奥扎格雷钠联合马来酸桂哌奇特治疗进展性脑梗死的疗效观察

汤洪丽，刘 红

脑梗死是中老年患者一种常见的疾病，致残率和病死率都极高，发病率有逐年增高的趋势。虽然以往用尿激酶进行溶栓治疗，但是不良反应较大，溶栓后导致的梗死后出血较多，而且对于发病超过6h，病灶仍继续发展的进展性卒中难于控制，故现在已经不作为常规使用。我院于2008年3月—2009年3月应用奥扎格雷钠和马来酸桂哌奇特联合治疗进展性脑梗死取得了一定效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准 (1)符合全国第四届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准［1］;(2)颅脑CT排除脑出血及出血性脑梗死;(3)发病时间在6～48h，病情呈进行性加重;(4)发病年龄＜80岁;(5)排除有心肌梗死者、有自身免疫性疾病者、肿瘤患者、发生感染性疾病 (如严重的上呼吸道感染、肺炎、高热等)，有严重的肝肾功能损害者;(6)用药前测血常规及出凝血时间正常。

1.2 一般资料 将符合入选条件的患者随机分成两组。对照组50例中，男32例，女18例，年龄40～80岁，平均 (59.1±9.2)岁，采用奥扎格雷钠160mg+0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注，1次/d，连用14d;治疗组50例中，男34例，女16例，年龄40～80岁，平均 (58.6±8.9)岁，采用奥扎格雷钠160mg+0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注，1次/d，连用14d，马来酸桂哌奇特320mg+0.9%氯化钠溶液500ml静脉滴注，1次/d，连用14d;两组患者均给予阿司匹林等常规治疗。两组患者发病时间、年龄、伴发疾病、既往史、神经功能缺损程度无显著性差异。治疗期间两组患者根据基础疾病，酌情给予降压、调控血糖、脱水、神经营养药等治疗。

1.3 实验室检查 治疗前后查血、尿常规，肝、肾功能，血脂、血糖、心电图及凝血功能。

1.4 疗效判定标准 根据全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准 (NIHSS)［2］。(1)基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少或增加在17%以内;恶化:功能缺损评分增加18%以上;死亡。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗前，治疗后1、14d神经功能缺损评分:治疗组分别为 (63.73±14.14)分，(74.87±15.19)分，(86.85±12.35)分;对照组分别为 (64.58±15.36)分，(76.47±13.41)分，(80.19±12.95)分。两组比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。

2.2 两组患者14d疗效比较 治疗组治愈30例，显著进步13例，进步6例，无效1例;对照组治愈20例，显著进步11例，显著进步14例，无效1例。

2.3 安全性评价 治疗组仅1例发生再梗死，发生率为2%。对照组4例再梗死，发生率为8%，1例颅内出血，发生率为2%。两组并发症比较，差异有统计学意义 (P＜0.05)。

3 讨论

进展性脑梗死是患者发病后神经功能缺损症状在48h逐渐进展或呈阶梯式加重，即开始时只表现闭塞血管内部的部分症状，其后趋于完全，其特点是可以双向发展。进展性脑卒中发病初闭塞不完全，只表现部分症状，随着闭塞进一步发展，破坏了缺血半暗带的侧支循环，使闭塞脑动脉范围扩大，存活于半暗带内的神经元坏死，则症状即呈阶梯式加重。目前研究表明进展性脑梗死早期神经功能损伤加重是多种因素作用的结果，包括缺血半暗带和周围正常组织的进一步损伤，这一系列化学反应由NO和自由基介导［3］。因此，自由基的清除在进展性缺血性脑卒中的治疗中尤为重要。

奥扎格雷钠是强有力的血栓素合成酶特异性抑制剂，不仅可减少血栓素的生成，促进前列环素 (PGI2)的生成，而且具有抑制血小板聚集的作用，同时它还通过减少血栓素生成，选择性地扩张病变血管，增加血流量，改善脑组织微循环和脑能量代谢［4］。目前，奥扎格雷钠已广泛应用于脑梗死的临床治疗，但单独使用对于急性进展性脑梗死的治疗效果仍不理想。马来酸桂哌奇特为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。本品能增强腺苷和环磷酸腺苷 (cAMP)的作用，降低氧耗。本品能抑制CAMP磷酸二酯酶，使CAMP数量增加。同时还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循环，提高脑血管的血流量，改善脑的代谢。同时，它分子量小，具有亲脂基团，易透过血脑屏障，并通过清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。此外，依达拉奉不影响血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚集等，因而不会增加出血风险。

本研究显示，奥扎格雷钠和马来酸桂哌奇特联合组治疗急性进展性脑梗死，其近期显效率和总有效率均明显高于单用组，适用急性脑梗死以及病情呈进展性加重的病例。提示两种药物在治疗急性进展性脑梗死具有协同作用，能减少血栓进展及降低再梗死发生率，对半暗带具有保护作用，疗效明显，适用范围广，安全可靠，值得推广应用。

1 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点及临床功能缺损程度评分标准 (1995) ［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379-383.

2 王维治.神经病学 ［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2004:134-141.

3 Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent［J］.Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-308.

4 刘裕青.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效评价［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(1):51.