冠心病患者血清趋化因子和白细胞介素-18水平分析

霍志芳，陈 魁，阎西艴，党瑜华，姜正明，秦 立，赵国鲜，牛丽莉，申泱泱

郑州大学第一附属医院心内科郑州450052

(2010-11-14收稿 责任编辑 赵秋民)

有研究［1］发现，趋化因子FKN(fractalkine)由炎症内皮细胞释放，在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)斑块中过量表达，且参与AS的病理生理过程，因此被认为是AS的危险因素。白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)是近年来发现的一个重要的多效能促炎因子［2］，在炎症反应中发挥关键性作用。有研究［3］表明，IL-18在 AS的发生、发展及斑块的破裂中发挥着重要作用。作者对冠心病(coronary heart disease，CHD)患者血清FKN和IL-18水平进行检测，分析二者与冠状动脉粥样硬化程度的关系，探讨血清FKN和IL-18在CHD发病中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 郑州大学第一附属医院心内科2010年2月至6月收住院并经冠脉造影确诊的CHD患者62例，男39例，女23例，年龄40～80(59.2±11.6)岁，其中急性冠脉综合征患者 30 例(ACS组)，稳定型心绞痛患者32例(SAP组);对照组为同期住院经冠脉造影检查排除CHD者21例，男13例，女8例，年龄39～78(52.3 ±7.6)岁。排除风湿性心脏瓣膜病、感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、器官移植、2周内创伤和手术、脑血管意外1个月内及肾小球肾炎患者。

1.2 检测指标及方法 所有研究对象于入院次日晨空腹肘静脉采血3 mL，置于EDTA无菌试管中，2 h内3 000 r/min离心5 min，吸取上清液置－80℃冰箱中冷藏待测。血清FKN和IL-18均采用酶联免疫吸附法检测，所有步骤严格按照试剂盒操作说明进行(FKN试剂盒购自美国ADL公司，IL-18试剂盒购自美国RB公司)。冠状动脉狭窄程度评估:冠状动脉造影采用Judkins法，多体位投照，结果由2位有经验的医师做出评价，以gensini冠状动脉造影积分系统对病变进行量化。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0进行分析。对所有定量变量进行正态性检验和方差齐性检验。应用单因素方差分析和SNK-q检验分析3组患者血清FKN和IL-18水平的差异，应用秩和检验分析3组患者gensini积分的差异，血清FKN与IL-18积分的关系应用Pearson直线相关分析，与gensini积分的关系应用Spearman秩相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较 见表1。3组性别、年龄、CHD家族史及高血压病史差异均无统计学意义。

表1 3组患者一般资料比较

2.2 3组患者血清FKN、IL-18及gensini积分水平比较 见表2。

表2 3组患者血清FKN、IL-18及gensini积分水平比较

2.3 CHD血清FKN与IL-18、gensini积分之间的相关性 CHD患者血清FKN和IL-18水平呈正相关(r=0.776，P ＜0.001)，FKN 与 gensini积分之间弱相关(rs=0.269，P=0.034)。

3 讨论

AS是一种慢性炎症反应，动脉内皮细胞是炎症和免疫反应攻击的始发部位。Libby［4］曾强调炎症反应在AS斑块尤其是不稳定斑块破裂中的重要性。有研究［5］表明，表达于炎症内皮细胞的趋化因子FKN，不仅有趋化作用，还有黏附功能，可招募炎性细胞迁移至发生炎症和AS的部位，并能介导白细胞的黏附、趋化和血管平滑肌细胞的迁移，以及促进血小板活化，最终导致血管内皮损伤。有研究［6-7］发现，在CHD的进展过程中，损伤的内皮细胞、巨噬细胞源性泡沫细胞和其他细胞以及AS斑块中过度表达FKN及其受体CX3CR1，且与病情严重程度呈正相关。该研究结果显示:对照组与SAP组血清FKN水平差异无统计学意义，ACS组FKN水平高于对照组和SAP组。ACS的病理基础即冠脉斑块的不稳定破裂，继发血栓形成，血管阻塞。因此推测，血清FKN可能与斑块的不稳定性有关，并参与了AS斑块的破裂过程，导致 ACS的发生。Schafer等［8］研究发现在血管损伤和AS斑块中FKN过度表达，可能与血小板活化和黏附密切相关，从而推断FKN可能促进血栓的形成。

