脑卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸水平研究

涂文军， 史晓东， 张文娟， 汪道文， 蔡 鹃

脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是以心境低落、兴趣下降等为特征的脑卒中常见并发症。其发生率为20% ～60%［1］，严重程度与脑卒中的预后密切相关，可明显增加患者死亡率。血同型半胱氨酸(HCY)水平升高近年被确定为脑卒中的独立危险因素［2］，越来越受到人们的关注。但在脑卒中后抑郁症患者血清同型半胱氨酸水平的研究方面还未见过多涉及。本组检测脑卒中后抑郁症患者和脑卒中后未患抑郁症患者血清同型半胱氨酸水平，讨论其与脑卒中抑郁的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象实验组源于我院神经内科脑卒中组2008年1月～2009年12月住院患者(跟踪至卒中后6个月)。符合中华医学会第四次全国脑血管病会议第3次修订的脑卒中诊断标准，并经头部CT或和MRI证实。同期心理科抑郁症患者，从中选择40岁以上患者作为对照组1。同期来院进行常规健康体检者，从中选择40岁以上者120例，作为对照组2。以上入组者均排除心房纤维颤动、遗传代谢病、糖尿病、肝肾功能障碍、甲状腺功能障碍、严重老年痴呆、免疫功能异常者、癌症、服用叶酸和多种维生素者。对照组1、2同时排除有心脑血管疾病、高血压和糖尿病病史及家族史者。

1.2 研究方法

1.2.1 血清同型半胱氨酸测定 所有入组者均晨起空腹抽取静脉血(K3-EDTA抗凝.BD真空采血管 )3ml，3600 rpm离心10r/min，置-20℃保存，成批检测。血清同型半胱氨酸测定采用荧光偏振免疫分析(FPIA)，在奥林巴斯2，700免疫分析仪上自动检测。血清同型半胱氨酸试剂盒、校准品、质控品和稀释液，均由日立公司配套提供。

1.2.2 抑郁症的评价 符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)［3］中抑郁发作的诊断标准。抑郁症严重程度采用汉密尔顿抑郁量表(24项，HAMD)评分:总分＜7分为无抑郁，≥7分即判为存在抑郁，7～17分判为轻度抑郁，≥17分为中度抑郁，≥24分为重度抑郁。入组实验组的患者根据CCMD-3标准分为实验组1(卒中后抑郁组)和实验组2(卒中后正常组)。所有入组者均需完成汉密尔顿抑郁量表评分。由2名接受过HAMD培训的精神科医师(经一致性检验，Kappa值=0.85)进行评定。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0和MedCalc10.4统计软件进行分析。正态分布数据以±s描述。计量资料采用In-dependent Sample T Test处理;相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

研究期间实验组符合入组条件患者362例，入组195例。其中男144例，女51例。年龄37～95岁，平均63.4岁。其中卒中后抑郁患者(实验组1)82(发病率42.05%)例，其中男55例，女27例。年龄46～88岁，平均65.7岁。卒中后非抑郁组(实验组2)113例，男89例，女24例。年龄37～95岁，平均61.8岁。对照组1符合条件患者324例，入组231例。其中男162例，女69例。年龄40～82岁，平均65.1岁。各组性别、年龄的差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 不同组别血清同型半胱氨酸测定结果

卒中后抑郁组患者同型半胱氨水平明显高于其他3组，P ＜0.05(见表1)。

表1 不同组别同型半胱氨酸测定结果

2.3 卒中抑郁程度与血清同型半胱氨酸的关系

卒中后抑郁组(实验组1)根据HAMD得分不同分为轻度抑郁组、中度抑郁组、中度抑郁组。分组以及每组HAMD得分和血清同型半胱氨酸测定结果见表2。卒中后抑郁程度不同，血清同型半胱氨酸水平不同，并随病情加重而升高。

表2 实验组1不同抑郁程度HAMD得分和同型半胱氨酸测定结果

2.4 血清同型半胱氨酸水平与HAMD得分及年龄的相关性

血清同型半胱氨酸水平与卒中后抑郁组(实验组1)HAMD得分具有显著相关性(Pearson相关分析，r=0.8719，P＜0.05);与年龄具有显著相关性(Pearson相关分析，r=0.8462，P ＜0.05)。

3 讨论

卒中后抑郁是卒中后最常见的神经精神系统并发症，近年来愈来愈被重视［4］。本研究发病率为42.05%，与国外报道的20% ～60%［1］的发病率一致，高于普通人群中抑郁症6%～17%的发病率。脑卒中后抑郁发病机制还不确定。有资料认为可能与多种因素有关，如大脑损伤后的神经生物学改变，卒中对患者心理伤害以及社会因素的影响。具体原因还有待进一步研究。

