达立通颗粒治疗功能性消化不良的Meta分析

尹 茜，吴 斌，余文韬，吴逢波，唐 尧

(四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是常见的胃肠动力障碍性疾病，目前其病因及发病机制尚不明确，临床上多对症治疗，通常有抑制胃酸分泌、促进胃动力、根除幽门螺旋杆菌以及抗焦虑、抗抑郁等治疗方案。作为我国瑰宝，中药制剂用于治疗功能性消化不良越来越受到重视[1]。达立通颗粒是由柴胡、枳实、木香、陈皮等中药材制成的无糖型颗粒剂，是国内首个促胃肠动力中药新药和专利产品。虽然刘佳丽等[1]在其研究中涉及达立通颗粒，但仅纳入2个研究，且样本量小。因此，笔者全面收集国内外有关达立通颗粒治疗功能性消化不良的随机对照试验，利用循证医学推荐方法进行Meta分析。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

研究类型:纳入随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)，不限制盲法实施，语种限定为中文和英文。

患者类型:纳入功能性消化不良患者，西医诊断符合罗马Ⅲ标准或其他类似标准，中医诊断符合痞满证中医诊断标准及中医辩证为肝胃郁热证者。排除胃镜检查发现器质性病变患者，合并有心脑血管、肝肾和造血系统等原发性疾病患者，在入组前1周内服用过促胃肠动力药的患者，精神病患者，对试验药物过敏者，妊娠或哺乳期妇女等。

干预措施:治疗组采用达立通颗粒治疗，对照组采用安慰剂、空白或其他疗效确切的阳性药物治疗，两组辅助干预措施一致。

结局指标:临床症状疗效、痞满证疗效和胃排空疗效，均分为痊愈、显效、有效、无效4级[2]，总显效包括痊愈和显效。本次评价纳入痊愈率、总显效率和不良反应率。

1.2 文献检索和数据提取

文献检索和数据提取都由两位研究者独立进行、交叉核对，文献检索包括计算机检索和手工检索。计算机检索包括国外数据库，如Medline，EMbase，Cochrane图书馆;国内数据库，如中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库 (VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)，截至2010年11月;手工检索该领域重要文献的参考文献。数据提取主要内容涉及纳入研究基本情况、受试者基本情况、研究药物干预情况、研究设计方法学质量、研究结局指标和数据情况等。

1.3 质量评价和统计分析

对纳入研究的方法学质量进行评价，主要选取以下指标:随机序列产生是否进行描述，方法是否正确;对试验者、受试者和分析人员是否做到盲法;随机分配方案是否做到隐藏;随访期内是否有患者退出、失访，如果存在是否采取了意向性分析(intention to treat，ITT)方法。评价结果标记为A级、B级、C级，发生偏倚的风险依次增加。

Meta分析采用Cochrane协作网推荐的RevMan5软件进行。先检验纳入研究是否存在临床异质性(受试者差异、干预措施差异等)，若存在差异则先划分亚组。然后用采用χ2检验评估各组纳入研究是否存在统计学异质性，若研究间没有统计学异质性则采用固定效应模型(fixed－effect modal)，若研究间存在异质性则采用随机效应模型(random－effect modal)分析;对纳入分析的分类变量采用相对危险度(RR)及其95%可信区间(confident interval，95%CI)表示效应量。若分析中存在不稳定因素，则进行敏感性分析，确定结论稳定性。

2 结果

2.1 一般结果

根据检索策略筛选，共纳入6个[3－8]符合标准的随机对照试验，受试者1 042例(试验组678例、对照组364例)。试验组均给予达立通颗粒，对照组给予莫沙必利[3－5]或西沙必利[6－8]。纳入研究的一般信息和方法学质量评价见表1(表中MDP代表莫沙必利，CPD代表西沙必利，tid表示每日给药3次)。结果显示2个研究[6－7]设计严谨，发生偏倚可能性小，结果可靠性高;3个研究[3－5]存在偏倚风险可能性较高。

