复方甘草酸苷注射液联合前列地尔治疗急性黄疸型肝炎疗效研究

李金强 蒋芳清 李文娟

病毒性肝炎是严重危害我国人民健康的传染病，急性黄疸型肝炎临床病例较多，常伴有黄疸和肝功能损害，是目前肝病治疗的难题之一。加速黄疸消退、防治肝纤维化也是改善本病的关键。为探索其临床有效治疗方法，我们采用复方甘草酸苷注射液联合前列地尔对62例患者治疗的疗效进行了临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年1月至2011年3月收治的120例急性黄疸型肝炎患者，其中男82例、女38例，年龄18～73岁，平均年龄39.7岁。诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准［1］;入选标准为:所有急性黄疸型肝炎患者具有典型黄疸的症状和体征。连续2次以上检查肝功能指标血清总胆红素＞51μmol/L，排除溶血、先天性疾病、药物性肝炎及其他梗阻性疾病。入选急性黄疸型肝炎患者120例随机分为2组，治疗组62例，对照组58例。其中:HAV14例、HBV35例、HEV41例、HBV+HAV11例、HBV+HEV10例、病原未分型9例。分组后2组年龄、性别、病情经统计学处理差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组62例患者应用复方甘草酸苷注射液(哈尔滨三联药业有限公司生产)80 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d，疗程为4周。前列地尔(北京泰德制药有限公司生产)10μg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1次/d，疗程为4周。对照组58例患者在给予门冬氨酸钾镁注射液20 ml加入5%GS250 ml静脉滴注，1次/d，疗程为4周。两组均配合应用能量合剂、维生素C、B等作为基础治疗，不加用其他退黄降酶作用为主的药物。

1.3 观察指标 治疗前和治疗后每日观察症状、体征，每周观察血清肝功能生化指标(ALT、AST、TBil、GGT、ALP、ALB)及血清钾水平;肝纤维化指标(HA、CIV、LN、PCIII);观察治疗前后的变化，进行组间降幅(均值)的比较。

1.4 统计学方法 全部数据经SPSS 10.0软件进行统计学处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2组患者治疗前后临床症状体征如乏力、纳差、腹胀、肝区不适、黄疸改善情况 治疗组(57/62)91.9%，对照组(27/58)56.8%。两组比较差异有显著性(χ2=5.32，P＜0.05)，2组患者肝功能及肝纤维化指标改变，见表1，2。

表1 治疗4周后2组肝功能检测结果比较(±s)

表1 治疗4周后2组肝功能检测结果比较(±s)

注:与对照组比较，治疗组肝功能指标ALT、AST、TBil、GGT、ALP、ALB明显改善，差异有统计学意义，P＜0.01

组别 TBil(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L) ALP(U/L) ALB(g/L)治疗组(n=62) 治疗前 141.6±80.8 379.0±50.3 238.0±11.7 181.0±70.4 251±89.2 35.8±5.3治疗后 24.0 ±8.2 31.0±10.6 35.0±19.2 72.0±28.9 80.0±32.3 42.2±6.2对照组(n=58) 治疗前 139.4±78.8 367.4±60.4 235.7±9.4 174.5±75.7 243.2±96.5 36.1±4.8治疗后 44.4±11.2 56.1±17.0 59.7±22.7 91.5±32.4 197.5±55.1 38.1±5.6

表2 治疗4周后2组肝纤维化指标检测结果比较(x ± s，ng/L)

3 药物不良反应

治疗组中仅见1例出现轻微下肢水肿，对症处理后症状消失，不良反应率为1.6%(1/62例);无低钾血症，治疗前(4.11±0.4)mmol/L，治疗后为(3.99±0.3)mmol/L，差异无统计学意义，P＞0.05。

4 讨论

急性黄疸型肝炎是病毒性肝炎的常见类型，病理变化主要表现为异常免疫反应致肝细胞充血、肿胀、坏死，使之对胆红素的摄取、结合、排泄的功能障碍，胆汁排泄受阻，胆栓形成;同时由于内毒素血症等原因引起肝脏血管内皮细胞受损，血小板聚集，导致肝微循环障碍，加剧毛细胆管和肝细胞的损伤、坏死，造成黄疸进行性加深。临床治疗效果欠佳，病程迁延则可能造成肝纤维化甚至肝硬化，影响患者的生活质量。复方甘草酸苷是以β甘草酸为主要成分的复方制剂，β甘草酸迄今被确认的药理作用有保护肝细胞膜、抗炎作用，免疫调节，类固醇样作用和抑制病毒增殖等。复方甘草酸苷通过选择性的抑制花生四烯酸代谢系的磷脂酶A2的活性，使得白三烯等炎症介质无法产生［2，3］，对肝细胞膜予直接保护。动物实验表明，甘草酸能显著防治大鼠实验性肝硬化，显著抑制小鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达，从而使Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成减少［4］。

前列地尔对肝细胞具有保护作用，直接作用于血管平滑肌可使肝、胆囊血管扩张，改善肝胆微循环，增加血流量，并可促进肝细胞再生，调节肝脏代谢促进肝细胞的修复，减轻炎症及水肿，阻止肝细胞坏死，促进蛋白合成，阻止胆红素升高，具有利胆、抑制和清除免疫复合物的作用;并可以抑制胶原合成，促使胶原降解的作用［5］。

我们在常规治疗基础上联合两种药物治疗急性黄疸型肝炎，结果发现两药合用具有协同作用，能有效清除内毒素血症、促进肝胆血液微循环，稳定肝细胞膜减轻炎症反应，促进肝细胞再生，解除胆囊平滑肌痉挛、促进胆汁排泄。乏力、纳差、腹胀、肝区不适、黄疸症状改善，肝功能及肝纤维化指标显著好转，临床疗效明显，且未发现明显毒副反应。因此复方甘草酸苷注射液联合前列地尔治疗急性黄疸型肝炎是一种行之有效的治疗方法，值得临床推广应用。

［1］中华医学会.病毒性肝炎的防治方案.中华传染病杂志，2001，18(19):56-62.

［2］Ohtsuki K.Separation of phospholipase A2 in Habu snake venom by glycyrrh-izin(GL)affinity columm chromatography and identification of a GL-sensitive enzyme.Biol Pharm Bull，1998，21:574.

［3］Shimoyama Y.Physiological correlation between glycyrrhizin，glycyrrhizin binding lipoxy genase and casein kinaseI.FFBS Lett，1996，391:238.

［4］王吉耀，刘维田，胡美云，等.甘草酸对成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的抑制作用.中华消化杂志，1997，17(1):81.

［5］王言飞，刘玉芝，等.凯西莱联合前列腺素E1慢性肝炎肝硬化疗效观察.中华消化病基础与临床，2006，4，(7):26.