培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

程传耀，周文鹏，吴铁成

(1.河南大学淮河医院血液肿瘤内科，河南 开封475000;2.郑州大学第一附属医院肿瘤内科，河南郑州450052;3.开封市第一人民医院影像科，河南开封475000)

晚期非小细胞肺癌 (non－small－cell lung cancer，NSCLC)较难治疗，含铂两药联合化疗作为其一线化疗方案已成为共识，但其有效率亦仅在30%左右［1］。除了极少部分Ⅲ期NSCLC可以通过综合治疗获得治愈外，大部分晚期患者的治疗目的是延长生存期和提高生活质量，化疗在其中起到了重要作用。培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，从而抑制肿瘤细胞的生长［2］。因其治疗效果好，且毒副反应轻而被与铂类药物联合应用于晚期NSCLC的一线治疗［3－5］。本文对河南大学淮河医院及郑州大学第一附属医院2006年至2011年间收治的应用培美曲塞联合顺铂一线治疗的晚期NSCLC 48例的临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入组初治晚期NSCLC 48例，其中男性20例，女性28例;年龄 41～70岁，中位年龄 55.5岁;鳞癌11例，腺癌37例;TNM分期:Ⅲa期7例，Ⅲb期16例，Ⅳ期25例。所有患者ECOG评分0～2分，能耐受2个周期以上化疗，预计生存期＞3个月，且有可客观测量病灶，治疗前查血常规、肝肾功能等未发现化疗禁忌证。

1.2 治疗方法 所有患者均接受国产培美曲塞联合顺铂化疗:培美曲塞500 mg/m2，d1，加入生理盐水100 mL中静脉滴注10～15 min，其应用前1周始，补充维生素1 000 μg，叶酸0.4 mg/d，于输注培美曲塞的前1天、第1天、第2天各口服地塞米松4 mg，2次/d;顺铂75 mg/m2，d1，加入生理盐水500 mL中静脉滴注，并予止吐及水化处理。21 d为1个周期，治疗2个周期后评价临床疗效和毒副反应。

1.3 临床疗效和毒副反应评价标准 按照RECIST实体瘤疗效评价标准，分为 CR、PR、SD、PD，以 CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算临床获益率。生活质量判定:以KPS评分和体质量变化为观察指标，KPS增加≥10分为改善，减少≥10分为降低，增加或减少不足10分者为稳定，以改善+稳定为有效;体质量增加≥2 kg为改善，减少≥2 kg为降低，增加或减少不足2 kg者为稳定，以改善+稳定为有效。毒副反应评价按照WHO化疗药物毒副反应评价标准进行，分为Ⅰ～Ⅳ度。

2 结果

2.1 临床疗效 48例均按计划完成了相应的治疗，其中CR 0例，PR 13例，SD 15例，PD 20例，有效率27.08%，临床获益率 58.33%。

2.2 生活质量 全组48例中，KPS评分改善4例，稳定44例，降低0例，有效率100.00%;体质量评价改善8例，稳定34例，降低6例，有效率87.50%。

2.3 毒副反应 主要为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏。骨髓抑制:以白细胞减少为主，共21例，其中Ⅰ～Ⅱ度19 例(39.58%)，Ⅲ度 2 例(4.17%);血红蛋白减少14例(29.17%);血小板减少8例(16.67%)。胃肠道反应:Ⅰ度恶心呕吐9例(18.75%)，Ⅱ度恶心呕吐2例(4.17%)，Ⅳ度恶心呕吐4例(8.33%)。皮肤过敏:皮疹5 例(10.42%)，皮肤瘙痒2 例(4.17%)，均较轻。轻度末梢神经炎12例(25.00%)。轻度肝功能损害13例(27.08%)。全组无治疗相关性死亡。

3 讨论

NSCLC约占肺癌的80%，多数确诊时已属Ⅲ～Ⅳ期，不宜进行手术治疗，治疗上主要依靠化疗为主的综合治疗。有关研究表明，对比单药培美曲塞与多西紫杉醇二线治疗，无论有效率、中位生存期，还是1年生存率，均相近，但中性粒细胞减少、粒细胞性发热及脱发等毒副反应，培美曲塞组显著降低，近年来逐渐被应用于临床［6］。FDA于2008年9月30日又正式批准增加培美曲塞的适应证，允许其与顺铂联用作为局部恶化和转移并伴有非鳞状组织学特性的NSCLC的一线治疗方案。而培美曲塞与铂类药物联合治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究表明，该方案的疗效与其他常用的含铂两药方案相似，而毒副反应的发生率则明显降低［7－9］。对NSCLC进行的大量临床研究中，两项Ⅱ期临床研究结果显示单药培美曲塞用于初治患者的有效率分别为16%和23%［10－11］。培美曲塞联合顺铂治疗初治NSCLC的有效率分别为39%和45%，中位生存期分别为10.9、8.9 个月［12－14］。本组结果显示，有效率为27.08%，临床获益率为58.33%，生活质量也有很大程度的改善，与有关报道［12，15］相似。

培美曲赛的毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏为主，其中骨髓抑制中以白细胞减少较多，但所有患者毒副反应经对症处理均可耐受，未发生因毒副反应影响治疗进行病例。

综上所述，培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期NSCLC疗效可靠，毒副反应轻，并有助于提高患者生活质量，但因本组病例数较少，随访时间短，患者的生存期及生存率均未统计，故尚需进一步随访观察。

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