CD36在冠状动脉成形术后再狭窄中的临床意义

林肇得 邹军 黄景文 杨玲 杨泽福 薛世荣

CD36是一种在单核细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞以及脂肪细胞高度表达的清道夫受体，是氧化型低密度脂蛋白的高亲和力受体［1］。国内外研究发现，CD36通过介导单核细胞粘附、泡沫细胞的形成和炎症等参与粥样斑块的进展，与斑块的不稳定性有关，可促进斑块破裂的发生［2-5］。内皮细胞损伤后血管细胞粘附分子(VCAM-1)、C反应蛋白(CRP)的表达增强，与粥样斑块的进展密切相关［6］。

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已成为冠心病血运重建的重要手段，但术后再狭窄发生率较高，从而影响了影响了冠心病介入治疗的长期效果，其主要发生机制为内皮损伤、炎症反应、内膜增殖和血管重构等。因此，PCI术后再狭窄已经成为人们面临的新问题，针对这一问题，本研究通过观察PCI术前术后CD36、VCAM-1和CRP的水平，探讨三者与再狭窄发生的关系，为减少PCI术后再梗死发生率和防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月至2011年8月于我院住院接受PCI治疗的患者420例，随访6个月，308例患者于术后6个月复查冠脉造影，以此308例，患者作为入选对象。入选患者均排除严重肝、肾功能不全，周围血管缺血或栓塞性疾病，急性脑血管病，全身免疫性疾病，恶性肿瘤，近期手术及感染患者。

1.2 方法 冠状动脉造影和支架置入术经股动脉实施，按常规方法操作。术前所有患者均口服阿司匹林300 mg，氯吡格雷300～600 mg，球囊预扩张后置入一枚或一枚以上支架(均为雷帕霉素涂层支架)。术后均常规口服阿司匹林、氯吡格雷、他汀类等药物。根据术后6个月复查冠状动脉造影结果行冠状动脉狭窄评分(CAS)。按ACC/AHA冠状动脉造影指南，用西门子公司心血管造影机造影，用该机的图像处理系统作狭窄定量分析，对冠状血管病变进行血管损害程度记分［7］，即选用8支主要的血管段(左主干，前降支近段，前降支中段，第一对角支，第二对角支，回旋支，右冠状动脉近段，右冠状动脉中段，共8支血管段)，所选血管按其最狭窄处评分0分：狭窄小于25%;1分：狭窄小于25% ～49%;2分：狭窄小于50% ～74%;3分：狭窄小于75% ～99%;4分：狭窄100%;总分为8支血管计分的总和。若一支血管段多处狭窄，即以该段血管最狭窄处记分，管样狭窄同样以最狭窄处记分。并按支架置入术后再狭窄冠心病患者29(男16例，女13例)CAS计分分组：0～4分为A组(15例)，5～8分为B组(8例)，＞8分为C组(6例)。为了比较，选择支架置入术后冠脉造影血管正常者25例。

1.3 血清采集和指标检测 所有冠心病患者分别于术前、术后1个月和6个月抽早晨空腹静脉血5 ml注入10 ml肝素抗凝离心管摇匀，3500 r/min离心3 min，取上清液液氮冷藏待测。CD36、VCAM-1采用ELISA法，CRP采用超敏免疫比浊法，试剂盒均购余深圳晶美公司。

1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，变量间关系采用相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCI患者术前术后外周血CD36、VCAM-1和CRP表达水平比较 两组患者PCI术前的年龄、性别、吸烟，合并高血压、糖尿病、高血脂等临床情况比较均差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)。与术前比较，冠心病患者术后 CD36、VCAM-1和CRP外周血中的表达水平均显著下降(P＜0.05)，以术后6个月组尤其显著(P＜0.01，见表2)。

表1 两组PCI患者临床情况比较

表2 PCI患者术前术后外周血CD36、VCAM-1和CRP表达水平比较

2.2 CD36、VCAM-1和CRP在PCI术后6个月不同再狭窄程度组外周血中的表达 随着CAS评分的增加，亦即随着冠脉再狭窄程度加重，CD36、VCAM-1和CRP的表达逐渐升高。与术后正常组比较，术后再狭窄组CD36、VCAM-1和CRP的表达明显升高，有统计学意义，以B组、C组尤为显著(P＜0.01，见表 3)。

表3 CD36、VCAM-1和CRP在PCI术后6月各组外周血中的表达

2.3 PCI患者术后外周血CD36、VCAM-1和CRP水平与术后再狭窄的关系 经线性回归分析，PCI患者术后外周血CD36、VCAM-1和 CRP水平与术后再狭窄呈正相关(r=0.52、0.63、0.55，P 均 ＜0.01)。

3 讨论

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已成为冠心病血运重建的重要手段，但术后再狭窄发生率较高，从而影响了冠心病介入治疗的预后，其形成是一个复杂的病理生理过程，其主要机制为内皮损伤、炎症反应、内膜增殖和血管重构等［8］。PCI术后内膜增殖是球囊扩张损伤血管壁所导致的一种损伤后修复反应［9］，而PCI所致的血管内皮细胞损伤可启动和引起炎症反应，在内膜增殖和再狭窄的发生中可能起关键性作用［10、11］。

细胞分化抗原(CD)信号通路在炎症反应中占据重要地位，在动脉粥样硬化的发生发展中的作用正日益受到重视。CD36是一种在单核细胞、巨噬细胞及脂肪细胞高度表达的多配体清道夫受体，是氧化型低密度脂蛋白的高亲和力受体［2、12］。临床研究表明，在动脉粥样硬化斑块内，血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核-巨噬细胞及成纤维细胞中均可检测到CD36的表达;急性冠状动脉综合征患者的血小板表达CD36增加［13］。CD36的高表达，可促进这些细胞合成和释放细胞粘附分子和炎症介质［14］。因炎症反应在内膜增殖和再狭窄的发生中可能起关键性作用，由此推测，CD36通路在再狭窄的发生中可能起重要作用。本研究显示PCI术后再狭窄组患者血清CD36水平较无再狭窄组显著升高，而且PCI术后血清CD36水平与CAS评分的呈正相关，即PCI术后冠脉再狭窄程度随着CD36水平的增高而加重，提示CD36与再狭窄的发生相关。

细胞粘附分子包括血管细胞粘附分子(VCAM-1)和细胞间粘附分子(ICAM-1)，主要在血管内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞和白细胞中表达，可反映血管内炎症的活动程度。实验发现球囊损伤后早期即有VCAM-1表达增加，提示其参与球囊损伤后的早期炎症反应，并与再狭窄的发生有关［15］。本研究表明PCI术后再狭窄组患者血清VCAM-1水平较无再狭窄组显著升高，且与PCI术后冠脉再狭窄相关。本研究同时也发现了冠心病患者各组CRP表达术前均显著升高，PCI术后随病情的好转而下降，术后冠脉再狭窄组CRP水平均明显高于术后血管正常组，且随冠脉再狭窄程度的加重而升高，说明CRP参与了冠心病患者血管斑块形成的发生发展，与Avanzas的研究一致［16］。在稳定型心绞痛患者中，CRP与冠脉狭窄的程度及严重性尚存争议，Abdullah Ulucay等［17］研究认为，CRP与冠脉狭窄程度无明显相关，而本实验结果则显示CRP与冠脉狭窄的程度相关。

综上所述，PCI术后外周血CD36、VCAM-1和CRP水平升高与发生再狭窄相关，且随着冠脉再狭窄的严重程度逐渐升高，其表达水平能够在一定程度上反映冠脉再狭窄的严重程度，作为预测再狭窄发生的依据则有待于更大样本的研究。

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