宫颈阴道分泌物MMP-8与早产关系的临床研究

2011-09-20徐建英

实用临床医药杂志 2011年24期

袁华,徐建英

(1.江苏省无锡市妇幼保健院妇科,江苏无锡,214002;2.苏州大学附属第一医院妇产科,江苏苏州,215006)

早产是导致围产儿发病和死亡的重要原因。75%以上的围产儿死亡与早产有关,且存活的早产儿中10%～30%留有智力障碍或神经系统后遗症。目前早产的病因尚不十分明确,故进一步研究早产及探寻更便捷、灵敏的方法早期预测早产,对于临床医师及时采取有效措施以预防控制早产和改善围产儿预后,具有重要的临床意义[1-2]。本研究着重探讨宫颈阴道分泌物中基质金属蛋白酶-8(MMP-8)与早产的相关性,了解宫颈阴道分泌物中MMP-8预测早产的价值,为进一步从病因学方面预防和治疗早产提供实验室依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2007年12月～2008年6月诊断为先兆早产的42名孕妇作为研究组,年龄为23～31岁,平均(26.9±3.5)岁。入选标准:孕28～36+6周,出现至少1次/10 min的宫缩,伴宫颈管缩短[1],宫口开大<2 cm,胎膜完整无明显阴道流血;剔除标准:有妊娠并发症、阴道炎,取样前1 h内曾做阴道检查或24 h内有性交,以剖宫产终止妊娠者均排除在外。选择同期正常妊娠孕妇40名作为对照组,年龄为24～30岁,平均(27.3±3.0)岁,剔除标准同研究组。2组年龄、孕次和取样孕周均无显著性差异,具有可比性。所有研究对象均追踪其妊娠结局,包括分娩孕周、取样至分娩间隔时间及新生儿体重。

1.2 方法

标本采集方法:常规外阴消毒后,窥阴器撑开阴道暴露宫颈,用无菌棉拭子置于宫颈管及后穹隆部各停留约10 s以充分吸取宫颈阴道分泌物,后立即将棉拭子放入2 mL pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中漂洗,2 000 r/min离心5 min后取上清液,分置于两个Dacon管中置于-20℃冰箱冻存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)一次性完成MMP-8的测定,MMP-8试剂盒购自上海元象医疗器械有限公司。

1.3 观察指标

测定2组患者MMP-8水平,MMP-8预测早产ROC的敏感度和特异度,阳性预测值与阴性预测值。MMP-8与分娩孕周、分娩间隔、新生儿体重的关系。

2 结果

2.1 各组MMP-8水平

研究组宫颈阴道分泌物MMP-8水平明显高于对照组(38.4±29.5 ng/mL vs.19.4±21.6 ng/mL),妊娠结局为早产的MMP-8水平亦明显高于足月产儿(42.07±30.60 ng/mL vs.22.43±23.75 ng/mL),差异均有统计学意义(P<0.05或 P<0.01)。

2.2 MMP-8预测早产ROC

根据 ROC曲线,以20 ng/mL为最佳界值,宫颈阴道分泌物MMP-8预测早产的敏感度为76.9%,特异度为66.7%,阳性预测值为50%,阴性预测值为83.8%。约登指数为0.44。

表1 MMP-8与分娩孕周、分娩间隔、新生儿体重的关系( ±s)

与阴性组相比,＊＊P<0.01,＊P<0.05

MMP-8 n 分娩孕周(周)分娩间隔(d)新生儿体重(g)阳性组 39 36.34±3.06＊＊ 22.97±28.17＊＊ 2613.63±707.14＊阴性组 43 38.19±2.51 44.26±30.51 2940.00±697.41

2.3 MMP-8与分娩孕周、分娩间隔、新生儿体重的关系

根据MMP-8 ROC曲线确立20 ng/mL为最佳界值,大于或等于此值归入阳性组,小于此值归入阴性组。MMP-8阳性组与阴性组相比较,阳性组的分娩孕周更小(P<0.01),取样至分娩的间隔天数更短(P<0.01),新生儿体重更低(P<0.05)。见表1。

3 讨论

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类锌依赖蛋白酶家族,能降解细胞外基质中的胶原、蛋白聚糖、糖蛋白等。其中 MMP-8是一种分子量为75 000～80 000 KD的糖蛋白,属于MMPs的间质胶原酶类,也称中性粒细胞胶原酶。MMP-8来源于中性粒细胞,在体外趋化因子刺激下或体内炎症条件下释放[3]。研究证实,胎盘、胎膜、绒毛细胞中均见有MMPs的表达[4-5]。MMP-8主要存在于基质组织中,正常妊娠时极少出现在羊水中,但会出现在宫颈组织中,研究证实MMP-8在宫颈扩张成熟过程中发挥重要的生理作用。

Holst等[6]通过研究61例不满32足周的有先兆早产症状患者宫颈分泌物中MMP-8的水平及妊娠结局,结果提示宫颈阴道分泌物中MMP-8水平升高将增加早产的风险。以4 ng/mL为临界点,发生早产的相对危险度为1.6;且MMP-8阳性组从取样至分娩的间隔时间明显短于阴性组,分别为33 d和76 d。本研究资料亦证实宫颈阴道分泌物中MMP-8水平与早产存在相关关系。

MMP-8促发早产的机制关系到其病理,生理双重作用:当机体处于炎症状况时,羊水及宫颈阴道中出现中性粒细胞等的多量聚集,中性粒细胞在IL-8等致炎细胞因子的作用下活化及脱颗粒,释放其内的MMP-8酶原并将之激活,活化的MMP-8一方面通过降解细胞外基质中维持胎膜弹性和张力的I、Ⅲ型胶原,使胎膜局部薄弱,在物理力的作用下极易发生胎膜破裂,导致早产;另一方面,活化的MMP-8作用于宫颈成纤维细胞,降解细胞外基质中的胶原,使宫颈基质内结缔组织松弛解离,导致宫颈提早扩张成熟[7]发动早产。

研究早产的最终目的是改善妊娠结局及新生儿预后,而早产的不良结局主要表现为分娩孕周不足,新生儿出生体重低,新生儿器官发育及功能不全,炎性早产将更增加母儿感染相关并发症的发生如绒毛膜羊膜炎,新生儿脓毒血症等[8]。如果给予这些患者以及时的抗感染等治疗,则有望改善妊娠结局。

综合既往研究,虽然MMP-8与IL-8均有助宫颈的成熟及扩张,但MMP-8预测早产的能力与IL-8比较相对较弱,这可能是因为MMP-8只是炎性过程及宫颈成熟过程中的一个中间产物,其合成及释放势必受到许多其他因子的影响,笔者认为可将MMP-8与其他的指标如IL-6或IL-8联合检测以提高预测早产的准确性。同时,宫颈阴道分泌物中MMP-8作为一种新的预测早产的方法还有待进一步研究及探讨。

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[7]袁华,徐建英.宫颈阴道分泌物 IL-8和 MMP-8与早产的关系[J].中国妇幼保健,2010,25(12):1695.

[8]王宁霏,黄引平.基质金属蛋白酶-8与早产、胎膜早破的相关性研究[J].实用医学杂志,2007,23(22):3533.