CysC和RBP联合测定在肿瘤化疗患者早期肾损伤监测中的应用

王永卿，陈 婷，杨 瑶，符先先，蔡丽云

（海口市人民医院检验科，海南 海口 570208）

肿瘤是危害人类健康最严重的一类疾病。肿瘤治疗特别是化疗过程会引起肾功能损伤。早期微小肾功能损伤通过治疗是可以恢复的，所以早期诊断肿瘤化疗患者肾功能微小损伤、早期治疗是提高肿瘤化疗患者的生存质量的关键。由于早期肾损伤患者无临床症状，医生只能通过血肌酐浓度和肾小球滤过率(GFR)来诊治，灵敏度不高[1]。血清半胱胺酸蛋白酶抑制剂(CysC)是近年发现的理想的GFR内源性指标，它的敏感性和稳定性使它在评价肾功能损伤方面的应用有很大的前景。RBP由肝细胞粗面内质网合成的，90%的RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的形式存在，游离的RBP从肾小球滤出，大部分被近端肾小管重吸收，并降解，少量从尿中排出。因此，当肾脏滤过功能受损害时，RBP浓度会明显升高。本研究通过比较正常对照组和试验组血清CysC与RBP浓度的变化，并与血清尿素氮(BUN)和肌酐(Crea)比较，评价它们在监测早期肾损伤中方面的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 实验对象 正常对照组60例，其中男31例，女29例，为同期健康体检无肾脏病史且尿蛋白定性为阴性者，年龄18～68岁。试验组27例为2010年1月至2011年3月住院的肿瘤化疗患者，其中男15例，女12例，年龄34～78岁。

1.2 仪器和试剂

1.2.1 仪器 BECKMAN DXC800生化分析仪。

1.2.2 试剂 BUN试剂由广州环通生物技术有限公司提供，批号：90611019；Crea试剂为广州环通生物技术有限公司提供，批号：807611001；RBP试剂为上海北加生化试剂有限公司试剂盒，产品标准编号：YZB/沪4301～40～2009；Cys C试剂为宁波美康生物技术有限公司试剂盒，产品标准编号：YZB/国1390～2006。

1.3 方法 收集正常对照组60例和试验组27例肿瘤化疗患者血清，测定BUN、Crea、CysC、RBP值。

1.4 统计学分析 应用简明统计学处理器进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示。组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组BUN、Crea、CysC、RBP浓度比较 试验组均明显高于对照组，差异有统计学意义，见表1。

表1 两组BUN、Crea、Cys C、RBP结果比较（±s）

表1 两组BUN、Crea、Cys C、RBP结果比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.005。

组别 例数BUN(mmol/L)Crea(μmol/L)CysC(mg/L)RBP(mg/L)对照组实验组60 27 3.4±1.12 4.44±1.38*69.04±20.77 80.33±26.23*0.85±0.13 1.70±0.49**48.21±14.3 82.59±14.08**

2.2 两组各项指标达到诊断标准的阳性率比较 以CysC浓度＞1.05 mg/L，RBP浓度＞70 mg/L，BUN浓度＞6.8 mmol/L，Crea浓度＞133 μmol/L为诊断标准，正常对照组和肿瘤患者各项指标达到诊断标准的阳性率，见表2。CysC和RBP联合检测阳性率达到92.6%，联合检测阳性率大于单个项目的检测。

表2 两组BUN、Crea、Cys C、RBP结果达到诊断标准的阳性率(%)

2.3 消化道肿瘤各项指标结果 消化道的肿瘤(包括胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌等)由于营养不良、合成减少，使RBP值不升高甚至降低，此时观察CysC指标尤为重要。消化道肿瘤BUN为(6.37±5.6)mmol/L，Crea为(98.09±23.47)μmol/L，CysC为(1.21±0.45)mg/L，RBP为(48.82±30.74)mg/L。

3 讨论

CysC是由有核细胞产生一种血浆内源性小分子物质，不受个体、肌肉量、性别、年龄、肾前因素和慢性炎症的影响[2]。由于分子量低，能自由滤过肾小球，在近端肾小管被重吸收并降解，血液中的浓度主要由GFR决定，所以CysC在判断肾小球的滤过率下降方面的敏感性、特异性均优于血Crea[3-4]。本实验中CysC的浓度对照组为(0.85±0.13)mg/L，试验组为(1.70±0.49)mg/L，试验组明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.005)，而血Crea对照组为(69.04±20.77)μmol/L，试验组为(80.33±26.23)μmol/L，试验组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，CysC统计学P值小于Crea统计学P值，说明CysC在监测肿瘤患者早期肾损伤方面优于血Crea。

RBP由肝细胞粗面内质网合成的，90%的RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的形式存在，转运体内90%的视黄醇至机体组织，游离的RBP从肾小球滤出，其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收，并被分解，仅有少量从尿中排出。因此，当肾脏滤过功能受损害时，RBP浓度会明显增高[5]。测定60例正常对照者和27例肿瘤化疗患者(不包括消化道肿瘤患者)血清RBP的浓度，对照组为(48.21±14.3)mg/L，试验组为(82.59±14.08)mg/L，试验组明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.005)。

在消化道性肿瘤方面，由于营养不良和合成减少，RBP值不一定升高甚至降低，故RBP不能监测消化道性肿瘤的早期肾损伤。在本次实验的结果中BUN和Crea的浓度试验组与对照组比较，P＜0.01，而CysC与RBP试验组与对照组比较，P＜0.005，所以测定CysC与RBP浓度更能早期发现肾脏的微小损伤；在阳性率方面，BUN、Crea、CysC和RBP分别为7.4%、11.1%、88.8%和81.5%，CysC与RBP联合检测阳性率更达到92.6%，阳性率大大提高。目前CysC与RBP均有免疫比浊法试剂盒供应，能在全自动生化分析使用，可快捷准确地得到检测结果，对早期诊断、早期治疗肾微小损伤具有较高的临床应用价值。

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