吡格列酮对高血压合并糖耐量异常的疗效分析

高卫星

胰岛素抵抗与高血压病密切相关。吡格列酮属胰岛素增敏剂。本文对原发性高血压伴有糖耐量异常(IGT)患者给予盐酸吡格列酮干预治疗，以探讨其在增加胰岛素敏感性的同时是否有降低血压、延缓Ⅱ型糖尿病和心脑血管疾病发生的作用。

对象和方法

1.对象:2009年10月～2011年4月，收治的高血压合并IGT患者100例，参照陈饶京［1］的观察方法，随机分成对照组和药物干预组:对照组50例，男性30 例，女性20 例，年龄(53.3 ±5.8)岁。药物干预组 50例，男性 32例，女性 18例，年龄(54.6 ±5.1)岁。

2.方法:(1)高血压的诊断:既往有高血压病史或目前正服用降压药物或测收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(DBP)≥90 mmHg。其中对照组 SBP(152.0 ±3.8)mmHg(142～90 mmHg)，DBP(103.0 ±2.1)mmHg(90 ～142 mmHg)。(2)糖耐量异常诊断及监测 让确诊高血压患者过夜空腹10～12 h后口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)，取静脉血测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、OGTT 2 h 血糖(2 h PG)、2 h 胰岛素(2 hINS)。符合 IGT者进入本研究。并同时测定血总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)并行ECG、心脏彩超检查。(3)治疗方法:两组患者降压药物均为卡托普利等降压药;两组患者饮食和运动治疗相似。药物干预组另加盐酸吡格列酮(艾汀)片30 mg/次，每日1次。每位对象自进入研究起连续观察18个月，对18个月中发生Ⅱ型糖尿病(T2DM)和心脑血管疾病者进行相关治疗。其中T2DM诊断符合1999年糖尿病诊断标准，冠心病诊断检查符合中华医学会心血管分会2002年不稳定型心绞痛诊断和治疗建议和2001年急性心肌梗死诊断和治疗指南。

结 果

1.T2DM的发生情况:随访结束时，对照组有3例死亡，1例失访，6例(12%)转为 T2DM;药物干预组有2例死亡，3例(6%)转为T2DM。后者低于前者(P ＜0.01)。

2.冠心病发生情况:初诊时对照组有冠心病4例，药物干预组5例，两组间差异无显著性。18个月中对照组新发生冠心病6例(12%)，药物干预组新发冠心病2例(4%)。后者低于前者(P＜0.01)。

3.脑血管病发生情况:18个月以来对照组新发生脑血管病3例，药物干预组新发生脑血管病1例。两组比较有显著差异(P＜0.01)。

4.血压变化情况:随访结束时，对照组 SBP(142±3)mmHg(130～180 mmHg)，DBP(91±2)mmHg(86～120 mmHg);药物干预组 SBP(126±2)mmHg(120～150 mmHg)，DBP(82±1)mmHg(80～102 mmHg)。两组比较有显著差异(P＜0.01)。

5.其他指标:随访结束时，干预组 TG、2 h PG、FINS、2 hINS、胰岛素抵抗指数均较对照组下降明显(P ＜0.05，P ＜0.01)。干预组少数患者 ALT 升高，与对照组比较无显著性差异。未见肾功能损害。

讨 论

胰岛素血症是致高血压的重要原因［2］。原发性高血压是发生糖尿病的预测因素;胰岛素抵抗是肥胖、高血压、糖尿病的共同发病基础［3］。而高血压、糖尿病又是冠心病及脑血管病的致病因素。改善胰岛素抵抗将有助于这些疾病的预防和控制。

IGT不仅是糖尿病的高发人群，而且是引起心血管疾病发生的一个危险因素［4］。IGT发展为T2DM是胰岛素抵抗和胰岛细胞分泌缺陷共同作用的结果。在IGT阶段，如果餐后血糖峰值下降，胰岛素分泌缺陷也可能逆转。吡格列酮为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，吡格列酮不是胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)的激动剂，而PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录，从而减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油。吡格列酮引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。由于本品提高了循环胰岛素的作用(即降低胰岛素抵抗)，因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的血糖。

越来越多的研究发现其还具有调节血管活性物质的生成，抑制炎症反应和改善血管内皮及血管平滑肌功能及免疫调节［5］，促纤溶等作用。实验证实列酮类药物具有不同程度的降压作用［6］。本组资料表明，在高血压合并IGT患者加用小剂量盐酸吡格列酮干预治疗18个月，能降低餐后血糖，改善胰岛细胞功能，明显减少了T2DM的发生。同时有降血脂和辅助降压的作用，减少了冠心病及脑血管病的发生。而未发现有肾功能损害，少数患者 ALT升高，与对照组比较无显著性差异;与文献结果相似［1］。由此可见对于有适应症的高血压病患者联合应用降压药和盐酸吡格列酮，效果良好，并能纠正以胰岛素抵抗为中心的多种危险因素，减少心脑血管疾病的发生。

1 陈饶京.吡格列酮对高血压合并糖耐量异常患者的疗效观察［J］.深圳中西医结合杂志，2007，17(6):68-70.

2 Baba T，Kodama T，Tomiyama T，et al.Serum insulin level versus blood pressure:a cross-sectional，case-controlled study in nonobese，middle-aged Japanese subjects with normal glucose tolerance［J］.Diabet Med.1994;11(1):42-49.

3 Stumvoll M，Mitrakou A，Pimenta W，et al.Use of the oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity［J］.Diabetes Care，2000，23(3):295-301.

4 杨文英，林丽香，齐令吾，等.阿卡波糖和二甲双胍对IGT人群糖尿病预防的效果——多中心3年前瞻性观察［J］.中华内分泌代谢杂志，2001，17(3):131-134.

5 Clark RB，Bishop-Bailey D，Estrada-Hernandez T，et al.The nuclear receptor PPAR gamma and immunoregulation:PPAR gamma mediates inhibition of helper T cell responses［J］.J Immunol，2000，164(3):1364-1371.

6 孔俭，孙捷，汲宏磊.罗格列酮对自发性高血压大鼠的降压作用［J］.高血压杂志，2003，11(5):454-456.