喜炎平注射液与7种输液配伍稳定性研究

冯敏

喜炎平注射液为中成药制剂［1］，主要成分为水溶性穿心莲总内酯，其药理作用为抗病毒、抗感染及抗炎清热，尤其是对腺病毒、流感病毒、呼吸道合孢病毒有明显的灭活作用，可抑制炎症时毛细血管通透性的增加，减少炎性渗出物的渗出量;可提高中性粒细胞及巨噬细胞对细菌、病毒的吞噬能力;还可提高血清中溶菌酶的含量，增强细胞免疫能力。经静脉给药后作用迅速、体内分布吸收快、肝肾代谢少，具有清热解毒、抗菌消炎作用。毒性小、安全性高，无过敏反应及耐药性。该药在体内分布广泛，且在支气管、肺、胆汁、心、脑等部位均有较高浓度，代谢产物从肾脏排泄，是治疗呼吸道、胃肠道、泌尿系统、外科感染等的有效药物。本药在临床应用效果好，越来越受临床青睐，医师常将其与几种常用输液配伍进行滴注，但经检索国内外文献发现，有关喜炎平注射液与几种常用输液的配伍稳定性研究报道较少。为此，笔者将7种常用输液与喜炎平注射液配伍，对配伍后的混合液的理化稳定性进行考察，现报道如下

1 仪器与药品

1.1 UV-240分光光度计(日本岛津公司);UV-754型紫外分光光度计(上海精密科学分析仪器有限公司);PHS-3 c型精密酸度计(上海大谱仪器有限公司);TG328B型电光分析天平(上海医疗器械八厂);隔水式电热恒温培养箱(上海跃进医疗器械一厂)。

1.2 喜炎平注射液(2 ml 50 mg)江西青峰药业有限公司，国药准字H20063045批号：1102275;5%葡萄糖注射液(国药准字H200445120批号：1103155)，0.9%氯化钠注射液(国药准字H200445155批号：1102151)，10%葡萄糖注射液(国药准字H200445121批号：1103151)、5%葡萄糖氯化钠注射液(国药准字H200445156批号：1103150)、10%葡萄糖氯化钠注射液(国药准字H200445157批号：1103125)、复方氯化钠注射液(国药准字H200445162批号：1103195)、10%葡萄糖钠钾注射液国药准字H200445057批号：1103195)。输液均由山东鲁抗医药集团泰安制药厂生产。

2 方法与结果

2.1 测定波长的选择［2］取喜炎平注射液40 mg(5瓶)，混匀，精密量取2 ml，置50 ml量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀，精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀。同时，精密量取上述7种输液各1.0 ml，置50 ml量瓶中，纯化水稀释至刻度。8种供试液均以纯化水作空白对照，在200～400 nm波长范围内每隔1 nm测定各自的吸收光谱。结果，喜炎平注射液在(540±1)nm波长处有一与浓度呈正比关系的稳定吸收峰，而其他7种输液样品均无吸收。因此，选择(540±1)nm作为测定波长。

2.2 配伍混合液稳定性实验

2.2.1 外观、pH值变化情况 模拟临床用药剂量，将250 mg(以喜炎平注射液计)分别溶解于上述7种输液各250 ml中，制成配伍混合液，置隔水式电热恒温培养箱中，温度调至20℃恒温，于0、2、4、6、8、24 h 6 个时间段测定 6 种配伍混合液的pH值，并同时观察外观变化见表1。pH值测定结果见表2，外观观察各时段均为微黄澄明液体。

表1 喜炎平注射液与7种输液配伍后溶液外观变化

表2 喜炎平注射液与7种输液配伍后溶液pH值变化

2.2.2 含量及紫外吸收光谱的变化情况 取上述7种配伍混合液，以各自配伍的输液为稀释液，制成待测溶液，并以各自配伍的未加喜炎平注射液的输液为空白，在0、2、4、6、8、24 h 6个时间点、(540±1)nm波长处测定A值，代入回归方程，假定0 h的喜炎平注射液含量为100%，求出各时间点的相对含量，同时，在500～600 nm波长范围内扫描以各混合液稀释成的待测液。含量变化情况见表3，扫描结果显示：各混合液的紫外吸收峰位无位移，峰型无变化，6个时间点的吸收图谱近乎重叠。

表3 喜炎平注射液与7种输液配伍后溶液含量的变化(%)

3 讨论

喜炎平注射液主要成分为穿心莲内酯总酯磺化物。该药药理作用［3］：①抗病毒：对腺病毒Ⅲ(ADVⅢ)、流感病毒甲Ⅰ、流感病毒甲Ⅱ、流感减毒甲Ⅲ、呼吸道道合胞病毒(RSV)等(体外试验)有灭活作用。②抗菌：对革兰氏阳性细菌包括致病性大肠杆菌、伤寒杆菌、肺炎双球菌、流感杆菌、对金黄葡萄球菌、溶血性链球菌、变形杆菌、痢疾杆菌等细菌均有明显的杀菌和抑菌作用。③解热消炎：对多种内毒素、肺炎球菌、溶血性链球菌的发热有解热作用。其口服300 mg/kg的解热作用与同等剂量的阿司匹林相当。对多种炎症模型如蛋白、组织胺、二甲笨等所致的毛细血管通透性增高、巴豆汕出血性渗出等具有不同程序抗炎作用。④镇咳：舒张气管、支气管平滑肌，缓解平滑肌痉挛，抑制浆液分泌，祛痰镇咳。⑤增强机体免疫：提高血清备解素水平，增强白细胞和单核巨噬细胞的吞噬能力，提高脾内4、B细胞密度、促进免疫球蛋白形成。

该实验结果表明，20℃室温时喜炎平注射液在与7种注射液中配伍24 h内外观、pH值，喜炎平含量均未见明显变化，而且色谱峰显示喜炎平的峰形及保留时间无明显变化。于24 h内临床常用质量浓度的喜炎平注射液基本稳定，但建议临床上最好分开使用。

由于实验条件及笔者水平限制，本实验未对上述7种配伍混合液输入体内后的药理变化及生化影响作进一步探讨。

［1］陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学．人民卫生出版社，2003：69．

［2］郑冰冰，郭瑞锋．喜炎平注射液含量测定的方法改进．中国药品标准，2006，7(6)：总 462．

［3］迟春花，何冰，陈乐章，等．喜炎平治疗呼吸道感染的临床疗效．中国新药与临床杂志，2008，21(10)：628-630．