异丙酚联合地塞米松预处理对TURS家兔脑AQP-4表达的影响

王松清 林 辉

（福建省福州市第二医院麻醉科，福建 福州 350007 ）

作为治疗前列腺增生的一种方法，经尿道前列腺电切术（TURP）在临床的应用越来越广泛。TURP的并发症以TURS的后果最为严重[1]。本研究发现异丙酚联合地塞米松能够明显减少TURP家兔脑的AQP4的表达，从而达到减轻脑水肿的作用，为临床需要行TURP的患者防治因急性低钠血症引起的脑水肿提供一定的理论指导。

1 材料与方法

1.1 动物分组

成年雄性健康家兔40只，兔龄（12±2）个月，体质量（3.5±0.3）kg。随机分为4组，每组10只，即：A组为异丙酚组、B组为地塞米松组、C组异丙酚+地塞米松组和D组生理盐水对照组。

1.2 家兔用药

A组：给予异丙酚6mg/kg经腹腔注射。B组：给予地塞米松磷酸钠3mg/kg经腹腔注射。C组：给予异丙酚6mg/kg和地塞米松磷酸钠3mg/kg经腹腔注射。D组：给予等容积用量经腹腔注射生理盐水3mL。

1.3 TURS家兔模型的制作

所有家兔经腹腔用药后，仰卧位固定，参照Reuss S等[1]的方法。

1.4 血清钠浓度和血浆渗透压监测

所有家兔均在实验前和实验后10min抽取右股静脉血4mL进行指标测定。

1.5 脑干/湿重比

家兔TUPS模型制作成功以后，迅速处死家兔取材。做纵切面取右脑，滤纸轻拭表面血液，电子分析天枰称湿重并记录，80℃烤箱烘烤24h，电子分析天枰称干重并记录。

1.6 HE染色

石蜡切片进行常规脱蜡、入水、染色、脱水、透明、中性树胶封片，显微镜下观察。

1.7 免疫组织化学法

检测脑AQP-4 石蜡切片常规脱蜡至水，参照免疫组织化学试剂盒说明书进行。

1.8 统计学分析

2 结 果

2.1 血清钠浓度和血浆渗透压均明显下降，与输液前比较差异显著（P＜0.01），见表1。

表1 家兔输注灌洗液前后血清钠和血浆渗透压浓度变化（mmol/L， ±s）

表1 家兔输注灌洗液前后血清钠和血浆渗透压浓度变化（mmol/L， ±s）

注：同一处理组与灌洗前比较，aP＜0.01； 各组间变化比较，bP＞0.05

处理组 血清钠 血浆渗透压灌洗前 灌洗后 灌洗前 灌洗后A 157.5 5.6 137.5 3.7ab 313.5 8.9 275.5 7.2ab B 158.9 5.1 134.4 3.2ab 313.3 9.4 273.4 5.6ab C 155.9 5.8 135.4 3.0ab 317.1 6.3 275.4 5.7ab D 157.3 5.3 135.2 3.5ab 318.1 6.9 275.1 5.7ab

2.2 干/湿重比

D组的数值最大；C组数值最小，与A、B组比较差异显著（P＜0.05），见表2。

2.3 HE染色

所有家兔脑组织水肿部位主要位于脑白质，其中D组的水肿程度最严重，见图1、2。

2.4 免疫组织化学

所有家兔经光密度值分析，D组的数值最大，C组的数值最小，与A、B组比较差异显著（P＜0.05），见表2及图3、4。

3 讨 论

图1 C组家兔输注灌洗液后左脑的HE染色

图2 D组家兔输注灌洗液后左脑的HE染色

图3 C组家兔输注灌洗液后左脑免疫组织化学图片

图4 D组家兔输注灌洗液后左脑免疫组织化学图片

表2 右脑干/湿重比 （%， ±s）和左脑AQP4含量变化（OD值，±s）

表2 右脑干/湿重比 （%， ±s）和左脑AQP4含量变化（OD值，±s）

注：与A、B、C组比较，aP＜0.01；与A、B组比较，bP＜0.05；与B组比较，cP＞0.05

处理组 右脑干/湿重比 左脑AQP4含量A 79.7 1.5c 0.35 0.02c B 79.4 1.7 0.34 0.03 C 73.6 1.2b 0.22 0.03b D 85.8 1.6a 0.54 0.05a

AQP-4参与或介导了各种原因和机制所造成的脑水肿，异丙酚能够通过与PKC调节结构域相互作用而增强PKC对激动剂的敏感性。地塞米松可以保护脑出血大鼠血脑屏障，并降低AQP-4的表达。随着分子生物学的发展，AQP-4作用于脑水肿的机制及详细过程将会更加清晰[2]。通过AQP抑制因子来抑制功能亢进、表达过多的AQP-4，或通过控制AQP-4的调节机制来平衡液体分泌与吸收也许可以成为脑水肿治疗的一个方向[3]。本研究表明预先联合应用异丙酚和地塞米松能够明显减少经尿道电切综合症家兔脑组织的星形胶质细胞膜上水通道蛋白-4的表达，从而达到减轻脑水肿的作用。

[1]兰允平.异丙酚预处理对大鼠局造性脑缺血/再灌注损伤后脑水肿和水通道蛋白4(AQP4)的影响[D].中国优秀硕士学位论文全文数据库,2006(2).

[2]李慧,陈吉相.不同剂量地塞米松对脑出血大鼠脑AQP4影响的研究[J].现代实用医学,2007,19(9)： 690-693.

[3]朱国行.脑水肿的研究进展[J].国外医学脑血管疾病分册,1997,5(4)： 199-203.