黄精减毒颗粒剂对美沙酮维持不良反应的控制效果的研究

刘 晗，韩铁军，朱军红，叶 方，王 鹏，严 峻，王俊丽，刘 欣

(1.武汉大学药学院，武汉 430072;2.武汉市医学科学研究所中医药研究中心，武汉 430014;3.武汉市精神卫生中心，武汉 430016)

国内外研究表明，美沙酮维持治疗是控制海洛因成瘾者毒品滥用和艾滋病传播较为有效的干预措施。但在临床中发现，许多病例服药后出现便秘、排尿困难、性功能障碍、自汗、女性月经不调等不良反应，这些不良反应极大地降低了患者坚持服药的依从性，增加了复吸海洛因的危险，从而影响了美沙酮替代维持治疗的成功率。

尽管部分学者在中医药治疗海洛因依赖方面做了一些研究，但主要集中在美沙酮疗法的流行病学研究和中药对美沙酮的协同作用研究上，尚缺乏对美沙酮维持治疗者进行系统的临床中医学证型研究，也未对美沙酮维持治疗不良反应从中医病机学进行系统和有说服力的研究，更无针对其主要不良反应和关键中医证型采用中药联合美沙酮治疗的系统研究。

本研究在对美沙酮维持治疗者的中医学证型进行比较系统的研究基础上，采用自制的中药黄精减毒颗粒剂对美沙酮维持治疗的不良反应进行了临床控制观察研究，取得了较满意的结果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 病例选择

选择2010年在武汉市精神卫生中心第一戒毒门诊的美沙酮维持治疗者200例，随机分成治疗组100例，对照组100例。其中治疗组男52例，女49例，年龄22岁 ～40岁，平均年龄35.2岁，美沙酮维持治疗平均时间1.25年;对照组男55例，女45例，25岁～45岁，平均年龄34.6岁，美沙酮维持治疗平均时间1.5年。

1.2 治疗方法与时间

治疗组口服黄精减毒颗粒剂和美沙酮，对照组口服美沙酮，15d为1个疗程，观察3～4个疗程。

1.3 治疗药品

美沙酮为武汉市中联四厂配制的水剂，每日1次，每次平均70ml，黄精减毒颗粒剂配方由黄精、黄芪、玄参、杏仁、厚朴、熟军、何首乌等中药组成，并加工成颗粒剂，每袋10g，每日2次，每次1袋。

1.4 观察项目

采用自制的临床观察表，观察便秘、性功能障碍(阳痿)、闭经、自汗、排尿困难和乏力的临床症状与体征，尿液检测吗啡。

1.5 诊断标准

便秘、性功能障碍(阳痿)、闭经、自汗依据《中医病证疗效诊断标准》。排尿困难诊断标准参照国际前列腺症状评分(I-PSS)标准进行1-PSS积分评定，I-PSS总积分 ＞13的患者诊断为排尿困难。神疲乏力诊断标准采用自制分级标准。正常:精神气力正常，保持日常工作及活动正常;轻:精神不振，气力较差，可坚持日常工作及活动;中:精神疲惫，全身无力，勉强坚持工作及活动;重:精神气力严重疲乏，难以坚持工作及活动。

1.6 纳入标准

(1)在武汉市精神卫生中心第一戒毒门诊美沙酮维持治疗6个月以上者;(2)尿液检测吗啡阴性者;(3)符合《中医病证疗效诊断标准》中便秘、性功能障碍(阳痿)、闭经、自汗、排尿困难诊断标准的不良反应者;(4)无严重脏器系统疾病者。

1.7 评价标准

(1)便秘、性功能障碍(阳痿)、闭经、自汗依据《中医病证疗效诊断标准》;(2)排尿困难按国际前列腺咨询委员会制定的疗效标准 ，将治疗前后 IPSS积分变化结果分为痊愈、优、良、中、劣4级。IPSS积分治后/治前≤30，治后积分≤ 13为优;IPSS积分治后/治前为3l～60，治后积分≤13为良;I-PSS积分治后/治前为61 ～80，治后积分≤ 19为中;I-PSS积分治后/治前＞80，或治后积分≥20为劣;治后积分到0为痊愈;优、良级属好转，中、劣级属未愈;(3)神疲乏力评价，中、重度改善到轻度为好转，轻、中、重度改善到正常为痊愈，保持轻、中、重度或重度仅改善到中度为未愈。

1.8 统计方法

采用SPSSv17软件计算，统计学方法采用卡方检验。

2 结果

2.1 2组均衡性检验和尿吗啡检测

对2组年龄、性别和美沙酮维持治疗平均时间进行均衡性检验，x2=79.903，P﹥ 0.05，2 组均衡性良好。观察期间2组尿吗啡检测均为阴性。

2.2 便秘

2.3 性功能障碍(阳痿)

2.4 闭经

2.5 自汗

2.6 排尿困难

2.7 乏力

表12组便秘疗效对照(%)

表22组性功能障碍(阳萎)疗效对照(%)

表3 2组闭经疗效对照(%)

表4 2组自汗疗效对照(%)

表5 2组排尿困难疗效对照(%)

表6 2组乏力疗效对照(%)

