急性脑梗死血清高迁移率族蛋白B1水平的变化及意义研究

邢效如，陈长青，孙宗琴，陈丹丹，赵新春，武建宏，樊彦玲

目前认为，炎症反应在缺血性脑损伤中起重要作用。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1，HMGB1)是近年来发现的致炎因子，参与许多疾病如脓毒症、肺炎、缺血再灌注损伤等的病理过程［1］。脑缺血后，过度表达的HMGB1参与了中枢神经系统炎症反应、神经元死亡、血脑屏障的破坏等病理生理学过程［2］。本研究旨在探讨HMGB1在预测急性脑梗死病情严重程度及进展中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 (1)急性脑梗死 (acute cerebral infarction，ACI)组:选择2010年1月—2011年1月作者医院神经内科住院的首次发病的ACI患者128例，其中男77例，女51例，年龄43～81岁，平均 (61.5±9.3)岁。患者均为发病48h内，系以大脑中动脉和 (或)大脑前动脉分布为主的大脑半球脑梗死，诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的标准，并经颅脑CT、MRI扫描证实，并排除心肌梗死、糖尿病、近期感染、自身免疫性疾病、严重肝肾功能障碍、肿瘤以及外科手术、外伤史。采用美国国立卫生研究院脑卒中量表 (national institutes of health stroke scale，NIHSS)评价临床神经功能损害程度:NIHSS 4分为轻型，NIHSS 4～15分为中型，NIHSS15分以上为重型。按CT、MRI扫描结果，据责任梗死灶直径 (d)分为:d≤2.0 cm为小面积梗死组 (47例)，2.0 cm＜d＜5.0 cm为中等面积梗死组 (52例)，d≥5.0 cm为大面积梗死组 (29例)。对发病后48h病情发展变化进行评定，根据评分结果病情加重为进展型脑梗死，病情稳定及好转为完全型脑梗死。 (2)健康对照组:为作者医院健康体检者46例，其中男24例，女22例，年龄49～76岁，平均 (62±8.3)岁。

1.2 方法 全部入选对象 (急性脑梗死患者于发病48h内)取空腹静脉血3ml，用酶联免疫分析 (ELISA)方法测定HMGB1含量 (药剂盒由武汉中美科技有限公司提供，按产品说明书进行测定)。

2 结果

2.1 ACI组与健康对照组HMGB1水平比较 ACI组HMGB1水平为 (9.05±2.03)μg/ml，与健康对照组 HMGB1水平(1.07±0.59)μg/ml相比，差异有统计学意义 (P＜0.05)。

2.2 不同病情ACI患者HMGB1水平比较 重型组 (31例)HMGB1水平为 (10.07±2.58)μg/ml，与中型组 (44例)HMGB1水平为 (6.81±2.1)μg/ml、轻型组 (53例)HMGB1水平为 (3.54±0.22)μg/ml相比差异有统计学意义，中型组血清HMGB1水平与轻型组相比，差异亦有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不同梗死面积ACI患者HMGB1水平比较 大面积梗死组平均HMGB1水平 (10.89±2.41)μg/ml，与中等面积梗死组 (7.94±1.34)μg/ml、小面积梗死组 (2.44±2.05)μg/ml相比，差异有统计学意义，中等面积梗死组与小面积梗死组相比，差异也有统计学意义 (P＜0.05)。

2.4 进展型与完全型脑梗死HMGB1水平比较 进展型脑梗死患者HMGB1水平为 (13.56±2.51)μg/ml，完全型脑梗死患者 (6.63±2.31)μg/ml，两者差异有统计学意义 (P＜0.05)。

3 讨论

HMGB1是一种核蛋白，因其在凝胶电泳时泳动速度快而得名，在真核细胞中广泛表达，参与DNA重组、修复、复制、基因转录和细胞分化;胞外HMGB1是近年来发现的炎症因子，在炎症反应中发挥重要作用［3］。脑缺血时，HMGB1被立即大量释放到细胞外，诱导缺血后神经炎症和胶质细胞激活［4］。正常小鼠脑组织注入HMGB1，可引起组织中炎性因子，如TNF-α和白细胞介素-6表达增加［2］。脑缺血早期释放的HMGB1促成了炎症反应的早期阶段，HMGB1可进一步启动星形胶质细胞激活，分泌潜在的生物活性因子参与脑部炎症反应和免疫反应［2］。星形胶质细胞是脑内基质金属蛋白酶 -9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)的主要来源，涉及神经组织基质和血脑屏障成分的降解［2］。脑内星形胶质细胞与内皮细胞紧密连接，构成血脑屏障，随着神经炎症的发展，星形胶质细胞分泌MMP-9逐渐增强，加剧了血脑屏障的破坏，导致脑水肿［2］。大鼠大脑中动脉闭塞2h，脑室内注入HMGB1单克隆抗体后，血脑屏障通透性增高以及MMP-9活性均被抑制［5］。

本研究初步显示，ACI组HMGB1水平明显高于健康对照组，随神经功能缺损程度加重，HMGB1水平呈上升趋势，脑梗死面积愈大，HMGB1水平也越高，进展型脑梗死HMGB1水平高于非进展型脑梗死，提示HMGB1与脑梗死后病情严重程度及进展有关，降低血清HMGB1水平有可能为治疗缺血性脑血管病提供新的思路。

1 Angus DC，Yang L，Kong L，et al.Circulating high-mobility group box 1(HMGB1)concentrations are elevated in both uncomplicated pneumonia and pneumonia with severe sepsis ［J］.Crit Care Med，2007，35(4):1061-1067.

2 殷益宏，任明山.高迁移率族蛋白B1与脑缺血［J］.国际脑血管病杂志，2010，18:228-230.

3 邢效如，何凤田，杨朝辉，等.人HMGB1的制备及功能鉴定［J］.第三军医大学学报，2005，27(19):1931-1934.

4 Kim JB，Sig Choi J，Yu YM.et al.HMGB1，a novel cytokine-like mediator linking acute neuronal death and delayed neuroinflammation in the postischemic brain ［J］.J Neurosci，2006，26(24):6413-6421.

5 Keyue liu，Shji Mori，Hideo K，et al.Anti-high mobility group box 1 monoclonal antibody ameliorates brain infarction induced by transient ischemia in rats［J］.FASEB，2007，21(3):904-916.