约相当于醋氯芬酸10 mg），加70%乙醇溶液10 mL，置于水浴加热使完全熔化，再置于冰浴中冷却，滤过，取滤液1mL，加新制备的混合溶液（0.6%铁氰化钾溶液-0.9%氯化铁溶液（1∶1））0.2 mL，避光放置5 min，加盐酸溶液（1→100）3 mL，避光放置15 min，即生成蓝色沉淀。

3.2.2 醋氯芬酸。在“3.4.3”项下记录的色谱图中，样品与标准品溶液主峰的保留时间应一致。

3.3 检查

应符合2005年版《中国药典》栓剂项下的各项规定[2]。

3.4 含量测定

3.4.1 色谱条件。色谱柱：Hypersil ODS2（250 mm×4.6 mm，5 µm），流动相：0.05 mol·L－1冰醋酸溶液-乙腈（40∶60，pH值约为3.0），检测波长：275 nm，流速：1.0 mL·min－1。

3.4.2 溶液的制备。（1）醋氯芬酸标准品贮备液：取醋氯芬酸标准品适量，精密称定，加70%乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1 mL中含醋氯芬酸0.5 mg的溶液，备用。（2）醋氯芬酸标准品溶液：精密量取醋氯芬酸标准品贮备液2.0 mL置于50 mL容量瓶中，加70%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。（3）混合标准品溶液：取醋氯芬酸和双氯芬酸钠标准品适量，加70%乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1 mL中约含醋氯芬酸3.2 μg、双氯芬酸3.6 μg的溶液，摇匀，备用。（4）样品溶液：取本品10粒，精密称定，切碎，混合均匀，精密称取适量（约相当于醋氯芬酸25 mg），置于50 mL容量瓶中，加乙醇适量，再置于水浴加热使醋氯芬酸溶解，放冷至室温，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液2 mL，置于50 mL容量瓶中，用70%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。（5）阴性样品溶液：准确称取空白栓约0.16 g，置于50 mL容量瓶中，按“样品溶液”中方法制备，摇匀，即得。

3.4.3 系统适用性试验及专属性考察：在“3.4.1”项色谱条件下，分别取混合标准品、醋氯芬酸标准品、样品、阴性样品溶液各20 μL，注入HPLC仪，记录色谱图。结果，基质不干扰主成分测定，醋氯芬酸、双氯芬酸的分离度＞5.0，理论板数按醋氯芬酸峰计算不低于4000，色谱图见图1。

图1 高效液相色谱图Fig 1 HPLC chromatogram

3.4.4 线性关系考察：精密量取醋氯芬酸标准品贮备液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 mL，置于50 mL容量瓶中，加70%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取20µL注入HPLC仪，记录峰面积。以峰面积（A）为横坐标，样品浓度（c）为纵坐标绘制标准曲线。得回归方程为：c＝1.8202×10－5A－0.0333（r＝0.9998）。结果表明，醋氯芬酸检测浓度的线性范围为5.08～30.48 μg·mL－1。

3.4.5 精密度试验：取浓度为10、20、30 μg·mL－1的醋氯芬酸标准品溶液，分别于同日内重复进样5次和每日取样测定连续测定5 d。结果，醋氯芬酸低、中、高3个浓度点的日内、日间平均RSD分别为1.23%、1.88%。表明方法的精密度良好。

3.4.6 重复性试验：取同一批号样品6份，按“3.4.2”项下方法制备样品溶液，进样20 μL，记录色谱图，计算得RSD＝1.25%。

3.4.7 稳定性试验：取“3.4.2”项下样品溶液，分别于0、1、2、4、6 h进样20 μL，记录峰面积，计算得RSD＝0.86%。表明样品溶液在6 h内稳定。

3.4.8 回收率试验：精密称取已知含量样品（批号：090311，含量：13.42%，平均重量1.5098 g）适量（约相当于醋氯芬酸12.5 mg），置于50 mL容量瓶中，共9份，分别精密加入醋氯芬酸标准品适量，再加入乙醇适量，置于水浴加热使醋氯芬酸溶解，余下按“3.4.9”项下方法操作，结果见表1。

3.4.9 样品含量测定：取3批样品，每批平行取样3份，按“3.4.2”项下方法制备样品溶液，精密量取20 μL，注入HPLC仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得，结果见表2（0个月的数据）。

4 稳定性试验

表1 回收率试验结果Tab 1 Results of recovery test

表2 制剂稳定性考察结果Tab 2 Stability test ofAceclofenac suppository

4.1 强光照射试验

取1批样品除去包装，置于无色玻璃器皿中，在（4500± 500）lx强光照射下，于第0、5、10 d取样，考察性状、融变时限、含量等指标。结果，其性状及融变时限均无变化，含量测定结果见表2。

4.2 加速试验

取3批样品，遮光密封包装，在温度（30±2）℃、相对湿度（60±5）%的条件下放置6个月，在试验期间第1、2、3、6个月末分别取样1次，考察性状、融变时限、含量等指标。结果，其性状及融变时限均无变化，含量测定结果见表2。

4.3 长期试验

取3批样品，遮光密封包装，在温度（25±2）℃、相对湿度（60±10）%的条件下放置9个月，在试验期间第3、6、9个月末分别取样1次，考察性状、融变时限、含量等指标。结果，其性状及融变时限均无变化，含量测定结果见表2。

5 讨论

流动相的pH值对醋氯芬酸与降解产物双氯芬酸的分离度影响较大，本试验选用的pH值约为3.0，醋氯芬酸与双氯芬酸的分离度可达5.0以上，并且峰形对称，保留时间适中。

采用HPLC法测定醋氯芬酸的含量，方法简便，基质不影响主药的含量测定。醋氯芬酸在流动相中会缓慢发生水解，生成双氯芬酸[3]。选择70%乙醇溶液作溶剂，可使药物提取完全、供试溶液稳定，保证测定的准确性。

本品对光、热稳定。在制备中加入适量聚山梨酯-80可以使醋氯芬酸分散均匀，同时可增加药物的溶出度。

该制剂制备工艺简单可行，质量稳定可控。

[1] 石 宁，巨杭生，邢树国.美诺芬[J].中国新药杂志，2003，12（3）：219.

[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：附录7、72.

[3]石 宁，秦 英，黄 泓，等.HPLC法测定醋氯芬酸片有关物质影响因素[J].西北药学杂志，2003，18（6）：247.

Preparation and Quality Control of Aceclofenac Suppository

XU An（Dept.of Pharmacy，Haining Municipal People’s Hospital of Zhejiang Province，Haining 314400，China）

OBJECTIVE：To prepare Aceclofenac suppository and to establish a method for its quality control.METHODS：The suppository was prepared using aceclofenac as main component and semi-synthetic glyceride as matrix.The content of aceclofenac was determined by HPLC and the stability of suppository was investigated by high-light test，accelerated test and long-term test.RESULTS：The preparation was white-like to faint-yellow suppository.The identification of suppository was in line with the standard.The linear range of aceclofenac was 5.08～30.48µg·mL－1（r＝0.9998）with an average recovery of 99.3%.The RSD of intra-day and inter-day was 1.23%and 1.88%.The stability test of preparation showed indices of it had no change.CONCLUSION：The preparation technology of suppository is simple and feasible，and its quality is stable and controllable.

Aceclofenac suppository；HPLC；Preparation；Quality control

R927.2；R971+.1

A

1001-0408（2011）09-0832-02

＊副主任药师。研究方向：医院药学。电话：0573-87032249。E-mail：81717258@qq.com

2010-03-10

2010-04-19）