益气活血中药对急性肺损伤模型大鼠血液流变学指标的影响*

杨明会 张海燕 王文明 刘 毅 李绍旦

解放军总医院中医研究所（北京 100853）

益气活血中药对急性肺损伤模型大鼠血液流变学指标的影响*

杨明会 张海燕 王文明 刘 毅 李绍旦

解放军总医院中医研究所（北京 100853）

目的 探讨益气活血中药（黄芪与丹参）对急性肺损伤模型大鼠血液流变学的影响。方法SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、中药组，予以益气活血中药黄芪与丹参干预，采用LPS气管滴入法制备急性肺损伤模型，检测各组大鼠血液流变学指标的变化。结果中药组血液黏度、红细胞压积和纤维蛋白原含量均低于模型对照组，与正常对照组比较无显著差异。结论益气活血中药（黄芪和丹参）可能是通过降低血液黏度、改善其肺循环，从而起到对模型大鼠的防治作用。

急性肺损伤 益气活血 黄芪 丹参 血液流变学

急性肺损伤（ALI）是以弥漫性毛细血管膜和肺泡损伤、微血栓形成、微循环障碍为基本病理基础，以肺部炎性细胞浸润、水肿、气体交换障碍为临床特征的一组综合征[1]，临床上也将其称为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。ALI/ARDS病变过程中，血液成分、血液流动特性及血管通透性会发生改变，血液流变学指标也会产生相应的波动[2]。有研究表明，中药对ALI具有良好的防治作用[3]。本研究予以益气活血中药黄芪与丹参对脂多糖致ALI模型大鼠进行干预，并观察大鼠血液流变学指标的变化，来探讨益气活血中药防治ALI的可能机理。

1 材 料

1.1 实验动物 2月龄健康清洁级SD雄性大鼠30只，体质量（200±20）g，由解放军总医院医学实验动物中心提供。大鼠在清洁动物房适应性饲养1周，期间自由摄食、饮水，室温18～24℃，相对湿度40%～70%，每日12h光照维持，昼夜循环。

1.2 药物与试剂 益气活血中药由生黄芪和丹参组成，用量为1∶1生药材由解放军总医院中药房采购及鉴定，由总后卫生部药品检定所制备及鉴定，配制成0.25g/mL剂量。脂多糖（LPS）为Sigma公司产品，速眠新Ⅱ注射液购于解放军军需大学兽医研究所。

1.3 动物分组 用随机数字法将30只大鼠随机分为3组，即正常对照组、模型对照组、中药组各10只。

1.4 造模与给药 所有大鼠适应性饲养1周后，模型对照组和正常对照组每日予以生理盐水2mL灌胃，连续1周，并在实验前称体质量。中药组每日予益气活血中药液（0.25g/mL）2mL灌胃，连续1周，并在实验前称体质量。模型对照组、中药组动物造模采用 LPS（1mg/kg 溶于生理盐水，200μL/只）气管滴入法[4]，正常对照组按同样方法气管滴入同等体积生理盐水（200μL/只）。上述所有大鼠在经气管滴入LPS或生理盐水处理后3h，均静脉取血进行血浆相关指标检测。

1.5 标本采集与检测 采取静脉血1mL，应用普利生LBYN6B血流变检测仪中测出血液黏度 （BV）。另采取静脉血1mL离心后测出红细胞压积（HCT）和纤维蛋白原（FIB）含量。

1.6 统计学处理 数据资料以（x±s）表示，应用SPSS 12.0统计软件包进行单因素的方差分析。P＜0.05为差异有显著性统计学意义，P＜0.01则认为其差异具有非常显著性统计学意义。

2 结 果

正常对照组大鼠的血液黏度最低；模型对照组大鼠的血液黏度最高；中药组大鼠红细胞压积最低；模型对照组大鼠红细胞压积最高；中药组大鼠纤维蛋白原含量最低；模型对照组大鼠纤维蛋白原含量最高。模型组与正常对照组及中药组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；正常对照组与中药组比较无显著差异（P＞0.05）。

表1 各组大鼠血液流变学指标比较 （±s）

表1 各组大鼠血液流变学指标比较 （±s）

与模型对照组比较，*P＜0.01。

纤维蛋白原(mg/dL)正常对照组 5.11±0.62* 12.08±0.27* 50.15±2.03* 2.58±0.16*模型对照组 7.33±0.29 17.98±1.02* 59.20±1.22* 3.48±0.21*中药组 5.54±0.27* 13.15±0.52* 48.78±1.73* 2.32±0.38*组 别 血液黏度 红细胞压积（%）高切 低切