冠脉gensini积分可评价冠状动脉狭窄的严重程度，反映冠脉整体斑块负荷程度。该研究结果显示，CHD患者血清FKN与gensini积分弱相关，提示FKN可能只与斑块的不稳定性有相关。

IL-18是AS发病机制的重要促炎因子，它可能加速AS的进展，促使AS斑块变得不稳定，易于破裂，继发血栓形成，引起ACS的发生。IL-18能诱导单核巨噬细胞和 T淋巴细胞分泌 IFN-γ，而 IFN-γ在AS斑块形成和破裂过程中发挥着重要作用;此外，IL-18还可以直接激活单核巨噬细胞和T淋巴细胞，参与AS的形成，并能促进斑块的不稳定。该研究结果显示:与对照组相比，SAP组和ACS组血清IL-18水平显著升高，其中ACS组高于SAP组，提示IL-18参与了ACS的发生、发展过程，检测患者血清IL-18水平对ACS的发生、发展以及斑块的稳定性有较好的预测价值。有研究［9］报道，在不稳定性心绞痛和心肌梗死患者血清中IL-18水平明显高于SAP患者及健康对照组，与该研究结果一致。Blankenberg等［10］研究发现血浆IL-18水平与CHD的发病率呈正相关，推测IL-18水平是预测CHD的一个独立因子。该研究发现CHD患者血清FKN和IL-18水平有关，提示两者在参与AS斑块的破裂过程中其作用途径可能一致。

总之，FKN和IL-18是CHD发病过程中的重要炎症介质，可能参与了冠脉病变的不稳定性，阻断或拮抗FKN和IL-18可为临床预防ACS的发生提供新思路。

［1］Schulz C，Schafer A，Stolla M，et al.Chemokine fractalkine mediates leukocye recruitment recruitment to inflammatory endothelial cells in flowing whole blood:a critical role for Po-selectin expressed on activated platelets［J］.Circulation，2007，116(7):764

［2］ Hulthe J，McPheat W，Samnegard A，et al.Plasma interleukin(IL)-18 concentrations is elevated in patients with previous myocardial infarction and related to severity of coronary atherosclerosis independently of C-reactive protein and IL-6［J］.Atherosclerosis，2006，188(2):450

［3］ Mitsuoka H，Kume N，Hayashida K，et al.Interleukin 18 stimulates release of lectin-like oxidized LDL receptor-1(sLOX-1)［J］.Atherosclerosis，2009，202(1):176

［4］ Libby P.Atherosclerosis:disease biology affecting the coronary vasculature［J］.Am J Cardiol，2006，98(12A):3Q

［5］孙健，李淑梅，郑柳颖，等.FKN影响动脉粥样硬化信号传导机制及G-蛋白在其中作用的研究［J］.中国老年学杂志，2007，27(6):533

［6］ McDermott DH，Halcox JP，Schenke WH，et al.Association between polymorphism in the chemokine receptor CX3CR1 and coronary vascular endothelial dysfunction and atherosclerosis［J］.Cir Res，2001，89(5):401

［7］ Greaves DR，Hakkinen T，Lucas AD，et al.Linked chromosome 16q13 chemokines，macrophage derived chemokine，fractalkine，and thymus and activation regulated chemokine，are expressed in human atherosclerotic lesions［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001，21(6):923

［8］ Schafer A，Schulz C，Eiqenthaler M，et al.Novel role of the membrance-bound chemokine fractalkine in platelet activation and adhesion［J］.Blood，2004，103(2):407

［9］唐园园，龙明智，陈磊磊.白细胞介素-18与急性冠状动脉综合征的相关性研究［J］.国际内科学杂志，2007，34(6):317

［10］Blankenberg S，Luc G，Ducimetiere P，et al.Interleukin-18 and the risk of coronary heart disease in European men:the Prospective EpiDemiological Study of Myocardial Infarction(PRIME)［J］.Circulation，2003，108(20):2453