拉米夫定联合至灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床研究

李富铭 李少臣 孙向华

(廊坊市人民医院感染 河北廊坊 065000)

1 对象与方法

1.1 对象

选择本院和管道局医院门诊和住院慢乙肝患者100例。临床诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南标准》[1],即:HBsAg阳性,HBeAg阳性或阴性,HBV-DNA阳性;ALT≥2×ULN;YMDD变异株检测阴性;无HAV、HCV、HDV、HEV、HIV重叠感染;不伴有失代偿性肝硬化;无乙醇性、自身免疫性、胆汁淤积性肝病。入选患者经实验室检查确诊为HBV病毒血症(荧光PCR定量法HBVDNA水平≥105拷贝/m L)。6个月内未使用过抗病毒药及免疫调节剂、糖皮质激素。入选患者的性别、年龄、病史及肝功能状况经统计学处理差异无显著性(P<0.05)。

1.2 方法

所选病例随机分为2组:治疗组50例,给予拉米夫定(英国葛兰素史克公司生产)100mg口服,每日1次,服用12个月;同时联用至灵胶囊(杭州天源药业有限公司生产)3粒口服,每日3次,服用6个月。对照组50例,单独口服拉米夫定100mg,每日1次,服用12个月。2组在治疗的同时均不给予其他治疗药物。

1.3 观察指标

治疗组和对照组于治疗第6个月和12个月分别采集静脉血10～20mL,当日送我院中心实验室做肝功能(ALT)、乙肝血清标志物及HBVDNA检测。血清HBVDNA检测采用荧光定量PCR的检测方法,试剂盒由深圳市达尔安生物工程有限公司提供。HBV标志物检测用ELISA方法检测,试剂盒由深圳市达尔安生物工程有限公司。我院以HBVDNA<103copies/mL为病毒清除指标,病毒变异率组指6个月时患者HBVDNA阴转,而12个月时复查HDVDNA定量>103copies/m L。

1.4 统计学处理

治疗后ALT复常,HBV-DNA阴转,HBeAg阴转及HBeAg／抗-HBe转换及病毒变异均用率表示,比较采用χ2检验,P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

由表1可以看出,治疗组ALT复常率,HBV-DNA阴转率,HBeAg阴转率及HBeAg／抗-HBeAb转换率及12个月病毒变异率与对照组相比均有统计学意义(P<0.05),即治疗组在抗病毒和肝功能改善方面均优于对照组。

3 讨论

慢性乙型肝炎的治疗关键是长期抑制或清除乙型肝炎病毒,减少肝硬化、肝癌的发生。拉米夫定是一种有效的核苷类抗病毒药,可抑制HBV的逆转录和病毒聚合酶。拉米夫定通过竞争抑制HBVDNA聚合酶及参与新的HBVDNA链合成过程以终止新链合成,从而迅速抑制HBVDNA复制,使HBVDNA浓度下降,肝脏炎症减轻,促进肝功能恢复,改善肝组织学,延缓或阻止肝纤维化的发展[2]。因只抑制HBVDNA复制量和复制中间体的产量,而对细胞内的HBVDNA和已形成的共价闭环超螺旋结构的DNA(cccDNA)及病毒抗原的形成均无效,HBV及其抗原自肝细胞内的彻底清除则要靠机体自身的特异性免疫作用和病毒抗原的自然衰减而起作用,所以需长期服药。但研究显示长期服药者发生病毒耐药的比例增高(第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%)[3]。

表1 治疗后2组ALT复常率,HBV-DNA阴转率,HBeAg阴转率及HBeAg／抗-HBeAb转换率的比较

至灵胶囊的主要成分是冬虫夏草,不仅对慢性乙肝患者细胞免疫功能有良好的调节作用,而且对体液免疫功能具有显著的调整作用,即通过增强患者的细胞免疫功能提高机体的抗病毒能力。该成分可使慢性乙肝患者显著地升高CD4+、NK细胞,提高CD4+／CD8+比值及降低CD8+;另外,能使患者IgG、IgM明显下降[4～6]。目前,多数学者认为慢性乙型肝炎是一种免疫性疾病,机体免疫系统清除HBV感染的肝细胞过程中引起的免疫反应导致肝脏的持续损伤,造成肝脏的病变,因此持久免疫控制是实现慢性乙肝治疗目标的关键。本研究显示拉米夫定联合至灵胶囊能有效地抑制HBVDNA的复制,减少了病毒变异的发生;减轻肝脏炎症,促进肝功能恢复,延缓了肝纤维化进程。

本组资料显示,治疗组在治疗6个月和12个月后HBV-DNA阴转率、病毒变异率,HBeAg转阴率和HBeAg/抗-HBeAb转换率明显优于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组ALT复常率高于对照组,2组比较均有统计学意义(P<0.05)。说明拉米夫定通过抑制HBV复制促进肝细胞的恢复,而至灵胶囊又能增强患者的细胞免疫功能,提高机体的抗病毒能力,二者协同作用提高了治疗的总有效率。

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