坦度螺酮联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁疗效观察

田志强 姜 炎 刘玉府

郑州大学第五附属医院神经内科第二病区 郑州 450052

脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是脑卒中后一种常见的精神心理障碍,直接影响患者急性期的病情稳定,延缓患者的神经和认知功能的恢复,影响患者后期的生活质量及生活能力。国外文献报道PSD的发生率为20%～79%,一般多在40%～50%左右[1],国内报道PSD的发生率为26.97%～61.74%[2-4]。本文应用坦度螺酮联合帕罗西汀治疗卒中后抑郁38例,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自我院神经内科2006-04～2010-09收治的脑卒中后抑郁患者共74例。入组标准:(1)首次发生脑卒中,经临床、头颅CT或M RI证实符合1995年中华医学会的世界全国脑血管病会议制定的各类脑血管病的诊断标准[5]。(2)符合ICD-10器质性抑郁/器质性焦虑发作的诊断标准,汉密尔顿抑郁量表(HAMD17项)评分≥17分[6]。(3)所有患者知情同意。排除标准:昏迷、失语;严重的认知功能障碍;严重的心肝肾功能障碍;既往有精神疾病史。男49例,女25例;年龄 38～78岁,平均(62.76±10.94)岁。随机分为治疗组38例和照组37例。2组患者在年龄、性别、文化程度、神经功能缺损方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 2组均基础用药(脑梗死的基础用药为阿司匹林、他汀类调脂药,改善循环和神经营养药等;脑出血的基础用药为神经营养药等)和康复训练等基础治疗,治疗组加用帕罗西汀(20 mg/d)联合坦度螺酮(10 mg,3次/d)治疗;对照组加用帕罗西汀,20 mg/d。所有患者都予以心理疏导治疗及康复训练。康复训练包括患侧肢体功能性电刺激,康复师予以运动功能训练(30 min/d)。

1.3 疗效评定标准 于治疗前及治疗后2、4周末用抑郁量表(HAMD)分别评定抑郁及不良反应1次,临床疗效按 4级评定,以HAMD减分率判定抗抑郁疗效:减分率≥75%为临床痊愈;≥50%为显著进步;≥25%为进步;＜25%为无效。总有效率=痊愈+显著进步/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件处理数据。所有计量结果均采用±s表示,计量资料应用t检验,计数资料应用χ2检验。检验水准a=0.05。

2 结果

2.1 2组抗抑郁疗效比较 见表1。

P＜0.05

2.2 2组治疗前后HAMD评定结果比较 见表2。

表2 2组治疗前后HAMD评定结果比较 (±s)

表2 2组治疗前后HAMD评定结果比较 (±s)

注:与治疗前比较,★P＜0.05,▲P＜0.01;治疗组与对照组比较,●P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗2周末 治疗4周末治疗组 38 20.59±2.87 14.89±3.25★ 8.26±2.56▲对照组 37 20.78±3.08 16.86±3.82★●10.11±2.82▲●

2.3 不良反应 2组均未出现严重的不良反应,对照组9例(24.32%)出现失眠、口干,轻度胃肠道反应,如恶心、腹胀等,症状较轻,继续用药观察自行消失;治疗组 11例(28.94%)出现嗜睡、步态蹒跚、恶心、食欲减退,症状较轻,继续用药观察自行消失。

3 讨论

脑卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后一种常见的精神心理障碍,是一种急性负性应激性事件,不仅造成患者神经功能缺损而且对其精神、心理、生理及免疫状态造成严重影响。其发生机制主要有两方面:神经生物学机制及社会心理学机制。在脑卒中后的不同时期,PSD的危险因素各不相同,但心理社会因素始终是一个重要的影响因素[7]。心理疏导治疗可以减轻患者心理压力,建立战胜疾病的信心;同时给予康复训练既可以促进患者神经功能的恢复,又因与治疗者的肢体接触,能使患者处于应激状态的心境有所舒缓,从而促进抑郁的减轻并好转。因此我们在的治疗过程中都予以心理疏导及康复训练。神经生物学改变可能是导致患者卒中后抑郁最主要原因,Vogel等[8]认为PSD的发生与大脑损害后的神经生物学改变有关,因去甲肾上腺素能和5-HT能神经元胞体位于脑干,其轴突通过丘脑及基底节到达额叶皮质,在轴突上行通路上的出现病灶时,可影响区域内的5-HT能和去甲肾上腺素能的神经通路,导致去甲肾上腺素和5-HT含量下降而导致抑郁;同时累及重要部位如额叶、颞叶也会出现抑郁[9]。选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)是目前临床应用最广泛的药物,具有抗焦虑与抗抑郁双重作用,作用机制为抑制突触前膜5-HT的再摄取,增加突触间隙内5-HT浓度,提高5-HT能神经的传导。此外,5-HT可以促进突触的形成,增强脊髓运动神经细胞的功能以调节目的性的运行反射,故SSRIs可进一步通过促进5-HT递质的功能来改善神经功能缺损的恢复。帕罗西汀在5-HT再摄取抑制剂中作用较强,选择性较高,与其他药物间的相互作用小,对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取的影响小。宋名扬[10]通过对比研究证实,PSD患者服用帕罗西汀后起效快,不良反应少且轻,有良好的依从性和耐受性,服药方便,适合于老年患者使用,可作为治疗脑PSD的首选药物之一。坦度螺酮是一种新型抗焦虑/抑郁药物,不同于三环类或单胺氧化酶抑制剂,具有独特的化学结构和神经药理作用,主要通过激动5-HTlA自身受体,调节从中缝核投射至海马的5-HT受体,抑制行动抑制系统的5-HT效应,发挥抗焦虑作用[11-12];坦度螺酮还可使5-HTlA受体产生显着的向下调节,从而产生抗抑郁作用[13]。本文通过联合应用坦度螺酮和帕罗西汀,充分利用两种药物的药效特点,坦度螺酮一般l～2周起效[14],而帕罗西汀通常需要数周时间。两种药物分别通过不同的机制,相互作用而较快改善患者的抑郁症状,较大限度提高了疗效,从而改善了患者的预后,是一种值得推荐的治疗方法。

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