复方咪康唑乳膏稳定性研究

温秀云 宋锦

1 材料与方法

1.1 材料 仪器:电子天平(上海天平仪器厂);电动搅拌器(博山电机厂);恒温水浴(博山恒温设备有限公司)岛津高效液相色谱仪，LC-10Advp泵，SPD-10Avp检测器，SIL-10A自动进样器，CLASS-VP5.0色谱工作站。样品;根据上述工艺制得样品，批号090402、090403、090404;规格:30 g含曲安缩松0.75 mg，硝酸咪康唑60 mg。

1.2 方法

1.2.1 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.5%三乙胺溶液(用磷酸调节pH值3.5):乙腈(47∶53)作流动相;检测波长为240 nm;理论板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于2000。

1.2.2 对照品溶液的制备 取曲安缩松对照品适量，精密稳定，用甲醇制成每mI含20ug的溶液;另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，用甲醇制成每mI含200ug的溶液，摇匀，即得。

1.2.3 供试品溶液的制备 取样品，精密称定1.00 g，置于50 mI量瓶中加入甲醇40 ml，置水浴加热器上加热溶解，待完全溶解后，从水浴中取出。擦干瓶身，放置冷却，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45um的微孔滤膜过滤，取滤液即得。

1.2.4 样品的含量测定方法 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各20uI，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算，含曲安缩松和硝酸咪康唑均应为标示量的90.0%～110.0%。

2 试验

2.1 样品光照试验 取本品将其封入无色透明玻璃瓶中，于光强为4500Lx进行光照试验，分别于5、10 d取样，测定其有关项目(性状、有关物质、含量等)。

本品经光照10 d添考察，所检各项目均无明显变化，证明本品对光有相对的稳定性。

2.2 样品高温试验 取本品将其封入无色透明的玻璃瓶中，分别置于40℃恒温箱中，分别于5、10 d取样测定。

40℃考察5 d，其基质部分熔化，取出后温度降低，乳膏分为液相和固相，无法进行其有关项目的检验，证明本品在40℃条件下不稳定。

2.3 样品加速试验 将复方咪康唑乳膏小试样品(090402、090403、090404)按模拟包装在温度 30℃ ±2℃，RH65% ±5%条件下放置，于第1、2、3、6个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测，检验结果见表1～3。

结果表明，按稳定性重点考察项目进行检查，各检测项目与零天数据比较，无明显变化。三批包装样品温度30℃±2℃，RH65% ±5%条加速试验结果。

表1 复方咪康唑乳膏稳定性考察

表2 复方咪康唑乳膏稳定性考察

表3 复方咪康唑乳膏稳定性考察

3 讨论

复方咪康唑乳膏中硝酸咪康唑为抗真菌药，对皮肤癣菌、霉菌和酵母菌属如念珠菌有抗菌活性，对某些革兰阳性菌也有效;而曲安缩松为糖皮质激素，具有抗炎、止痒及抗过敏作用。试验证明，硝酸咪康唑和曲安缩松配伍后使用安全，不仅不减弱各自的药效，而且作经过试验证实，曲安缩松与硝酸益唑乳膏对光照相对稳定;在40℃时不稳定;在300C±20C，RH65% ±5%条件下考察6个月，相对稳定。