奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死疗效观察

刘爱好

河南新野县人民医院内科 新野 473500

进展性脑梗死是指发病后神经功能缺失症状在48 h内逐渐进展或呈阶梯式加重,其预后差,致残率和致死率较一般脑梗死高,临床治疗因难。我们采用奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死36例,取得满意疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2008-09～2010-12收治的脑梗死患者72例,其中男 43例,女 29例;年龄 41～74岁,平均58.2岁。均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[1],经头颅CT或M RI证实,排除颅内出血,起病在6～48 h内,神经功能缺失症状呈渐进性或阶梯式加重,无严重高血压,出血性疾病及出血倾向,实验室检查血小板计数(PLT)、出血时间(BT)、凝血时间(CT)、凝血酶原时间(PT)、血浆纤维蛋白原(FG)及活化部分凝血活酶时间(APTT)均正常。按入院顺序随机分为治疗组和对照组,每组36例。2组患者年龄、性别、发病时间、临床症状、并发症及神经功能缺损评分等方面差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均采用常规治疗,应用阿司匹林、胞二磷胆碱,酌情给予控制脑水肿,控制血糖,调整血压,维持水、电解质平衡及防止感染等处理,治疗组在此基础上给予奥扎格雷钠针80 mg,加入生理盐水250 mL中静滴,2次/d,连用14 d;低分子肝素钙针 5000 U,皮下注射,1次/12 h,连用7 d。2组患者均于治疗后第7天和第14天根据神经功能缺损评分法评定神经功能。

1.3 疗效评定标准 根据1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的疗效判定标准评判。基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%,病残程度0级;显著进步:神经功能缺损评分减少46%～90%,病残程度1～3级;进步:神经功能缺损评分减少18%～45%;无变化:神经功能缺损评分减少≤17%;恶化:神经功能缺损评分不足17%或增加18%以上。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、后神经功能缺损评分比较 见表1。

表1 2组患者治疗前后神经功能缺损评分比较 (±s,分)

表1 2组患者治疗前后神经功能缺损评分比较 (±s,分)

注:与对照组比较,＊P＜0.01;与治疗前比较,△P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后7 d 治疗后14 d治疗组 36 20.8±7.2 17.3±6.7＊ 15.2±8.1＊△对照组 36 20.3±7.6 19.2±7.3 18.1±8.2△

2.2 2组疗效比较 治疗组基本治愈9例,显著进步17例,进步6例,无变化3例,恶化1例,显效率 72.2%,总有效率88.9%;对照组基本治愈5例,显著进步 10例,进步10例,无变化9例,恶化2例,显效率41.7%,总有效率69.4%。治疗组显效率和总有效率均明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 不良反应 治疗组出现注射部位轻微皮下瘀血1例,治疗结束后消失。2组均未发现严重出血征象及其他不良反应。

3 讨论

急性脑梗死超早期(发病6 h内)用溶栓药物溶解血栓,使阻塞的血管再通,迅速恢复梗死区血流灌注,减少神经元损伤,挽救缺血脑组织是治疗脑梗死的首选方法。但临床中由于多种原因而错过了超早期溶栓时机的病人居多。目前认为急性进展性脑梗死的病因是在动脉硬化或动脉炎的基础上,合并动脉痉挛或血液中凝血因子血栓素A2(TXA2)、一氧化氮(NO)、内皮素等改变使血液自凝[2],血栓逐渐进展,导致梗死范围不断扩大,同时血小板功能异常,血液黏度增加、脑水肿、再灌注损伤等,使病情逐步加重。因此采用抗血小板和抗凝治疗无疑是控制进展性脑梗死的基础和关键。TXA2在血栓形成过程中起着很重要的作用,是促进血小板聚集、血管收缩最强的物质。而前列环素(PGI2)主要在血管内皮上产生,具有强烈的血管扩张作用和血小板聚集抑制作用。奥扎格雷钠是一种高选择性TXA2的合成酶抑制剂,不仅能抑制TXA2的产生,使血栓的形成过程受到抑制,还能促进PGI2的生成,从而抑制血小板聚集及血栓形成,扩张血管;并能迅速改变脑梗死患者血液流变学指标,降低血液黏度,使已聚集的血小板解聚,促进血栓溶解[3-4],改善脑循环,增加脑血液供应,挽救脑梗死缺血半暗带区的神经细胞,减轻神经功能的损害程度;低分子肝素是由普通肝素解聚而成,由于其分子量小,易吸收,生物利用度高,有促进纤溶和增强血管内皮细胞的抗血栓作用,而不干扰血管内皮细胞的其他功能,不影响血小板数量及功能,其抗因子Xa活性强,而对于因子Ⅱa的影响则较小,可避免普通肝素易出血等副作用。两药合用,从不同的作用机制针对进展性脑梗死的发病机制进行干预,促进神经功能恢复,缓解症状,改善病情,降低致残率和致死率。

本研究结果显示,治疗组的显效率(72.2%)明显优于对照组(41.7%),差异有统计学意义(P＜0.01);治疗后治疗组神经功能缺损评分明显低于对照组(P＜0.01),效果显著。表明奥扎格雷钠与低分子肝素钙联合应用治疗急性进展性脑硬死,疗效可靠,用药安全,无明显不良反应。

[1]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[2]王福清,张天民.低分子肝素的研究近况[J].中国药学杂志,1993,28(11):646-649.

[3]黄兴汉.奥扎格雷钠对脑梗死患者血液流变学的影响[J].山东医药,2002,42(14):40.

[4]高亮,侯晓丽,周燕.低分子肝素钙联合奥扎格雷治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(3):54-55.