促红细胞生成素的滴定剂量对高脂饮食诱导的糖尿病的影响

（肖璐译 杨卓审校 摘自J Biomed Biotechnol，2011，2011:373781）

促红细胞生成素（EPO）是一种多效性细胞因子和糖蛋白样激素，临床上主要用于治疗由慢性肾脏疾病导致的贫血。除了其在造血方面的功能外，近年来，EPO作为一种对许多非造血组织有保护功能的细胞因子而引起广泛关注。有研究表明，高剂量的EPO介导了对小鼠体质量、脂肪量以及葡萄糖耐受性的影响，因此扩展了其对脂肪和葡萄糖代谢的多效性作用。但是，到目前为止，尚不明确EPO是否能降低食物的摄入，增加身体的活动以及增加红细胞的比容。本实验旨在研究高脂饮食诱导糖尿病发病过程中，EPO对红细胞比容、体重、身体成分、葡萄糖代谢、食物摄取以及身体活动等方面产生不同作用时的相应剂量（最大剂量设定为1 000 U/kg）。本实验发现4种剂量的EPO（1 000、600、300和150 U/kg）均明显降低体质量的增加，降低脂肪量，但是，只有在EPO的剂量≥300 U/kg时才明显影响葡萄糖的耐受。没有发现任何检测的EPO剂量对食物摄取有明显的影响。只有当EPO剂量在1 000 U/kg时才能观察到对身体活动的明显影响,提示这些指标可能只是部分反映了EPO对代谢的作用。正如预期，血细胞比容的变化有EPO的浓度依赖性。但是出乎意料的是，高剂量（1 000 U/kg）、中剂量（600、300 U/kg）和低剂量（仅150 U/kg）的EPO均显著减轻小鼠体质量和脂肪组织含量。很可能这种结果是由于EPO受体饱和度的变化所致，提示了EPO在造血组织外的作用。

总之，高剂量、中剂量和低剂量的EPO能有效降低高脂食物摄取的小鼠体质量和身体脂肪量。但是高、中剂量的EPO能降低空腹血糖，改善葡萄糖耐受，而低剂量的EPO没有此作用。且除了75 U/kg的EPO外，所有剂量的EPO都能降低血清胰岛素水平。