法莫替丁致不良反应47例分析

胡勤学

(四川省宜宾市第二人民医院药剂科，四川 宜宾 644000)

法莫替丁是第3代组胺H2受体拮抗剂，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效，临床上主要用于治疗消化性溃疡出血、应激性溃疡伴出血、反流性食管炎等。因本品疗效好、用量小、适应范围扩展[1]和安全性得到高度认可而应用广泛，且已被列入国家非处方药目录。但近年其药物不良反应(ADR)病例报道也逐渐增多。笔者通过对法莫替丁10年来相关文献ADR报告和我院ADR病例报告进行收集、整理，探讨法莫替丁不良反应发生的特点及规律，为临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

通过检索《中国期刊全文数据库》，用“法莫替丁”和“不良反应”为关键词检索1998年至2009年各种医药期刊中有关法莫替丁不良反应和安全性的报道34例，并搜集我院2004年至2009年上报至四川省药品不良反应监测中心并被接收的法莫替丁不良反应病例13例，两者统计无重复。对上述法莫替丁不良反应病例及安全性报道按年龄、性别、ADR类型进行统计和分析。

2 结果

47例ADR报告涉及患者男27例(57.45%)，女20例(42.55%)，男女之比为1∶0.7;60岁以上患者居多，约占50%。患者性别与年龄分布见表1，ADR累及系统及其临床表现见表2。

表1 ADR在不同性别与年龄段的分布(例)

3 讨论

3.1 年龄、性别与ADR的关系

由表1可见，男性患者ADR发生率明显高于女性，60岁以上患者较多。老年患者易发生ADR大多因为特殊生理因素如心血管反射减弱、肝肾功能减退等和病理因素，影响药物代谢及排泄，易发生药物蓄积。因此，老年患者应慎重用药，特别是有肝肾功能损害的患者。

表2 47例ADR临床表现

3.2 ADR 类型

3.2.1 过敏性休克和皮肤损害

法莫替丁引起的2例速发型过敏反应，主要表现为短时间内突发过敏性休克，过敏体质患者容易发生。皮肤损害主要表现为皮疹、瘙痒、红疹、红斑等;出现时间最短为几分钟，一般为数天后发生，1例患者在多次用药的第10天发生瘙痒伴红疹;轻者停药后即可恢复，严重者立即停药及对症治疗后均能恢复正常。

3.2.2 中枢神经系统损害

该类ADR较常见，与王奇志等[2]报道一致。临床表现为头晕头痛、困倦、兴奋、幻视、答非所问、记忆力错乱、狂躁、谵妄、抽搐、精神异常及诱发癫痫等。法莫替丁的血浆蛋白结合率较低(约16%)，因此广泛分布于血管外，能透过正常血脑屏障进人脑脊液，故有中枢神经系统病史和精神病史的患者应慎用。法莫替丁引起的精神症状常随着血清浓度增高而加重，停药后症状可减轻或消失。

3.2.3 血液系统损害

法莫替丁致2例白细胞减少、3例嗜酸性粒细胞增多，可能是药物引起的骨髓功能障碍，与药物引起的过敏反应有关。临床应特别注意长疗程使用时勤查血常规，若有不明原因的白细胞减少，应考虑为该药引起的ADR，及时停药并作相应处理。

3.2.4 内分泌系统影响

西米替丁和雷尼替丁均能引起高泌乳素血症，男性表现为女性型乳房，女性表现为乳房增大。法莫替丁药品说明书上均可见“本品不影响血催乳素浓度”的说明，但此次调查中有2例法莫替丁致女性血催乳素过多的报道，故在临床应用中应注意监测。

3.2.5 消化系统影响

主要表现为恶心、呕吐、腹胀、腹泻、食欲不振等，这可能与该药抑制胃酸分泌作用较强，导致胃肠内pH升高有关。pH的改变可能也会引起胃肠道菌群的失衡，导致腹泻等症发生。

3.2.6 心血管系统和呼吸系统损害

这类不良反应在药理学书籍和药品说明书中均未提及，其中诱发急性心肌梗死[3]等不可逆转的严重不良反应尤其值得临床医师高度重视。有心血管病史、急性风湿热、白喉所致心肌炎及其他心肌疾病患者和慢性支气管炎患者应用该药时，应严密观察，严防意外发生。

3.3 不良反应防治

为了提高用药的安全性、合理性和有效性，应用中应注意严格掌握适应证，避免超大剂量使用，并控制疗程;老年患者、过敏体质及合并有心血管疾病、慢性支气管炎、神经系统或精神系统疾病患者应慎用;法莫替丁所致ADR大部分是可逆的，停药后经对症治疗均能恢复正常，故在临床使用初特别是静脉用药开始前的10 min左右要密切观察[4];一般用药时应尽量静脉滴注，避免静脉注射，因为静脉注射时药物进入体内速度快、浓度高，发生过敏反应则更严重;对于真菌的过度生长，国外文献报道占29.3%[2]，临床医师应高度关注。总之，医师应加强对法莫替丁所致ADR的监测，慎重用药，最大限度地减少或避免不良反应的发生。

[1]张 力.法莫替丁联合甲泼尼龙治疗支气管哮喘疗效观察[J].中外医学研究，2009，7(13):68 －69.

[2]王奇志，杜文民，朱光辉，等.法莫替丁不良反应的回顾性分析[J].中国新药与临床杂志，2005，24(7):582 －585.

[3]汪建龙，梁芝萍.法莫替丁的不良反应[J].中国误诊学杂志，2006，6(5):985－987.

[4]李晓云.法莫替丁注射液致严重过敏反应2例[J].中国医院药学杂志，2006，26(10):1 323 －1 324.