硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的体会

崔丽英

（山西煤炭中心医院内分泌科，山西 太原 030006）

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病率高达50%～80%[1]。糖尿病周围神经病变的发病机制目前有多种学说，糖尿病统一机制学说认为，线粒体超氧化物酶产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制，而目前临床对于已经发生的并发症治疗方法和治疗效果有限。因此，硫辛酸作为一种强力的抗氧化剂，用于治疗糖尿病的并发症特别是糖尿病周围神经病变的方法也应运而生。本研究通过对比静脉点滴硫辛酸或甲钴胺治疗前、治疗两周后患者血糖、糖化血红蛋白水平、症状评分等指标的变化，观察硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

40例2 型糖尿病周围神经病变患者，符合1997年WHO糖尿病诊断标准，同时伴有：①肢体对称或单侧麻木感、烧灼感、异样感、冷热感觉异常、自发性疼痛；②腱反射减弱或消失，浅感觉减退；③肌电图显示神经传导速度减慢；④排除其他疾病导致的周围神经病变。随机分为硫辛酸治疗组和甲钴胺治疗组，每组各20例。硫辛酸组，男10例，女10例，年龄（62.3±7.2）岁，平均病程（9.3±3.8）年；甲钴胺组，男11例，女9例，年龄（60.4±8.1）岁，平均病程（8.7±3.4）年。两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白比较，差异均无统计学意义。

1.2 方法

两组患者除给予相同的基础治疗，硫辛酸组：硫辛酸600mg/d，加入生理盐水250mL中静脉点滴，连续2周；甲钴胺组：甲钴胺1000μg/d，加入生理盐水250mL中静脉点滴，连续2周。两组患者治疗前进行空腹血糖、糖化血红蛋白测定、感觉症状评分、测定神经传导速度。治疗结束后进行血糖、糖化血红蛋白及感觉症状评分。疗效标准：①显效：临床症状基本消失或明显好转，腱反射正常；②有效：临床症状减轻，腱反射较前改善；③无效：临床症状、腱反射无改善。

1.3 统计学处理

2 结 果

两组患者治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白、症状评分比较差异均有统计学意义。见表1。临床疗效：硫辛酸治疗组显效11例，有效6例，无效3例，总有效率85%。甲钴胺治疗组显效9例，有效7例，无效4例，总有效率80%。两组间疗效比较无统计学意义。见表2。

表1 两组治疗前后各项指标比较（±s）

表1 两组治疗前后各项指标比较（±s）

组别 时间 空腹血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）感觉症状评分（分） P硫辛酸组 治疗前 8.9±3.8 8.6±3.9 8.3±2.1治疗后 6.7±2.0 7.9±2.1 4.3±1.3 ＜0.05甲钴胺组 治疗前 8.5±3.7 8.5±3.8 8.0±2.6治疗后 6.9±1.9 8.0±2.2 4.5±1.6 ＜0.05

表2 两组间疗效比较

3 讨 论

糖尿病周围神经病变发病机制目前尚未完全明确，其发生与代谢紊乱、微血管病变及神经营养因子缺乏等多种因素有关。糖尿病并发症的统一机制学说认为，线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[2]。超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要途径激活的原因，糖基化终末产物，多元醇通路和蛋白激酶等途径均可增加体内氧化应激反应，氧化应激可损伤神经营养血管内皮功能，导致营养神经血管血流灌注减少，血流动力学改变，神经缺血缺氧。氧化应激还可导致许多神经营养因子减少，从而减弱了神经纤维的再生能力，神经纤维受损变性，引起轴突变性和继发脱髓鞘改变。硫辛酸除本身是强大的抗氧化剂外，它在生物体内可转化为还原型的二氢硫辛酸，也是一种强抗氧化剂。硫辛酸可以清除生物体内包括以超氧阴离子为代表的反应性氧簇和以一氧化氮自由基为代表的反应性氮族两大类自由基；能螯合体内铁、铜等金属离子，降低羟自由基的产生；能还原、再生细胞内的主要抗氧化剂，如谷胱甘肽、维生素C、维生素E、辅酶Q等，激活了体内其他抗氧化剂的代谢循环，形成独特的抗氧化剂再生循环网络，维持机体的正常抗氧化剂水平[3]。硫辛酸通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，保护血管内皮功能，增加神经Na+-K+-ATP酶活性，使周围神经能量消耗的主要通路恢复而改善神经传导速度。本观察显示，静脉应用硫辛酸治疗两周后可明显改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状及体征。据国外文献报道，静点硫辛酸两周尚不足以改善糖尿病周围神经病变病人的感觉或运动神经传导速度。因此本观察未对患者进行治疗2周后的神经传导速度测定。但患者的症状、体征及自我感觉症状评分明显改善，提高了患者的生活质量。多项临床试验也证实，a-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病安全、有效[4]，本观察也未发现临床使用硫辛酸有任何不良反应，说明硫辛酸和甲钴胺一样，是治疗糖尿病周围神经病变的一种有效安全的药物，为临床糖尿病周围神经病变治疗又提供了一种方法。

[1]刘超,狄福松,唐伟.内分泌和代谢疾病诊断流程与治疗策略[M].北京：科学出版社,2007：415.

[2]Browniee M.The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism[J].Diabetes,2005,54(6)：1615.

[3]章晓燕,刘芳,贾伟平.a-硫辛酸与糖尿病周围神经病变[J].国外医学·内分泌分册,2005,25(4)：262-264.

[4]李忠亮,江正祥.a-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的影响[J].药物与临床,2007,4(5)：65-121.