3 讨论

美沙酮维持疗法是海洛因成瘾者维持治疗中使用最广泛的一种治疗方式。美沙酮为合成的长效阿片类药物，系阿片受体的激动剂，进入中枢神经系统后主要与受体结合，通过激动该受体替代海洛因作用，从而消除或缓解海洛因的戒断症状。由于美沙酮半衰期较长，给药方便，作用安全可靠，剂量与血液浓度之间相关性较好，故已成为国外阿片类药物依赖戒毒治疗的标准药物。作为替代药物，美沙酮最重要的特点是在使用充分剂量时可以减少或消除依赖者对阿片类药物的渴求;与同类药物间具有交叉耐受性，使得随后使用的阿片类药物作用降低或不能发挥作用，因此在服用美沙酮期间可以防止再使用海洛因，把病人从寻找购买和使用海洛因的环节中解脱出来。现有的资料表明，世界各国开展的治疗计划虽有差异，但都可以不同程度地使参加治疗的吸毒者减少对海洛因的使用，改善患者的健康状况，减少吸毒相关危险行为和相关死亡，减少高危性行为和艾滋病病毒(HIV)的传播，减少犯罪，提高社会家庭功能等［1-3］。

美沙酮维持治疗产生的综合不良反应的中医学证候，文献尚无报道，我们对其中医学证候的前期研究表明，“气阴两虚”是其证候本质和主要证型。中医学认为，阿片类辛香、酸涩、性温、有毒，辛香走窜，苦温燥烈，最能伤阴耗气［4］。初吸时以其辛香开泄气道，振奋精神，造成损津耗液，伐伤气血，久则成瘾。由于过度调动元气，使之运行失度，导致元气耗竭、脏腑俱损［5］，可解释美沙酮作为合成的长效阿片类药物，在维持治疗中形成“气阴两虚”证候的病因和演变过程。

黄精减毒颗粒剂配方的研究，是在以上证候本质研究为基础和“滋阴补气，佐以通便”治疗法则指导下，以“增液承气汤”化裁加减完成，配方包括黄精、黄芪、玄参、杏仁、厚朴、熟军、何首乌等中药组成。其中黄芪甘、微温，归脾、肺经。补气升阳，益卫固表，利水消肿。《本草衍义补遗》:“黄芪大补气虚自汗。”《别录》:“补丈夫虚损，五劳羸瘦。”黄精甘、平，归脾、肺、肾经，润肺滋阴，补脾益气。玄参苦、甘、咸，寒，归脾、胃、肾经，解毒养阴。《本草纲目》:“滋阴降火，通小便。”杏仁苦，微温，归肺、大肠经，润肠通便。厚朴苦、辛、温，归脾、胃、肺、大肠经，行气消积。《本草发挥》:“治腹账，结者散之。”熟军苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心经，泻下攻积、解毒，活血化瘀。何首乌苦、甘、涩、微温，归肝、肾经，补益精血、解毒、润肠通便。《本草纲目》:“苦补肾，温补肝，涩能收敛精气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，为滋补良药。”全方诸药共用，具有补气强肾养阴、通便利尿敛汗的功效，从而达到对不良反应的综合控制目的。1840年鸦片战争以来，中医药戒毒应运而生，至今已有100多年的历史，并积累了宝贵的经验，创立了一系列中医戒毒方法，包括单纯中医辨证戒断方药、中医辨证加鸦片递减戒毒方药、洋金花戒毒等，并从“过吸急救、脱瘾戒断”及戒后调养、防止复吸等形成了一套完整的治疗方案 。中医治疗毒瘾总的原则是扶正祛邪、滋阴助阳、补益脏腑、祛除烟毒、调畅气血。本研究表明，黄精减毒颗粒剂对缓解治疗组便秘、排尿困难、性功能障碍、闭经、自汗和乏力等方面明显优于对照组，且除闭经外均达到了较好的缓解作用和效果，具有疗效显著、综合作用强和安全的特点，体现了中医学整体观念、辨证施治以及中药复方多靶点、多层次作用的特点，展现了中医药在美沙酮维持治疗领域应用的独特优势。而对女性闭经的缓解作用一般，可能是由于用药观察时间较短的缘故。

为遏制艾滋病经吸毒途径传播，我国于2004年正式启动了美沙酮维持治疗工作，并迅速在全国全面推广。当前，我国吸毒问题相当突出，吸毒人员数持续攀升，复吸率居高不下。如何减少患者因美沙酮不良反应而脱失和提高维持率，是目前我国美沙酮维持治疗工作中最重要的问题之一。临床实践表明，要达到这一目的，必须注意及尽可能减少影响美沙酮维持治疗依从性的因素。本研究表明，采用黄精减毒颗粒剂能有效控制美沙酮维持治疗的综合不良反应，这无疑对促进美沙酮维持治疗依从性和美沙酮维持治疗的推广应用具有不可忽视的价值和意义。

［1］于新蕊，编译.维持疗法在吗啡类成瘾性治疗中的地位［J］.国外医学·社会医学分册，2000，17(1):37-39.

［2］郭 崧.美沙酮维持治疗方案［J］.中国药物依赖性杂志，2001，10(2):91-94.

［3］武俊龙，吴尊友.美沙酮维持治疗的有效性及其影响因素［J］.中国艾滋病性病，2004，10(1):69-70.

［4］唐 英.中药戒毒初探［J］.实用中医药杂志，2004，20(5):268-269.

［5］胡玲香，李雪青，薛 斌.烟毒与脾脏关系的中医理论探讨［J］.浙江中医学院，2004，2:51-52.