国产噻托溴铵联用沙美特罗/氟地卡松治疗重度慢性阻塞性肺疾病患者的疗效

黄慧 黄晓东

慢性阻塞性肺疾病是一种发病率和死亡率均较高的疾病，目前在全球导致死亡的疾病中排第4位，严重危害了老年人的身体健康。噻托溴铵是用于COPD治疗的全新化学制剂，因其对气道M3受体的特异阻断作用而具有长效扩张支气管效应。国内外一些相关研究已表明:噻托溴铵有一定的改善肺功能、缓解症状等效用［1，2］。但是到目前为止国产噻托溴铵(天晴速乐)与其他类型支气管扩张药和(或)吸入型激素联合应用治疗COPD的相关研究甚少。本研究联合使用噻托溴铵(天晴速乐)和沙美特罗/丙酸氟替卡松(舒利迭)对COPD患者的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2010年11月我院呼吸内科住院的COPD患者60例，所有病例符合中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准［3］。60例患者随机分为3组，分别使用天晴速乐、舒利迭、天晴速乐+舒利迭治疗。3组患者两组间身高、体重、年龄、肺功能检查等因素比较差异无显著性。

1.2 研究方法 研究全程分为清洗期(2周)与治疗期(8周)两个阶段天晴速乐组:上午经单剂量干粉吸入器吸入噻托溴铵干粉胶囊(商品天晴速乐名)1粒。舒利迭:上午下午各吸入1吸沙美特罗替卡松粉剂。天晴速乐+舒利迭组，2样都使用。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状评分和健康相关生活质量评分应用圣乔治呼吸问题调查问卷SGRQ评价。

1.3.2 肺功能评定 所有患者均于治疗前后测定肺功能(FEV1，FVC，FEV1%)。

1.3.3 血气分析评定 所有患者均于治疗前后测定血气分析SaO2(%)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)。

表1 临床症状评分和SCRQ评分(±s，分)

表1 临床症状评分和SCRQ评分(±s，分)

注:与同组治疗前比较，*为P＜0.05;与天晴速乐组治疗后比较，a为P＜0.05;与舒利迭组治疗后比较，b为P＜0.05

组别 例数(n)临床症状评分 SCRQ评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 20 6.1±2.9 5.1±2.9* 42.8±2.9 37.9±3.1*B组 20 5.9±2.8 5.2±3.0* 42.1±3.1 38.2±3.3*C组 20 6.0±2.5 4.1±3.6*ab 43.0±3.2 32.7±2.7*ab

2 结果

用药前3组临床症状评分、SCRQ评分、肺功能、血气分析差别无统计学意义(P＞0.05)。治疗2个月后，三组的症状评分、SCRQ评分、肺功能、血气分析指标皆明显改善(P＜0.05或P＜0.01);与天晴速乐组和舒利迭组比较，联合治疗组症状评分、SCRQ评分、肺功能、血气分析改善显著提高(P＜0.01)，结果见表1、2、3。

表2 3组肺功能比较(±s)

表2 3组肺功能比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*为P＜0.05;与天晴速乐组治疗后比较，a为P＜0.05;与舒利迭组治疗后比较，b为P＜0.05

组别 例数 FVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 20 2.07±0.45 2.23±0.54* 1.27±0.56 1.45±0.47* 56.31±5.16 62.86±5.36*B组 20 2.10±0.39 2.20±0.49* 1.30±0.64 1.43±0.52* 56.48±5.70 63.75±5.41*C组 20 2.08±0.37 2.53±0.51*ab 1.29±0.57 1.68±0.46*ab 55.88±6.01 66.81±5.51*ab

表3 3组血气分析比较(±s)

表3 3组血气分析比较(±s)

注:与同组治疗前比较，为P＜0.05;与天晴速乐组治疗后比较，为P＜0.05;与舒利迭组治疗后比较，为P＜0.05

组别 例数SaO2(%)PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 20 79.7±7.2 83.1±5.2* 55.59±4.04 58.04±4.63* 52.08±10.1 47.13±12.05*B组 20 80.1±6.1 82.8±5.4* 56.23±4.23 59.23±4.53* 53.18±8.2 48.02 ±8.33*C组 20 79.8±7.3 89.7±5.3*ab 56.04±4.38 70.04±4.13*ab 53.21±9.3 42.13±10.0*ab

3 讨论

COPD社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题，在COPD的治疗中，减轻气道炎症和解痉处理是非常重要的。噻托溴铵是一种长效、特异性的抗胆碱能药物，支气管扩张作用持续时间长，不良反应少，长期应用无耐受性。噻托溴铵作用机制为阻断呼吸道平滑肌细胞M3受体。舒利迭是长效β2受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复合制剂。吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松可作用于炎症的多个环节，抑制多种炎症细胞的活化和炎性因子的生成，减轻气道炎症。沙美特罗作用于气道平滑肌上的β2肾上腺素受体发挥扩张支气管作用。长效β2受体激动剂也有一定的抗炎作用，可以通过抑制气道平滑肌细胞的增殖和炎症介质的释放，以及中性粒细胞的激活发挥抗炎作用［4］。目前认为:抗胆碱能受体主要分布于中央气道，β2受体主要分布于外周气道，两者联合治疗COPD，分别作用于副交感神经和交感神经，能同时扩张中央大气道和外周小气道，从而提高疗效这种协同作用明显大于两个药物单独使用效果的简单累加［5］。本研究观察到舒利迭治疗2个月后症状评分、SCRQ评分、肺功能、血气分析指标皆明显改善较治疗前有明显改善(P＜0.01)本研究的结果证实，对重度COPD稳定期患者联合使用噻托溴铵和沙美特罗/氟地卡松在患者肺功能指标与临床症状评分以及功能性运动能力检测均得到了明显改善。因此可以认为，联合用药疗效要优于单一用药。但是舒利迭联合吸入对患者生存时间和急性加重频率的影响尚需进一步的追踪。

［1］Mundy C，Kirkpatrick P.Tiotropium bromide.NatRe Drug Discov，2004，3(8):643-644.

［2］HuttonSF.Tiotropium(Spiriva)for COPD.Am Fam Physician，2004，69(12):2901-2902.

［3］中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8.

［4］Fenton C，Keating GM.Inhaled sal-meterol/fluticasone propionate:a review of its use in chronic obstructive pulmonary disease.Drugs，2004，64(17):1975-1996.

［5］Ann Intern Med.Tiotropium in combination with placebo，salmeterol，or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial.Innals of Internal Medicine，2007，146(8):545-555.