sCD40L与急性冠脉综合征的相关性研究

马彬 胡耀明

（江西省高安市人民医院 高安330800）

CD40-CD40L信号通路是一对互补的跨膜糖蛋白，它的高度表达能激活免疫及炎症的反应，导致动脉粥样斑块局部炎症细胞浸润，加速斑块破裂，临床表现为ACS事件[1～3]。本研究旨在观察冠心病不同类型患者中sCD40L水平的变化及进一步探讨ACS临床识别和预测的炎症指标。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2008年1月～2009年3月于南昌大学第一附属医院心内科行冠状动脉造影检查的病人91例，其中急性冠状动脉综合征50例（ACS组），包括急性心肌梗死（AMI）21例，不稳定型心绞痛（UA）29例；稳定型心绞痛21例（SA组）；冠脉造影正常对照组20例（对照组）。所有病人无急或慢性感染、全身免疫性疾病或结缔组织病、瓣膜性心脏病、心肌病、严重肝肾疾病、糖尿病和肿瘤病史，未用过类固醇类药物。各组间性别、年龄、体重指数、吸烟率、血压、血生化等指标差异均无统计学意义，一般临床资料具可比性。

1.2 病例分级 不稳定型心绞痛患者按Braunwald分级，急性心肌梗死患者心功能按Killip分级，对冠状动脉粥样硬化病变程度按病变支数进行Gensini评分。

1.3 标本处理 选择于冠状动脉造影前抽取肘静脉血3 mL注入普通试管中，3 000 r/min离心15 min分离血清，分装保存于－70℃冰箱，最后一同采用酶联免疫吸附法检测血清sCD40L水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，正态分布的计量资料以均数±标准差(±S)表示；两组均数的比较采用t检验，相关性检验采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有非常显著统计学意义。

2 结果

2.1 ACS组、SA组和对照组sCD40L水平比较AMI组 sCD40L 水平（7.93±1.54）μg/L、UA 组 sCD 40L水平 （6.93±1.29）μg/L、SA 组 sCD40L水平（4.87±0.79）μg/L显著高于对照组sCD40L水平（2.71±0.32）μg/L（P ＜0.01）；而 AMI组、UA 组sCD40L水平也显著高于SA组（P＜0.05）；AMI组与UA组两组间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 ACS组与ACS疾病严重程度分级的比较UA组29例按Braundwald分级，Ⅲ级7例sCD40L水平（9.65±2.63）μg/L、Ⅱ级10例sCD40L水平（7.31±2.24）μg/L、Ⅰ级12例sCD40L水平（5.03±1.52）μg/L，血清sCD40L水平随Braundwald分级增高而增加，各级之间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。AMI组 21例按 Killip分级，Ⅲ级 5例sCD40L水平（10.03±2.75）μg/L，Ⅱ级7例sCD40L水平（8.61±2.43）μg/L，Ⅰ级 9例sCD40L水平（6.24±1.60）μg/L，血清sCD40L水平随着Killip心脏功能分级增高而增加，各级之间对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 冠状动脉病变程度的评估 ACS组50例，三支病变 8例 sCD40L水平（9.23±2.60）μg/L，双支病变16例sCD40L水平（8.88±2.43）μg/L，与单支病变26例sCD40L水平（5.83±1.5）μg/L相比具有统计学意义（P＜0.05），但三支与双支间对比无明显差异（P＞0.05）。ACS组50例Gensini评分（48.25±26.35）分，SA 组 21 例 Gensini评分（46.30±21.47）分，两组Gensini评分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；单支病变组 26例 Gensini评分（30.43±22.54）分，多支病变组 24例 Gensini评分（67.56±27.18）分，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 冠状动脉病变程度和数量的关系 （1）ACS患者sCD40L水平与冠状动脉病变数量进行Pearson相关分析呈正相关（r=0.216，P=0.002）。（2）ACS 患者sCD40L水平与Gensini评分进行Pearson相关分析呈正相关（r=0.321，P=0.001）。