2.2 临床症状疗效

共5个研究[3，5－8]报道了临床症状疗效，检验无统计学异质性，采用固定效应模型分析(图1)。结果显示，两组临床症状治愈率和总显效率差异都没有统计学意义，RR和95%CI分别为1.45(0.99，2.12)和 1.07(0.95，1.19)。

表1 纳入随机对照试验的一般信息

图1 临床症状疗效Meta分析森林图

图2 痞满证疗效Meta分析森林图

2.3 痞满证疗效

共3个研究[6－8]报道了痞满证疗效指标，检验无统计学异质性，采用固定效应模型分析(图2)。结果显示，痞满证治愈率没有统计学意义，RR 和 95%CI为 1.14(0.96，1.34);总显效率差异有统计学意义，RR 和 95%CI为 1.15(1.01，1.32)。

2.4 胃排空疗效

共3个研究[6－8]报道了胃排空疗效，采用固定效应模型分析(图3)。结果显示，两组胃排空治愈率和总显效率差异均无统计学意义，RR 和 95%CI分别为 1.03(0.86，1.23)和 0.94(0.82，1.09)。

2.5 不良反应

共5个研究[4－8]报道了试验过程中的不良反应(图4)。结果显示，试验组和对照组不良反应发生率低，分别为1.51% 和1.72%，且两组差异无统计学意义，RR 和 95%CI为 0.96(0.39，2.40)。

图3 胃排空疗效Meta分析森林图

图4 胃排空疗效Meta分析森林图

3 讨论

本次评价结果显示:达立通颗粒治疗功能性消化不良的总显效率为61.84%(对照组为57.62%)，在改善临床症状、痞满证症状和胃排空方面与西沙必利或莫沙必利疗效相当，且药品不良反应发生率较低，多为轻微腹部不适或腹部隐痛。

功能性消化不良是常见功能性胃肠疾病，虽然没有器质性病变，但发病率高、症状通常反复发作，严重影响了患者生活质量。功能性消化不良病因和发病机制目前还不清楚，西医通常认为上胃肠道动力障碍是导致其主要病理生理学基础[9]，中医认为其属中医“痞满”“胃脘痛”等范畴。中药制剂达立通颗粒由柴胡、枳实、木香、陈皮等药材组方，柴胡功能疏肝解郁、疏理肝气、缓解胸腹胁肋胀痛症状;枳实功能破气消积、化痰除痞，常用于胃肠热结气滞、胸脘痞满;木香是常用的行气止痛药材;陈皮功能理气健脾、燥湿化痰，常用于脾胃气滞证。诸药配伍，共同起到解郁清热、和胃降逆的作用。本次研究将达立通颗粒与阳性药物(西沙必利或莫沙必利)比较，结果显示达立通颗粒治疗功能性消化不良的疗效和安全性与对照组相似。

综上所述，达立通颗粒治疗功能性消化不良的疗效和安全性与西沙必利或莫沙必利相似，仍期待大样本、高质量、长期随访的临床研究进一步证实该结论。

[1]刘佳丽，张毅杰，宋永喜，等.中西药治疗功能性消化不良随机对照试验的系统评价[J].中国循证医学杂志，2009，9(12):1 315－1 322.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社，2002:88－89.

[3]饶 娟，朱 迪.达立通颗粒治疗功能性消化不良肝胃不和型15例临床观察[J].中医药导报，2010，16(6):30－31.

[4]吉佩忠，穆殿平，张 海.达立通治疗功能性胃十二指肠病临床疗效观察[J].吉林医学，2010，31(12):1 608 －1 609.

[5]徐世琴，杨洪伟，邓树忠.达立通颗粒治疗功能性消化不良的疗效观察[J].四川医学，2009，30(7):1 094 －1 095.

[6]朱 丹，陈 雯，陶 琳.达立通颗粒治疗功能性消化不良的临床评价[J].药品评价，2005，2(1):57 －59，45.

[7]王 蕾，李廷谦，张瑞明，等.达立通颗粒治疗痞满证(功能性消化不良)的随机对照双盲试验[J].中国循证医学杂志，2004，4(4):239－243.

[9]刘新光.功能性消化不良与胃肠动力异常[J].中华消化杂志，2002，22(1):44.