血液透析联合血液灌流对血清PTH和LEP的清除作用

夏 涌 吴廷芳 浙江省云和县人民医院 云和323600

血液透析联合血液灌流对血清PTH和LEP的清除作用

夏 涌 吴廷芳 浙江省云和县人民医院 云和323600

血液灌流 血液透析 甲状旁腺激素 瘦素

业已证实，将装载吸附剂的血液灌流器与血液透析器串联，用于血液透析患者，可以在不影响血液状况(白细胞、血小板的浓度)的情况下，有效地去除β2-微球蛋白、血管生成素、瘦素以及细胞因子，使其病理状态得到有效改善［1］。目前，血液透析联合血液灌流在临床上已广泛应用。本研究旨在观察血液透析(hemodialysis，HD)联合血液灌流(hemoperfusion，HP)对尿毒症患者血清甲状旁腺激素(PTH)、瘦素(LEP)清除效果和临床症状改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年在本院血液净化中心接受维持性透析治疗的尿毒症患者40例，平行分为两组，联合治疗组20例，男12例，女8例，平均年龄(63.9±3.1)岁，平均透析病程(73.9±21.4)个月，平均体质量(64.3±4.3)kg，平均体质指数(BMI) 26.4±5.8;其中慢性肾小球肾炎7例，高血压肾损害5例，糖尿病肾病7例，药物性肾损害1例。单纯治疗组20例，男10例，女10例，平均年龄(62.3± 4.2)岁，平均透析病程(70.2±19.3)个月，平均体质量(67.3±5.3)kg，平均体质指数(BMI)27.1±5.2。其中慢性肾小球肾炎8例，高血压肾损害6例，糖尿病肾病6例。两组患者性别、年龄、体质量、体质指数及致病原因比较，差异无统计学意义(P＜0.05)。两组患者均出现不同程度的各器官系统功能障碍以及物质代谢障碍所引起的临床表现。均无严重透析禁忌症，透析通路均为自体动静脉内瘘。

1.2 方 法

1.2.1 仪器及吸附剂 采用丽珠医用有限公司生产的HA130型树脂吸附一次性血液灌流器，日本NiproFB醋酸纤维透析器，德国费森尤斯4008-B血液透析机，碳酸氢盐透析液、普通肝素抗凝。

1.2.2 治疗方法 联合治疗组将灌流串联在透析器之前，连接动、静脉端和无菌血路管道，先用5%葡萄糖注射液500mL灌注灌流器和透析器及管路，继以0.9%氯化钠溶液1 000mL加肝素钠50mg预冲透析器和灌流器及管路，并将空气排尽。动静脉内瘘穿刺，建立血管透析通路，血液透析联合血液灌流使用。血流量从100～150mL/min逐步增加到200～250mL/min，透析液流量500mL/min，肝素用量首剂0.8mg/kg，维持量5～10mg/h。先行HD+HP治疗2h，树脂吸附达饱和后取下灌流器，继续HD 2h，单次总治疗时间4h。单纯治疗组行常规血液透析(HD)，透析时间4h，透析液流量及血流速度等与联合治疗组相同。两组共治疗4周。

1.2.3 观察指标及方法 透析前后抽取血液样本立即离心，将分离出的血清储存于-20℃待测。采用放射性免疫测定法(RIA)测定血清LEP和PTH的浓度，抗体为兔抗人和羊抗人多克隆抗体，观察血红细胞、白细胞、血小板变化。观察患者睡眠、皮肤瘙痒、食欲、精神状态等一般情况。

2 结果

2.1 两组透析前后PTH、LEP比较 联合治疗组血清LEP透析前为(20.0±5.9)ng/mL，透析后下降至(5.8±0.9)ng/mL，血清 PTH透析前为(0.44± 0.12)μg/L，透析后下降至(0.24±0.05)μg/L，治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.05)。单纯治疗组血清LEP透析前为(22.5±3.2)ng/mL，透析后下降至(18.7±2.1)ng/mL，血清PTH透析前为(0.52± 0.56)μg/L，透析后降至(0.45±0.23)μg/L，治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)。联合治疗组透析后血清PTH、LEP水平明显低于单纯治疗组(P＜0.05)。

2.2 两组血清PTH、LEP清除率比较 联合组PTH、LEP清除率分别为45.5%和71.0%，单纯组分别为13.5%和16.9%，两组比较，联合组PTH、LEP清除率明显高于单纯组(P＜0.05)。

2.3 临床症状 治疗期间，不改变药物治疗和饮食制度的情况下，联合治疗组80%的患者瘙痒明显减轻，患者每次行血液透析联合血液灌流治疗结束后，血压平稳，食欲增进，睡眠良好，单纯治疗组仅有20%的患者得到改善。两组患者血红细胞、白细胞、血小板的变化差异无统计学意义(P＞0.05)。联合治疗组有1例患者出现寒战，经地塞米松注射后缓解。所有患者耐受性良好，不良反应轻微，未出现退出治疗的病例。

3 讨论

慢性肾衰患者体内PTH和LEP含量较高。体内PTH和LEP长期处于较高的水平，是慢性肾衰患者发生营养不良、心血管事件和肾性骨病的重要因素。由于PTH及其相关蛋白受体存在于多个组织中，人体几乎所有器官均为PTH的靶器官，过高的PTH在慢性肾衰患者体内蓄积，可导致肾性骨病、周围神经病变、皮肤瘙痒、异位钙化等一系列临床问题［2］。而慢性肾衰患者LEP水平明显升高，且常规血液透析不能清除，影响机体的能量代谢，导致机体出现营养不良［3］。

传统的高通量透析在去除中大分子的时候往往效果不佳，但由于树脂吸附剂具有多孔、吸附速度快、容量大和机械强度高的优点，在尿毒症患者的血液透析治疗中得到广泛的应用。本组治疗方案中联合组在与透析器串联的灌流器中加入150g树脂涂层的活性炭做吸附剂，对PTH、LEP的清除效果明显，透析后PTH、LEP水平明显下降，治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.05)，临床症状改善明显好于单纯治疗组(P＜0.05)。血液灌流不仅能改善患者的临床症状和实验室指标，而且血液情况稳定。根据本文实验观察，白细胞、红细胞和血小板等没有受到明显影响。

血液透析联合血液灌流的使用需要继续关注以下问题:①长期使用活性碳血液灌注是否安全以及相关的副作用。②远期效果是否满意。本组出现寒战1例，未发现低血压、凝血、心律失常等并发症，有待更大样本、更长时间的病例观察。

［1］廖益飞，吴凌慧，张小如，等.血液灌流对维持性血液透析患者血清β2-微球蛋白的清除效果［J］.浙江临床医学，2006，8(9):902-903.

［2］London GM，Marty C，Marchais SJ，et al.Arterial calcifications and bonehistomorphometry in end-stage renal disease［J］.J Am Soc Nephrol，2004，15:1943.

［3］王恒进.尿毒症毒素的最新认识［J］.国外医学·泌尿系统分册，2002，22(3):136.

2010-12-14