3 讨论

CD40L属肿瘤坏死因子 (TNF)基因超家族成员，是一种跨膜蛋白，其细胞外成分能酶解离开胞膜，进入血液循环即成为可溶性CD40L(soluble CD40L，sCD40L)。sCD40L具有与膜性CD40L相同的生物学作用[4]。近年研究发现白细胞分化抗原40及其配体广泛存在于动脉粥样硬化斑块的各种细胞(内皮细胞、平滑肌细胞、单核/巨噬细胞)[5]，其相互作用产生一系列的炎性反应，促使动脉粥样硬化斑块由稳定向不稳定方向发展，最终导致斑块破裂和血栓形成。本研究发现，AMI组和UA组患者血清sCD40L水平均显著高于SA组和对照组，AMI组和UA组间及SA组和对照组间比较差异也具有统计学意义。我们推测：正常人血清中sCD40L存在一定的基础水平，SA患者斑块稳定，炎症反应较轻，不断释放一定量的sCD40L，这可能是SA患者高于对照组的原因；而ACS患者由于斑块的不稳定，局部及（或）全身存在严重的炎症反应，其sCD40L释放明显增加，而AMI组高于UA组，其机制可能是急性心肌梗死患者粥样斑块相对更不稳定、免疫和炎症反应更活跃的缘故。这一结果与Aukrust等[6]研究一致。

急性冠脉综合征病人多有不同程度的心脏功能不全，其发病机制现在还不清楚，目前认为致炎性细胞因子在心力衰竭的病理、生理过程中发挥重要作用[7]。本研究结果显示：ACS组中血清sCD40L水平的浓度随Braundwald分级、KilliP心脏功能分级增高而增加。Pignatelli P等[8]研究示心力衰竭患者sCD40L水平显著升高，与本研究结果一致。且AMI患者血清sCD40L水平和Killip分级之间有良好的对应关系，有可能通过两者的对应关系，间接推算出心肌梗死面积，因此sCD40L水平在一定程度上能够反映心肌缺血的程度，可能是一个很好的表明ACS患者病情严重程度的指标。

本研究同时还显示冠心病的多支病变组血清sCD40L水平高于单支病变组，与冠状动脉病变数量呈一定程度的正相关，但三支及双支间水平无差异；且与Gensini冠状动脉病变评分呈正相关。Kaski等[9]研究示多支病变较单支病变易于发生ACS，表明血清sCD40L水平在一定程度上可反应冠脉病变情况，冠状动脉粥样硬化狭窄的程度越重、范围越大、数量越多，sCD40L表达越高，提示血清sCD40L水平受冠状动脉粥样硬化程度的影响，可作为反映冠状动脉粥样硬化程度和数量的指标。

sCD40L水平分别与冠状动脉病变数量及Gensini评分成正相关，进一步表明可溶性sCD40L水平可能是急性冠状动脉综合征临床识别和预测疾病严重程度的炎症指标。但本研究数量少，且国内还无统一的sCD40L水平值，以后的研究可通过扩大样本数量，并与其他炎症指标同步检测以提高其预测准确度。

[1]Lamma JD,desmet BJ，Schonevld A,et al.CD40-CD40L interactions in atherosclerosis[J].Immunol Today,1997,18:272-277

[2]Gidron Y,Gilutz H,Beger R,et al.Molecular and cellula interface between behavior and acute coronay syndromes[J].Cadiovascular Research,2002,56:15-21

[3]Mach VF,Schonbeck U,Sukhobag K,et al.Functional CD40 ligandis expressed on human vascular endothelial cells，smooth muscle cells,and macrophages implications forCD40 ligand signaling in atherosclerosis[J].Proc Natl Acad Sci USA,1997,94:1 931-1 936

[4]Lee Y,Lee WH,Lee SC,et al.CD40L activation in circulating platelets in patients with acute coronary syndrome[J].Cardiology,1999,92:11-16

[5]Bruemmer D,Riggers U,Holzmeister J,et al.Expression of CD40 in vascular smooth muscle cells and macrophagesis associated with early development of human atherosclerotic lesions[J].Am J Cardiol,2001,87(1):2 122-2 171

[6]Aukrust,Muller F,Ueland T,et al.Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in patients with unstable angina:Possible reflection of T lymphocyte and platelet involvement in the pathogenesis of acute coronary syndromes[J].Circulation,1999,100(6):614-620

[7]杨奇,燕纯伯.致炎性细胞因子在心力衰竭中的病理及临床意义[J].心血管病学进展,2004,25(5):321-324

[8]Pignatelli P,Cangemi R,Celestini A,et al.Tumour necrosis factor alpha upregulates platelet CD40L in patients with heart failure[J].Cardiovasc Res,2008,78(3):515-522

[9]Kaski JC,Chester MR,Chen L,et al.Rapid angiographic progression of coronary artery disease in patients with angina pectoris:the role of complex stenosis armorphology[J].Circulation,1995,92(8):2 058-2 065