本研究卒中后抑郁患者同型半胱氨酸水平明显高于卒中后非抑郁患者、普通人群抑郁症患者及正常人群，差异具有显著性(P＜0.05)。与Almeida等［5］研究结果一致。卒中后轻度抑郁、中度抑郁、重度抑郁患者同型半胱氨酸水平逐步升高，差异具有显著性(P＜0.05)。Pearson相关分析也说明，卒中后抑郁患者抑郁程度(HAMD得分)与同型半胱氨酸水平成正相关。与 Beydoun［6］，Bjelland［7］研究结果一致。

本研究只是一个横断面研究，并不能确定卒中后抑郁患者同型半胱氨酸水平升高是引起卒中后抑郁的原始因素还是由卒中后抑郁引起。大量文献研究表明，同型半胱氨酸水平升高明显增加罹患抑郁症的风险［5～9］;Almeida 等［10］研究进一步表明高浓度的同型半胱氨酸可以增加抑郁症的患病的风险，每降低0.19mg/L浓度可以减少20%的发病率。以上结果结合本研究提示:Hcy可能影响卒中抑郁的发生和进展，可能是抑郁症发生的独立危险因素。

Hcy引起卒中后抑郁的可能原因是:(1)同型半胱氨酸水平升高是叶酸及维生素B12缺乏的敏感性标志。叶酸及维生素B12是去甲肾上腺素、5-HT代谢的辅酶，缺乏导致代谢受阻。(2)同型半胱氨酸可能通过引起脑血流和脑部结构异常从而引起抑郁症［11］。(3)同型半胱氨酸可以通过活化caspase、升高P53以及增加氧化应激诱导细胞凋亡［12］。(4)同型半胱氨酸导致Na-K-ATP酶的抑制，引起导致神经元死亡的兴奋性谷氨酸的释放。

此外，卒中后抑郁患者食欲降低是其基本特征。食欲降低从而引起叶酸和维生素B12的缺乏，导致抑郁患者同型半胱氨酸水平升高。但也有学者对这样的观点提出质疑［13］。

综上所述，我们推测血清同型半胱氨酸是引起卒中后抑郁的独立危险因素，脑卒中患者中高同型半胱氨酸者易发生卒中后抑郁。但本研究只是单中心小样本横断面研究，还有待进一步多中心大样本前瞻性研究，验证该假设并判断同型半胱氨酸引起卒中后抑郁高发的临界值。

［1］Lenzi GL，Altieri M，Maestrini I.Post-stroke depression ［J］.Rev Neurol(Paris)，2008，164(10):837-840.

［2］樊东升.同型半胱氨酸与脑血管疾病［J］.中华神经科杂志，1999，32:247-248.

［3］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.第3版.济南:山东科学技术出版社，2001.87-88.

［4］Carod-Artal FJ.Post-stroke depression(I).Epidemiology，diagnostic criteria and risk factors［J］.Rev Neurol，2006，42(3):169-175.

［5］lmeida OP，Marsh K，Alfonso H，etal.B-vitamins reduce the longterm risk of depression after stroke:The VITATOPS-DEP trial［J］.Ann Neurol，2010，68(4):503-510.

［6］Beydoun MA，Shroff MR，Beydoun HA，etal.Serum folate，vitamin B12，and homocysteine and their association with depressive symptoms among U.S.adults［J］.Psychosom Med，2010，72(9):862-873.

［7］Bjelland I，Tell GS，Vollset SE，etal.Folate，vitamin B12，homocysteine，and the MTHFR 677C-＞ T polymorphism in anxiety and depression:the Hordaland Homocysteine Study［J］.Arch Gen Psychiatry，2003，60(6):618-626.

［8］Tolmunen T，Hintikka J，Voutilainen S，etal.Association between depressive symptoms and serum concentrations of homocysteine inmen:a population study［J］.Am JClin Nutr，2004，80(6):1574-1578.

［9］Nanri A，Mizoue T，Matsushita Y，etal.Serum folate and homocysteine and depressive symptoms among Japanesemen and women［J］.Eur JClin Nutr，2010，64(3):289-296.

［10］Almeida OP，McCaul K，Hankey GJ，etal.Homocysteine and depression in later life［J］.Arch Gen Psychiatry，2008，65(11):1286-1294.

［11］王善信，李浩福，王 斌，等.住院抑郁患者血清同型半胱氨酸水平研究［J］.精神医学杂志，2008，21(4):275-277.

［12］Kruman II，Culmsee C，Chan SL，etal.Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity［J］.JNeurosci，2000，20(18):6920-6926.

［13］Tiemeier H，van Tuijl HR，Hofman A，etal.Vitamin B12，folate，and homocysteine in depression:the Rotterdam Study［J］.Am JPsychiatry，2002，159(12):2099-2101.