3 讨 论

ALI/ARDS的发病机制尚未完全阐明，目前临床尚无特效治疗手段。对疾病发病机制的深入探讨与有效治疗药物的筛选，在很大程度上依赖于和人类疾病病理改变相似的实验动物模型的建立与应用。LPS气管滴入法制备的ALI动物模型，是当前公认的成熟模型[5]，已广泛地应用于ALI发病机制和预防治疗的研究中。本研究采用此模型来探讨益气活血中药黄芪与丹参防治ALI的作用机理。

血液流变学指标可以反映血液成分、血液流动特性及此时血管结构变化[6]。ALI/ARDS病变过程中，肺泡及毛细血管的损伤，都会引起血液流变学指标的改变。血液黏度、血浆黏度、红细胞压积与纤维蛋白原含量是血液流变学的核心指标[7]。血液黏度可反映血液在大、中和微动脉中的流动速度，影响血液黏度的因素有红细胞压积、血浆黏度、纤维蛋白原含量、血小板聚集等，其中最主要的是红细胞压积，组织缺氧是导致红细胞压积增高的主要原因。纤维蛋白原是参与止血、血栓形成的主要物质，其增高可引起血流速度减慢，使红细胞和血小板易于黏附在受损的内皮细胞表面形成血栓，加剧高凝状态[8]。血小板聚集作用增强是ARDS时肺循环血液血黏度增加的重要原因，缺氧和酸中毒均可使红细胞、血小板的聚集性增加，从而促使血液黏度升高[2]。本研究结果显示，中药组血液黏度、红细胞压积和纤维蛋白原含量结果均低于模型对照组（P＜0.01），中药组和正常对照组无显著差异（P＞0.05），提示益气活血中药黄芪与丹参可能是通过纠正缺氧，降低红细胞压积，减少纤维蛋白原含量，抑制红细胞及血小板聚集，改变高凝状态，降低血液黏度，改善肺循环，从而达到对模型大鼠ALI的防治作用。

研究发现，中医药防治疾病是多途径、多靶点、多环节的，因此，益气活血中药黄芪与丹参除了可能通过降低血液黏度，改善肺循环，发挥防治模型大鼠ALI的作用外，可能存在其他作用途径，有待进一步研究。

[1]宋振举，白春学.我国急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征临床和实验研究进展[J].内科理论与实践，2010，5（6）：496-499.

[2]邢俊杰，赵金垣.血液流变学与急性肺损伤[J].中国工业医学杂志，2006，19（1）：33-38.

[3]刘建新，余林中.中药保护急性肺损伤作用机理研究进展[J].陕西中医学院 学报，2009，32（6）：83-85.

[4]周晓红，韦鹏，凌毅群，等.内源性H2S对LPS所致大鼠急性肺损伤时肺动脉高压的影响及其与一氧化氮的相互作用[J].中国病理生理杂志，2006，22（4）：715-721.

[5]方青，高荣，高英杰，等.急性肺损伤动物模型的研究现状[J].中国畜牧兽医，2010，37（5）：51-54.

[6]赵春亭，赵子文.临床血液流变学[M].北京：人民卫生出版社，1997：118-301.

[7]林召，骆芦娟，汪凡军.血液流变学结果分析[J].现代医药卫生，2003，19（7）：913-914.

[8]沈晓刚，沈汉超.高凝状态与肾脏疾病的研究进展[J].国外医学：泌尿系统分册，2005，25（4）：539-542.

Effect of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation Herbs on Haemorheology Index of ALI Model Rats Induced by LPS

YANG Ming-hui，ZHANG Hai-yan，WANG Wen-ming，et al
Institute of Traditional Chinese Medicine，PLA General Hospital（Beijing100853）

Objective：To investigate the effect of supplementing qi and activating blood circulation herbs on haemorheology index of of ALI model rats induced by LPS.Methods：30 male SD rats were randomly divided into the normal control group，the model control group and the herbs group.After corresponding inductions，these haemorheology indices of rats models induced by LPS were tested in several groups.Results：In the herbs group，the blood viscosity，the hematocrit and the fibrinogen content were lower than those in the model control group.There was no remarkable difference between the herbs group and the normal control group.Conclusion：Supplementing qi and activating blood circulation herbs can prevent and treat the ALI probably by decreasing the blood viscosity and ameliorating pulmonary circulation.

Acute lung injury；Supplementing qi and activating blood circulation；Astragalus mongholicus；Salvia miltiorrhiza；Haemorheology

R285.5

A

1004-745X（2011）09-1424-02

国家自然科学基金课题 （30873344）

2011-04-04）