关注升高HDL-C对2型糖尿病患者的心血管益处

尼克

关键点

● 一项研究发现，在2型糖尿病患者，和较低的HDL-C水平相比，基线HDL-C水平较高或HDL-C水平高于基线，都有较低的CVD相关住院率。

● 值得注意的是，虽然一项观察性研究不能证明因果关系，但是，HDL-C水平从基线降低幅度≥6.5 mg/dL的2型糖尿病患者，CVD相关住院率风险表现为显著下降。

一项大型队列研究的数据显示，HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）水平偏高的2型糖尿病患者，CVD（心血管疾病）相关住院率也显著下降。

和基线水平相比，HDL-C每增加5 mg/dL，CVD相关住院率风险就降低6%。在为期55.8个月的随访期间，HDL-C每增加5 mg/dL，CVD风险就降低4%。

根据基线HDL-C水平分类的分析结果表明，和HDL-C（变化范围在基线值的6.4 mg/dL上下）和基线水平没有显著变化的患者相比，HDL-C水平从基线值下降的幅度≥6.5mg/dL的患者的CVD风险增加11%，而HDL-C水平从基线值上升的幅度≥6.5 mg/dL的患者的CVD风险下降8%。 “我们的结果证实，增加HDL-C水平，可能是减少CVD风险的重要策略，”Gregory A. Nichols博士（健康研究中心，波特兰市，俄勒冈州）等在已在线发表于美国心脏病学杂志（American Journal of Cardiology）上的一篇文章中写道，“预防HDL-C水平降低，同样重要。”

2型糖尿病患者的CVD风险大幅增加，和非糖尿病成人相比，估计2型糖尿病患者的CVD风险增加达到87%。使LDL-C水平降低，仍然是减少CVD风险的脂质管理重点。

然而，以使用他汀类药物降低LDL-C水平的强化管理为研究目的的临床试验结果表明，至少有10%的患者有严重CVD事件，研究人员指出。

虽然强化血糖管理未能减少2型糖尿病患者的CVD风险，但是血糖控制仍是糖尿病管理的重点，研究人员继续说。调查结果表明，除了LDL-C和糖化血红蛋白值得考虑以外，还需考虑治疗的目标值。

2型糖尿病患者降低CVD风险的一个潜在的治疗目标就是，降低HDL-C水平。约有一半的糖尿病患者表现偏低的HDL-C水平，一项观察性研究结果显示，增加的HDL-C水平可以显著降低患者的CVD风险。

但是临床研究证据并未能明确证明这一点，即，增加的HDL-C水平可以减少2型糖尿病患者的CVD风险，可能是因为缺乏安全有效的药物，研究人员继续说。

尝试用药物来增加HDL-C水平，一般不能成功。几项涉及使用增加HDL-C水平相关药物的试验（包括ILLUMINATE和AIM-HIGH试验）已被迫停止，因为受试者的CVD事件和死亡率增加了。

但是，为了研发安全的能够增加HDL-C水平的药物，研究仍需继续。研究人员在今年的欧洲心脏病学学会年会会议上报告了试验（phase IIb dal-VESSEL trial）结果，显示了此类药物的良好效果；其实早在去年的美国心脏学会年会会议上就报告了这种药物的安全性和有效性的试验（DEFINE trial）结果。

此外，FDA于10月7日批准了药物Juvisync（西格列汀和辛伐他汀复合片）用于治疗2型糖尿病（降血糖）患者和高血脂症（降血脂）患者。

为了明确2型糖尿病患者的HDL水平和CVD风险的相关性，Nichols及其同事进行了一项回顾性队列研究，该项研究共纳入30,067名受试者，所有受试者都是2型糖尿病患者，并且在2001年～2006年期间至少测量了2次HDL-C水平。

研究人员分析了患者2009年的临床资料，以确定是否HDL-C水平影响了后续的CVD相关住院率。研究人员接着根据HDL-C水平把受试者分为3类：①HDL-C从基线水平增加幅度≥6.5mg/dL，②HDL-C从基线水平下降幅度≥6.5mg/dL，③HDL-C在基线值上下6.4mg/dL范围内变化，但没有显著性变化。

随访期间，有61%的受试者的HDL-C水平仍保持在“基线值±6.4mg/dL”变化范围内，有21.6%的受试者的HDL-C水平从基线值增加幅度≥6.5mg/dL，有17%的受试者的HDL-C水平从基线值下降幅度≥6.5mg/dL。

研究人员发现，在随访期间，有3,023名（10.1%）受试者存在CVD相关住院情况。经调整多项因素后，他们发现，和基线水平相比，HDL-C每增加5mg/dL，CVD相关住院率风险显著减少6%（P<0.0001）；和基线水平相比，HDL-C每增加5mg/dL，CVD风险降低4%（P<0.003）。

分析结果还表明，在随访期间，HDL-C每增加6.5mg/dL，相关的CVD风险就减少8%，但没有达到统计学意义（P=0.077）。然而，HDL-C每下降6.5%或幅度更大，CVD相关住院率就会显著增加到11%(P=0.047)。 对于该研究的局限性，研究人员认为，一项观察性研究并不能证明因果关系。他们还指出，他们不能确定HDL-C水平变化的原因，也不能确定这种变化在整个随访期间是否一直保持。

此外，有24%的2型糖尿病患者可能要被这项研究排除，因为他们并没有进行2次HDL-C测量。

“尽管有这些局限性，我们认为，HDL-C水平的变化，和CVD相关住院率风险的变化，有相关性，”研究人员总结道，“进一步的研究需要明确，增加HDL-C水平在多因素预防策略中的作用。”